Thalamische Tiefenhirnstimulation bei sekundärer Dystonie bei Kindern und jungen Erwachsenen (DBSVop)

Dystonie ist eine Bewegungsstörung, die sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen auftritt und gekennzeichnet ist durch "anhaltende oder intermittierende Muskelkontraktionen, die abnormale, oft sich wiederholende Bewegungen, Körperhaltungen oder beides verursachen". Sekundäre Dystonie hat sich entwickelt, um eine Dystonie zu bezeichnen, die aus einer Schädigung des Nervensystems oder degenerativen Krankheitsprozessen resultiert. Während allgemein angenommen wird, dass primäre Dystonien genetisch bedingt sind, haben sekundäre Dystonien eine Vielzahl von Ursachen, darunter perinatale Verletzungen (Zerebralparese), Infektionen des Zentralnervensystems, traumatische Hirnverletzungen und viele verschiedene metabolische, neurodegenerative und mitochondriale Erkrankungen. Sekundäre Dystonie ist bei pädiatrischen Populationen weitaus häufiger als primäre Dystonie und weitaus widerspenstiger gegenüber pharmakologischen und chirurgischen Standardbehandlungen, einschließlich Tiefenhirnstimulation. Angesichts der Tatsache, dass die meisten Behandlungen für Dystonie für primäre Dystonie entwickelt und dann auf sekundäre Dystonie angewendet werden, ist es nicht überraschend, dass diese Wirksamkeitslücke besteht. Daher besteht ein großer ungedeckter Bedarf an der Entwicklung neuer Therapeutika, Behandlungsstrategien und Ergebnismessungen für pädiatrische sekundäre Dystonie.

Die Tiefenhirnstimulation (THS) ist eine solche therapeutische Intervention, die das Potenzial hat, die sekundäre Dystonie zu verbessern. DBS ist eine chirurgische Behandlung für mehrere verschiedene Bewegungsstörungen, die sich aus funktionellen stereotaktischen neurochirurgischen Techniken entwickelt haben, die ursprünglich zur Läsion spezifischer tiefer Hirnstrukturen verwendet wurden. Während der essentielle Tremor und die idiopathische Parkinson-Krankheit bei sorgfältig ausgewählten Patienten vorhersehbare und konsistente Ansprechraten auf DBS aufweisen, waren die Ansprechraten bei Dystonie viel uneinheitlicher. Ein Prädiktor für den Erfolg war das Vorhandensein einer DYT-1-Mutation, der häufigsten bekannten genetischen Ursache der primären Dystonie. Die Erfolgsraten bei DYT-1-Dystonie sind durchweg hoch, wobei die Dystonie-Reduktionen typischerweise um mehr als 80 % liegen. Die Ergebnisse bei sekundärer Dystonie waren jedoch viel bescheidener und widersprüchlicher. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse ergab, dass sich die Dystonie-Symptome, gemessen anhand gängiger Bewertungsskalen, nach DBS bei dystoner Zerebralparese (der häufigsten Ursache sekundärer Dystonie) im Durchschnitt um 23 % verbessern, es gibt jedoch häufig Fälle von Non-Respondern. Abgesehen von der genetischen Bestätigung von DYT-119 gab es außerdem nur sehr wenige Untersuchungs-, radiologische oder Laborprädiktoren für ein gutes Ansprechen auf DBS. Sowohl bei der primären als auch bei der sekundären Dystonie haben sich jedoch ein jüngeres Alter zum Zeitpunkt der Operation (weniger als 21 Jahre) und eine kürzere Dauer der Symptome (weniger als 15 Jahre) als die wahrscheinlichsten prädiktiven Faktoren für ein gutes postoperatives Ergebnis erwiesen. Dies hat viele dazu veranlasst, vorzuschlagen, dass DBS im Verlauf einer hartnäckigen Dystonie früher angeboten werden sollte, bevor sich dauerhafte Komplikationen wie orthopädische Kontrakturen entwickeln. Daher legen wir eine Altersobergrenze von 25 Jahren fest, um der Sorge Rechnung zu tragen, dass eine frühere Implantation zu besseren Ergebnissen führt. Die untere Altersgrenze von 7 Jahren spiegelt die Tatsache wider, dass die derzeitige humanitäre Ausnahmeregelung für DBS bei Dystonie derzeit bis zum Alter von 7 Jahren reicht. Daher besteht ein Bedarf, sowohl die Patientenauswahl als auch die Anwendung von DBS bei sekundärer Dystonie bei Kindern zu verbessern.