Thalamická hluboká mozková stimulace u sekundární dystonie u dětí a mladých dospělých (DBSVop)

Dystonie je pohybová porucha pozorovaná u dětí i dospělých, která je charakterizována „trvalými nebo přerušovanými svalovými kontrakcemi, které způsobují abnormální, často se opakující pohyby, držení těla nebo obojí“. Sekundární dystonie se vyvinula tak, aby se vztahovala k dystonii vyplývající z poškození nervového systému nebo degenerativních chorobných procesů. Zatímco se obecně předpokládá, že primární dystonie vzniká z genetických příčin, sekundární dystonie mají různé příčiny včetně perinatálních poranění (mozková obrna), infekcí centrálního nervového systému, traumatických poranění mozku a mnoha různých metabolických, neurodegenerativních a mitochondriálních stavů. Sekundární dystonie je u pediatrické populace mnohem častější než primární dystonie a je mnohem odolnější vůči standardní farmakologické a chirurgické léčbě včetně hluboké mozkové stimulace. Vzhledem k tomu, že většina způsobů léčby dystonie je vyvinuta pro primární dystonii a poté aplikována na sekundární dystonii, není překvapivé, že tato mezera v účinnosti existuje. Existuje tedy velká neuspokojená potřeba vyvinout nová terapeutika, léčebné strategie a výsledná opatření pro dětskou sekundární dystonii.

Hluboká mozková stimulace (DBS) je jednou z takových terapeutických intervencí, která má potenciál zlepšit sekundární dystonii. DBS je chirurgická léčba několika různých pohybových poruch, které se vyvinuly z funkčních stereotaktických neurochirurgických technik původně používaných k poškození specifických hlubokých mozkových struktur. Zatímco Esenciální třes a Idiopatická Parkinsonova nemoc mají předvídatelné a konzistentní míry odpovědi na DBS u pečlivě vybraných pacientů, míra odpovědi dystonie byla mnohem nekonzistentnější. Jedním z prediktorů úspěchu byla přítomnost mutace DYT-1, nejčastější známé genetické příčiny primární dystonie. Míra úspěšnosti u dystonie DYT-1 je trvale vysoká se snížením dystonie typicky větším než 80 %. Výsledky u sekundární dystonie však byly mnohem skromnější a nekonzistentní. Nedávná metaanalýza zjistila, že symptomy dystonie měřené běžnými hodnotícími stupnicemi se po DBS pro dystonickou dětskou mozkovou obrnu (nejčastější příčina sekundární dystonie) v průměru zlepšují o 23 %, nicméně jsou časté případy, kdy pacienti nereagují. Kromě toho existuje jen velmi málo vyšetřovacích, radiologických nebo laboratorních prediktorů dobré odpovědi na DBS, s výjimkou genetického potvrzení DYT-119. U primární i sekundární dystonie se však jako nejpravděpodobnější prediktivní faktory pro dobrý pooperační výsledek ukázal nižší věk v době operace (méně než 21 let) a kratší trvání symptomů (méně než 15 let). To vedlo mnohé k názoru, že DBS by měla být nabízena dříve v průběhu neléčitelné dystonie, před rozvojem trvalých komplikací, jako jsou ortopedické kontraktury. Proto stanovujeme horní věkovou hranici 25 let, abychom zohlednili obavy, že dřívější implantace vede ke zlepšení výsledků. Spodní věková hranice 7 let odráží skutečnost, že současná humanitární výjimka pro DBS pro dystonii se v současné době snižuje na 7 let. Existuje tedy potřeba zlepšit výběr pacientů i aplikaci DBS pro sekundární dystonii u dětí.