Thalamisk dyb hjernestimulation til sekundær dystoni hos børn og unge voksne (DBSVop)

Dystoni er en bevægelsesforstyrrelse, der ses hos både børn og voksne, og som er karakteriseret ved "vedvarende eller intermitterende muskelsammentrækninger, der forårsager unormale, ofte gentagne, bevægelser, stillinger eller begge dele." Sekundær dystoni har udviklet sig til at henvise til dystoni som følge af skader på nervesystemet eller degenerative sygdomsprocesser. Mens primær dystoni generelt menes at opstå af genetiske årsager, har sekundære dystonier en række forskellige årsager, herunder perinatale skader (cerebral parese), infektioner i centralnervesystemet, traumatiske hjerneskader og mange forskellige metaboliske, neurodegenerative og mitokondrielle tilstande. Sekundær dystoni er langt mere almindelig i pædiatriske populationer end primær dystoni og langt mere genstridig over for standard farmakologiske og kirurgiske behandlinger, herunder dyb hjernestimulation. I betragtning af at de fleste behandlinger for dystoni er udviklet til primær dystoni og derefter anvendt på sekundær dystoni, er det ikke overraskende, at denne effektivitetsforskel eksisterer. Der eksisterer således et stort udækket behov for at udvikle nye terapier, behandlingsstrategier og resultatmål for pædiatrisk sekundær dystoni.

Deep Brain Stimulation (DBS) er en sådan terapeutisk intervention, der har potentiale til at forbedre sekundær dystoni. DBS er en kirurgisk behandling af flere forskellige bevægelsesforstyrrelser, der udviklede sig fra funktionelle stereotaktiske neurokirurgiske teknikker, der oprindeligt blev brugt til læsioner af specifikke dybe hjernestrukturer. Mens essentiel tremor og idiopatisk Parkinsons sygdom har forudsigelige og konsistente responsrater på DBS hos nøje udvalgte patienter, har responsraterne for dystoni været meget mere inkonsekvente. En forudsigelse for succes har været tilstedeværelsen af ​​DYT-1 mutation, den mest almindelige kendte genetiske årsag til primær dystoni. Succesraterne i DYT-1 dystoni er konsekvent høje med reduktioner i dystoni typisk større end 80 %. Imidlertid har resultaterne i sekundær dystoni været meget mere beskedne og inkonsekvente. En nylig meta-analyse viste, at dystonisymptomer målt ved almindelige vurderingsskalaer i gennemsnit forbedres med 23 % efter DBS for dystonisk cerebral parese (den mest almindelige årsag til sekundær dystoni), men der er hyppige tilfælde af ikke-respondere. Derudover har der været meget få undersøgelser, radiologiske eller laboratorieprædiktorer for god respons på DBS, bortset fra genetisk bekræftelse af DYT-119. På tværs af både primær og sekundær dystoni har yngre alder på operationstidspunktet (mindre end 21 år) og kortere varighed af symptomer (mindre end 15 år) imidlertid vist sig at være de mest sandsynlige prædiktive faktorer for et godt postoperativt resultat. Dette har fået mange til at foreslå, at DBS bør tilbydes tidligere i forløbet af intraktabel dystoni, forud for udviklingen af ​​permanente komplikationer såsom ortopædiske kontrakturer. Derfor sætter vi en øvre aldersgrænse på 25 år for at tage højde for bekymringen for, at tidligere implantation fører til forbedrede resultater. Den nedre aldersgrænse på 7 afspejler, at den nuværende humanitære undtagelse for DBS for dystoni i dag går ned til 7 år. Der er således behov for både at forbedre patientudvælgelsen samt anvendelse af DBS til sekundær dystoni hos børn.