Stimulation cérébrale profonde thalamique pour la dystonie secondaire chez les enfants et les jeunes adultes (DBSVop)

La dystonie est un trouble du mouvement observé chez les enfants et les adultes qui se caractérise par "des contractions musculaires soutenues ou intermittentes provoquant des mouvements et des postures anormaux, souvent répétitifs, ou les deux". La dystonie secondaire a évolué pour désigner la dystonie résultant de lésions du système nerveux ou de processus pathologiques dégénératifs. Alors que l'on pense généralement que la dystonie primaire découle de causes génétiques, les dystonies secondaires ont diverses causes, notamment des lésions périnatales (paralysie cérébrale), des infections du système nerveux central, des lésions cérébrales traumatiques et de nombreuses affections métaboliques, neurodégénératives et mitochondriales. La dystonie secondaire est beaucoup plus fréquente dans les populations pédiatriques que la dystonie primaire, et beaucoup plus récalcitrante aux traitements pharmacologiques et chirurgicaux standard, y compris la stimulation cérébrale profonde. Étant donné que la plupart des traitements de la dystonie sont développés pour la dystonie primaire puis appliqués à la dystonie secondaire, il n'est pas surprenant que cet écart d'efficacité existe. Ainsi, il existe un grand besoin non satisfait de développer de nouvelles thérapies, stratégies de traitement et mesures de résultats pour la dystonie secondaire pédiatrique.

La stimulation cérébrale profonde (DBS) est l'une de ces interventions thérapeutiques qui a le potentiel d'améliorer la dystonie secondaire. La DBS est un traitement chirurgical de plusieurs troubles du mouvement différents qui ont évolué à partir de techniques de neurochirurgie stéréotaxique fonctionnelle initialement utilisées pour endommager des structures cérébrales profondes spécifiques. Alors que le tremblement essentiel et la maladie de Parkinson idiopathique ont des taux de réponse prévisibles et constants au DBS chez des patients soigneusement sélectionnés, les taux de réponse de la dystonie ont été beaucoup plus incohérents. Un prédicteur de succès a été la présence de la mutation DYT-1, la cause génétique connue la plus courante de dystonie primaire. Les taux de réussite dans la dystonie DYT-1 sont constamment élevés avec des réductions de la dystonie généralement supérieures à 80 %. Cependant, les résultats dans la dystonie secondaire ont été beaucoup plus modestes et incohérents. Une méta-analyse récente a révélé qu'en moyenne, les symptômes de dystonie mesurés par des échelles d'évaluation communes s'améliorent de 23 % après la DBS pour la paralysie cérébrale dystonique (la cause la plus fréquente de dystonie secondaire), mais il existe de fréquents cas de non-répondeurs. De plus, il y a eu très peu de prédicteurs d'examen, radiologiques ou de laboratoire d'une bonne réponse au DBS, à l'exception de la confirmation génétique du DYT-119. Cependant, dans la dystonie primaire et secondaire, un âge plus jeune au moment de la chirurgie (moins de 21 ans) et une durée plus courte des symptômes (moins de 15 ans) se sont révélés être les facteurs prédictifs les plus probables d'un bon résultat postopératoire. Cela a conduit de nombreuses personnes à suggérer que la DBS devrait être proposée plus tôt au cours de la dystonie réfractaire, avant le développement de complications permanentes telles que les contractures orthopédiques. Ainsi, nous fixons une limite d'âge supérieure à 25 ans pour tenir compte de la crainte qu'une implantation plus précoce entraîne de meilleurs résultats. La limite d'âge inférieure de 7 ans reflète le fait que l'exemption humanitaire actuelle pour la DBS pour la dystonie descend actuellement à 7 ans. Ainsi, il existe un besoin d'améliorer à la fois la sélection des patients ainsi que l'application de la DBS pour la dystonie secondaire chez les enfants.