Thalamisk dyp hjernestimulering for sekundær dystoni hos barn og unge voksne (DBSVop)

Dystoni er en bevegelsesforstyrrelse sett hos både barn og voksne som er preget av "vedvarende eller intermitterende muskelsammentrekninger som forårsaker unormale, ofte repeterende, bevegelser, stillinger eller begge deler." Sekundær dystoni har utviklet seg til å referere til dystoni som følge av skade på nervesystemet eller degenerative sykdomsprosesser. Mens primær dystoni generelt antas å oppstå av genetiske årsaker, har sekundære dystonier en rekke årsaker, inkludert perinatale skader (cerebral parese), infeksjoner i sentralnervesystemet, traumatiske hjerneskader og mange forskjellige metabolske, nevrodegenerative og mitokondrielle tilstander. Sekundær dystoni er langt mer vanlig i pediatriske populasjoner enn primær dystoni, og langt mer motstandsdyktig mot standard farmakologiske og kirurgiske behandlinger inkludert dyp hjernestimulering. Gitt at de fleste behandlinger for dystoni er utviklet for primær dystoni og deretter brukt på sekundær dystoni, er det ikke overraskende at dette effektivitetsgapet eksisterer. Det eksisterer således et stort udekket behov for å utvikle nye terapier, behandlingsstrategier og resultatmål for pediatrisk sekundær dystoni.

Deep Brain Stimulation (DBS) er en slik terapeutisk intervensjon som har potensial til å forbedre sekundær dystoni. DBS er en kirurgisk behandling for flere forskjellige bevegelsesforstyrrelser som utviklet seg fra funksjonelle stereotaktiske nevrokirurgiske teknikker som opprinnelig ble brukt til lesjonsspesifikke dype hjernestrukturer. Mens essensiell tremor og idiopatisk Parkinsons sykdom har forutsigbare og konsistente responsrater på DBS hos nøye utvalgte pasienter, har responsraten for dystoni vært mye mer inkonsekvent. En prediktor for suksess har vært tilstedeværelsen av DYT-1-mutasjon, den vanligste kjente genetiske årsaken til primær dystoni. Suksessrater i DYT-1 dystoni er konsekvent høye med reduksjoner i dystoni vanligvis større enn 80 %. Resultatene ved sekundær dystoni har imidlertid vært mye mer beskjedne og inkonsekvente. En fersk metaanalyse fant at dystonisymptomer målt ved vanlige vurderingsskalaer i gjennomsnitt forbedres med 23 % etter DBS for dystonisk cerebral parese (den vanligste årsaken til sekundær dystoni), men det er hyppige tilfeller av ikke-respondere. I tillegg har det vært svært få undersøkelses-, radiologiske eller laboratorieprediktorer for god respons på DBS, bortsett fra genetisk bekreftelse av DYT-119. På tvers av både primær og sekundær dystoni har imidlertid yngre alder ved operasjonstidspunktet (mindre enn 21 år) og kortere varighet av symptomer (mindre enn 15 år) vist seg å være de mest sannsynlige prediktive faktorene for et godt postoperativt resultat. Dette har fått mange til å foreslå at DBS bør tilbys tidligere i løpet av intraktabel dystoni, før utviklingen av permanente komplikasjoner som ortopediske kontrakturer. Derfor setter vi en øvre aldersgrense på 25 år for å ta hensyn til bekymringen for at tidligere implantasjon fører til bedre resultater. Den nedre aldersgrensen på 7 gjenspeiler det faktum at det nåværende humanitære unntaket for DBS for dystoni for tiden går ned til 7 år. Det er derfor behov for både å forbedre pasientutvelgelsen så vel som anvendelse av DBS for sekundær dystoni hos barn.