Thalamisk djup hjärnstimulering för sekundär dystoni hos barn och unga vuxna (DBSVop)

Dystoni är en rörelsestörning som ses hos både barn och vuxna som kännetecknas av "ihållande eller intermittenta muskelsammandragningar som orsakar onormala, ofta repetitiva, rörelser, ställningar eller båda." Sekundär dystoni har utvecklats till att hänvisa till dystoni till följd av skador på nervsystemet eller degenerativa sjukdomsprocesser. Medan primär dystoni generellt anses uppstå av genetiska orsaker, har sekundära dystonier en mängd olika orsaker inklusive perinatala skador (cerebral pares), infektioner i centrala nervsystemet, traumatiska hjärnskador och många olika metaboliska, neurodegenerativa och mitokondriella tillstånd. Sekundär dystoni är mycket vanligare i pediatriska populationer än primär dystoni, och mycket mer motsträvig mot vanliga farmakologiska och kirurgiska behandlingar inklusive Deep Brain Stimulation. Med tanke på att de flesta behandlingar för dystoni utvecklas för primär dystoni och sedan tillämpas på sekundär dystoni, är det inte förvånande att denna effektivitetsgap existerar. Det finns alltså ett stort ouppfyllt behov av att utveckla nya terapier, behandlingsstrategier och resultatmått för pediatrisk sekundär dystoni.

Deep Brain Stimulation (DBS) är en sådan terapeutisk intervention som har potential att förbättra sekundär dystoni. DBS är en kirurgisk behandling för flera olika rörelsestörningar som utvecklats från funktionella stereotaktiska neurokirurgitekniker som ursprungligen användes för att skada specifika djupa hjärnstrukturer. Medan Essential Tremor och idiopatisk Parkinsons sjukdom har förutsägbara och konsekventa svarsfrekvenser på DBS hos noggrant utvalda patienter, har svarsfrekvensen för dystoni varit mycket mer inkonsekvent. En prediktor för framgång har varit närvaron av DYT-1-mutation, den vanligaste kända genetiska orsaken till primär dystoni. Framgångsfrekvensen för DYT-1-dystoni är genomgående höga med minskningar av dystoni vanligtvis större än 80 %. Resultaten vid sekundär dystoni har dock varit mycket mer blygsamma och inkonsekventa. En nyligen genomförd metaanalys fann att dystonisymtom, mätt med vanliga betygsskalor, i genomsnitt förbättras med 23 % efter DBS för dystonisk cerebral pares (den vanligaste orsaken till sekundär dystoni), men det finns frekventa fall av icke-svarare. Dessutom har det förekommit mycket få undersökningar, radiologiska eller laboratorieprediktorer för bra svar på DBS, förutom genetisk bekräftelse av DYT-119. Men för både primär och sekundär dystoni har yngre ålder vid operationstillfället (mindre än 21 år) och kortare symtomvaraktighet (mindre än 15 år) visat sig vara de mest sannolika prediktiva faktorerna för ett bra postoperativt resultat. Detta har fått många att föreslå att DBS bör erbjudas tidigare under förloppet av svårbehandlad dystoni, innan utvecklingen av permanenta komplikationer som ortopediska kontrakturer. Därför sätter vi en övre åldersgräns på 25 år för att ta hänsyn till oron för att tidigare implantation leder till förbättrade resultat. Den nedre åldersgränsen på 7 återspeglar det faktum att det nuvarande humanitära undantaget för DBS för dystoni för närvarande går ner till 7 års ålder. Det finns alltså ett behov av att både förbättra patienturvalet och tillämpningen av DBS för sekundär dystoni hos barn.