小児および若年成人における二次性ジストニアに対する視床深部脳刺激 (DBSVop)

ジストニアは、子供と大人の両方に見られる運動障害であり、「持続的または断続的な筋肉収縮が異常な、しばしば反復的な動き、姿勢、またはその両方を引き起こす」ことを特徴としています。 続発性ジストニアは、神経系の損傷または変性疾患プロセスに起因するジストニアを指すように進化しました。 原発性ジストニアは一般に遺伝的原因から生じると考えられていますが、二次性ジストニアには、周産期の損傷 (脳性麻痺)、中枢神経系感染症、外傷性脳損傷、およびさまざまな代謝、神経変性、およびミトコンドリアの状態など、さまざまな原因があります。 二次性ジストニアは、一次性ジストニアよりも小児集団ではるかに一般的であり、深部脳刺激療法を含む標準的な薬理学的および外科的治療に対してはるかに抵抗力があります。 ジストニアのほとんどの治療法が一次性ジストニアのために開発され、その後二次性ジストニアに適用されることを考えると、この有効性のギャップが存在することは驚くべきことではありません. したがって、小児の続発性ジストニアの新しい治療法、治療戦略、および転帰指標を開発する大きなアンメット ニーズが存在します。

深部脳刺激療法 (DBS) は、二次性ジストニアを改善する可能性のある治療的介入の 1 つです。 DBS は、特定の脳深部構造を損傷するために最初に使用された機能的定位脳手術技術から進化した、いくつかの異なる運動障害の外科的治療です。 本態性振戦および特発性パーキンソン病は、慎重に選択された患者の DBS に対する予測可能で一貫した反応率を示しますが、ジストニアの反応率ははるかに一貫性がありません。 成功の予測因子の 1 つは、原発性ジストニアの最も一般的な既知の遺伝的原因である DYT-1 変異の存在です。 DYT-1 ジストニアの成功率は一貫して高く、通常 80% を超えるジストニアの減少があります。 しかし、二次性ジストニアの結果ははるかに控えめで一貫性がありません. 最近のメタアナリシスでは、ジストニア性脳性麻痺（二次性ジストニアの最も一般的な原因）のDBS後に、一般的な評価尺度で測定したジストニアの症状が平均で23％改善することがわかりましたが、反応しないケースが頻繁にあります. さらに、DYT-119の遺伝的確認を除いて、DBSに対する良好な反応の検査、放射線学的または実験室の予測因子はほとんどありません。 しかし、一次性ジストニアと二次性ジストニアの両方において、手術時の若年 (21 歳未満) と症状の持続期間が短い (15 年未満) ことが、良好な術後転帰の最も可能性の高い予測因子であることが示されています。 これにより、整形外科的拘縮などの永続的な合併症が発生する前に、難治性ジストニアの経過の早い段階で DBS を提供する必要があると多くの人が示唆しています。 したがって、早期の着床が転帰の改善につながるという懸念を考慮して、年齢の上限を 25 歳に設定しています。 7 歳という下限は、現在、ジストニアに対する DBS の人道的免除が 7 歳まで下がっているという事実を反映しています。したがって、患者の選択と、子供の二次性ジストニアに対する DBS の適用の両方を改善する必要があります。