Estimulación cerebral profunda talámica para la distonía secundaria en niños y adultos jóvenes (DBSVop)

La distonía es un trastorno del movimiento que se observa tanto en niños como en adultos y que se caracteriza por "contracciones musculares sostenidas o intermitentes que causan movimientos, posturas o ambos anormales, a menudo repetitivos". La distonía secundaria ha evolucionado para referirse a la distonía resultante del daño al sistema nervioso o procesos de enfermedades degenerativas. Si bien generalmente se cree que la distonía primaria surge por causas genéticas, las distonías secundarias tienen una variedad de causas que incluyen lesiones perinatales (parálisis cerebral), infecciones del sistema nervioso central, lesiones cerebrales traumáticas y muchas afecciones metabólicas, neurodegenerativas y mitocondriales diferentes. La distonía secundaria es mucho más común en las poblaciones pediátricas que la distonía primaria y mucho más recalcitrante a los tratamientos farmacológicos y quirúrgicos estándar, incluida la estimulación cerebral profunda. Dado que la mayoría de los tratamientos para la distonía se desarrollan para la distonía primaria y luego se aplican a la distonía secundaria, no sorprende que exista esta brecha de efectividad. Por lo tanto, existe una gran necesidad insatisfecha de desarrollar nuevas terapias, estrategias de tratamiento y medidas de resultado para la distonía secundaria pediátrica.

La estimulación cerebral profunda (DBS) es una de esas intervenciones terapéuticas que tiene potencial para mejorar la distonía secundaria. DBS es un tratamiento quirúrgico para varios trastornos del movimiento diferentes que evolucionaron a partir de técnicas de neurocirugía estereotáctica funcional utilizadas inicialmente para lesionar estructuras cerebrales profundas específicas. Mientras que el Temblor Esencial y la Enfermedad de Parkinson Idiopática tienen tasas de respuesta predecibles y consistentes a DBS en pacientes cuidadosamente seleccionados, las tasas de respuesta de la distonía han sido mucho más inconsistentes. Un predictor de éxito ha sido la presencia de la mutación DYT-1, la causa genética conocida más común de distonía primaria. Las tasas de éxito en la distonía DYT-1 son consistentemente altas con reducciones en la distonía típicamente superiores al 80%. Sin embargo, los resultados en la distonía secundaria han sido mucho más modestos e inconsistentes. Un metanálisis reciente encontró que, en promedio, los síntomas de distonía medidos por escalas de calificación comunes mejoran un 23 % después de la DBS para la parálisis cerebral distónica (la causa más común de distonía secundaria); sin embargo, hay casos frecuentes de no respondedores. Además, ha habido muy pocos predictores de buena respuesta a la estimulación cerebral profunda por examen, radiología o laboratorio, excepto la confirmación genética de DYT-119. Sin embargo, tanto en la distonía primaria como en la secundaria, se ha demostrado que la edad más joven en el momento de la cirugía (menos de 21 años) y la duración más breve de los síntomas (menos de 15 años) son los factores predictivos más probables de un buen resultado posoperatorio. Esto ha llevado a muchos a sugerir que la DBS debe ofrecerse más temprano en el curso de la distonía intratable, antes del desarrollo de complicaciones permanentes como las contracturas ortopédicas. Por lo tanto, estamos estableciendo un límite de edad superior de 25 años para tener en cuenta la preocupación de que la implantación más temprana conduce a mejores resultados. El límite inferior de edad de 7 años refleja el hecho de que la exención humanitaria actual para DBS para la distonía actualmente se reduce a los 7 años. Por lo tanto, existe la necesidad de mejorar tanto la selección de pacientes como la aplicación de DBS para la distonía secundaria en niños.