Estimulação cerebral profunda talâmica para distonia secundária em crianças e adultos jovens (DBSVop)

A distonia é um distúrbio do movimento visto em crianças e adultos que se caracteriza por "contrações musculares sustentadas ou intermitentes, causando movimentos, posturas ou ambos anormais, muitas vezes repetitivos". A distonia secundária evoluiu para se referir à distonia resultante de danos ao sistema nervoso ou processos de doenças degenerativas. Embora geralmente se pense que a distonia primária surge de causas genéticas, as distonias secundárias têm uma variedade de causas, incluindo lesões perinatais (paralisia cerebral), infecções do sistema nervoso central, lesões cerebrais traumáticas e muitas condições metabólicas, neurodegenerativas e mitocondriais diferentes. A distonia secundária é muito mais comum em populações pediátricas do que a distonia primária e muito mais recalcitrante aos tratamentos farmacológicos e cirúrgicos padrão, incluindo a Estimulação Cerebral Profunda. Dado que a maioria dos tratamentos para distonia é desenvolvida para distonia primária e depois aplicada à distonia secundária, não é surpreendente que exista essa lacuna de eficácia. Assim, existe uma grande necessidade não atendida de desenvolver novas terapêuticas, estratégias de tratamento e medidas de resultados para a distonia secundária pediátrica.

A Estimulação Cerebral Profunda (DBS) é uma dessas intervenções terapêuticas que tem potencial para melhorar a distonia secundária. DBS é um tratamento cirúrgico para vários distúrbios do movimento diferentes que evoluíram a partir de técnicas de neurocirurgia estereotáxica funcional inicialmente usadas para lesionar estruturas cerebrais profundas específicas. Embora o Tremor Essencial e a Doença de Parkinson Idiopática tenham taxas de resposta previsíveis e consistentes ao DBS em pacientes cuidadosamente selecionados, as taxas de resposta da distonia têm sido muito mais inconsistentes. Um preditor de sucesso tem sido a presença da mutação DYT-1, a causa genética conhecida mais comum de distonia primária. As taxas de sucesso na distonia DYT-1 são consistentemente altas, com reduções na distonia tipicamente superiores a 80%. No entanto, os resultados na distonia secundária foram muito mais modestos e inconsistentes. Uma meta-análise recente descobriu que, em média, os sintomas de distonia medidos por escalas de avaliação comuns melhoram 23% após DBS para paralisia cerebral distônica (a causa mais comum de distonia secundária), no entanto, há casos frequentes de não-responsivos. Além disso, tem havido muito poucos preditores de exame, radiológicos ou laboratoriais de boa resposta ao DBS, exceto para confirmação genética de DYT-119. No entanto, tanto na distonia primária quanto na secundária, a idade mais jovem no momento da cirurgia (menos de 21 anos) e a duração mais curta dos sintomas (menos de 15 anos) demonstraram ser os fatores preditivos mais prováveis ​​para um bom resultado pós-operatório. Isso levou muitos a sugerir que o DBS deveria ser oferecido no início do curso da distonia intratável, antes do desenvolvimento de complicações permanentes, como contraturas ortopédicas. Assim, estamos estabelecendo um limite máximo de idade de 25 anos para explicar a preocupação de que a implantação precoce leve a melhores resultados. O limite inferior de idade de 7 anos reflete o fato de que a atual isenção humanitária para DBS para distonia atualmente diminui para 7 anos de idade. Portanto, existe a necessidade de melhorar a seleção de pacientes e a aplicação de DBS para distonia secundária em crianças.