Stimolazione cerebrale profonda talamica per la distonia secondaria nei bambini e nei giovani adulti (DBSVop)

La distonia è un disturbo del movimento osservato sia nei bambini che negli adulti, caratterizzato da "contrazioni muscolari prolungate o intermittenti che causano movimenti, posture o entrambi anormali, spesso ripetitivi". La distonia secondaria si è evoluta per riferirsi alla distonia derivante da danni al sistema nervoso o processi patologici degenerativi. Mentre si ritiene generalmente che la distonia primaria derivi da cause genetiche, le distonie secondarie hanno una varietà di cause tra cui lesioni perinatali (paralisi cerebrale), infezioni del sistema nervoso centrale, lesioni cerebrali traumatiche e molte diverse condizioni metaboliche, neurodegenerative e mitocondriali. La distonia secondaria è molto più comune nelle popolazioni pediatriche rispetto alla distonia primaria e molto più recalcitrante ai trattamenti farmacologici e chirurgici standard, inclusa la stimolazione cerebrale profonda. Dato che la maggior parte dei trattamenti per la distonia sono sviluppati per la distonia primaria e poi applicati alla distonia secondaria, non sorprende che esista questa lacuna di efficacia. Pertanto, esiste un grande bisogno insoddisfatto di sviluppare nuove terapie, strategie di trattamento e misure di esito per la distonia secondaria pediatrica.

La stimolazione cerebrale profonda (DBS) è uno di questi interventi terapeutici che ha il potenziale per migliorare la distonia secondaria. La DBS è un trattamento chirurgico per diversi disturbi del movimento che si sono evoluti dalle tecniche di neurochirurgia stereotassica funzionale inizialmente utilizzate per ledere specifiche strutture cerebrali profonde. Mentre il tremore essenziale e il morbo di Parkinson idiopatico hanno tassi di risposta prevedibili e coerenti alla DBS in pazienti accuratamente selezionati, i tassi di risposta della distonia sono stati molto più incoerenti. Un fattore predittivo del successo è stata la presenza della mutazione DYT-1, la causa genetica più comune nota di distonia primaria. Le percentuali di successo nella distonia DYT-1 sono costantemente elevate con riduzioni della distonia tipicamente superiori all'80%. Tuttavia, i risultati nella distonia secondaria sono stati molto più modesti e incoerenti. Una recente meta-analisi ha rilevato che, in media, i sintomi della distonia misurati dalle comuni scale di valutazione migliorano del 23% dopo la DBS per la paralisi cerebrale distonica (la causa più comune di distonia secondaria), tuttavia ci sono frequenti casi di non-responder. Inoltre, ci sono stati pochissimi predittori di esami, radiologici o di laboratorio di buona risposta alla DBS, ad eccezione della conferma genetica di DYT-119. Tuttavia, sia nella distonia primaria che in quella secondaria, l'età più giovane al momento dell'intervento chirurgico (meno di 21 anni) e la minore durata dei sintomi (meno di 15 anni) hanno dimostrato di essere i fattori predittivi più probabili per un buon esito postoperatorio. Ciò ha portato molti a suggerire che la DBS dovrebbe essere offerta prima nel corso della distonia intrattabile, prima dello sviluppo di complicanze permanenti come le contratture ortopediche. Pertanto, stiamo fissando un limite massimo di età di 25 anni per tenere conto della preoccupazione che un impianto precoce porti a risultati migliori. Il limite di età inferiore di 7 anni riflette il fatto che l'attuale esenzione umanitaria per la DBS per la distonia scende attualmente all'età di 7 anni. Pertanto, esiste la necessità sia di migliorare la selezione dei pazienti sia l'applicazione della DBS per la distonia secondaria nei bambini.