Thalamische diepe hersenstimulatie voor secundaire dystonie bij kinderen en jonge volwassenen (DBSVop)

Dystonie is een bewegingsstoornis die wordt gezien bij zowel kinderen als volwassenen en wordt gekenmerkt door "aanhoudende of intermitterende spiercontracties die abnormale, vaak repetitieve bewegingen, houdingen of beide veroorzaken". Secundaire dystonie is geëvolueerd om te verwijzen naar dystonie als gevolg van schade aan het zenuwstelsel of degeneratieve ziekteprocessen. Hoewel over het algemeen wordt aangenomen dat primaire dystonie het gevolg is van genetische oorzaken, hebben secundaire dystonieën verschillende oorzaken, waaronder perinatale verwondingen (hersenverlamming), infecties van het centrale zenuwstelsel, traumatisch hersenletsel en veel verschillende metabole, neurodegeneratieve en mitochondriale aandoeningen. Secundaire dystonie komt veel vaker voor bij pediatrische populaties dan primaire dystonie, en is veel weerbarstiger ten opzichte van standaard farmacologische en chirurgische behandelingen, waaronder diepe hersenstimulatie. Aangezien de meeste behandelingen voor dystonie worden ontwikkeld voor primaire dystonie en vervolgens worden toegepast op secundaire dystonie, is het niet verwonderlijk dat deze effectiviteitskloof bestaat. Er bestaat dus een grote onvervulde behoefte aan het ontwikkelen van nieuwe therapieën, behandelstrategieën en uitkomstmaten voor secundaire dystonie bij kinderen.

Diepe hersenstimulatie (DBS) is zo'n therapeutische interventie die het potentieel heeft om secundaire dystonie te verbeteren. DBS is een chirurgische behandeling voor verschillende bewegingsstoornissen die is voortgekomen uit functionele stereotactische neurochirurgische technieken die aanvankelijk werden gebruikt om specifieke diepe hersenstructuren te beschadigen. Hoewel essentiële tremor en idiopathische ziekte van Parkinson voorspelbare en consistente responspercentages op DBS hebben bij zorgvuldig geselecteerde patiënten, zijn de responspercentages van dystonie veel inconsistenter. Een voorspeller van succes is de aanwezigheid van DYT-1-mutatie, de meest voorkomende bekende genetische oorzaak van primaire dystonie. De slagingspercentages bij DYT-1-dystonie zijn constant hoog, met een vermindering van dystonie die gewoonlijk meer dan 80% bedraagt. De resultaten bij secundaire dystonie waren echter veel bescheidener en inconsistenter. Uit een recente meta-analyse bleek dat dystoniesymptomen, zoals gemeten door gemeenschappelijke beoordelingsschalen, gemiddeld met 23% verbeteren na DBS voor dystonische cerebrale parese (de meest voorkomende oorzaak van secundaire dystonie), maar er zijn frequente gevallen van non-responders. Bovendien zijn er zeer weinig onderzoeks-, radiologische of laboratoriumvoorspellers van een goede respons op DBS, behalve genetische bevestiging van DYT-119. Bij zowel primaire als secundaire dystonie is echter aangetoond dat een jongere leeftijd op het moment van de operatie (minder dan 21 jaar oud) en een kortere duur van de symptomen (minder dan 15 jaar) de meest waarschijnlijke voorspellende factoren zijn voor een goed postoperatief resultaat. Dit heeft ertoe geleid dat velen hebben gesuggereerd dat DBS eerder in de loop van hardnekkige dystonie moet worden aangeboden, voorafgaand aan de ontwikkeling van permanente complicaties zoals orthopedische contracturen. Daarom stellen we een bovengrens van 25 jaar om rekening te houden met de bezorgdheid dat eerdere implantatie tot betere resultaten leidt. De lagere leeftijdsgrens van 7 weerspiegelt het feit dat de huidige humanitaire vrijstelling voor DBS voor dystonie momenteel wordt verlaagd tot 7 jaar. Er bestaat dus een behoefte om zowel de selectie van patiënten als de toepassing van DBS voor secundaire dystonie bij kinderen te verbeteren.