妊娠達成のための戦略 (SPA)

ストレスを軽減し生殖能力を高めるための介入の有効性に関する重大なデータギャップに対処できるようにするために、Stress Free Now (SFN) と呼ばれる実証済みの 6 週間のオンライン ストレス管理プログラムのランダム化対照試験を実施します。 女性は、SFNまたは待機リスト対照条件に無作為に割り当てられます（つまり、対照群に割り当てられた参加者は、たとえすでに妊娠していても、研究終了時にSFNが提供されます）。

女性は無作為化の日から3か月間、妊娠に向けた努力を続ける追跡調査が行われる。 不妊治療の継続を報告した女性は、治療開始を報告した日に検閲される。

参加者は主にターゲットを絞った Facebook 広告を使用して募集されますが、ローカル広告や ResearchMatch などの他の手段も使用されます。 主任研究者は、同様の研究の募集に Facebook を使用しましたが、これが現在妊娠しようとしている女性を特定するのに非常に効率的な方法であることがわかりました。 送料を低く抑えるために、このパイロット研究では中西部の女性を優先的に対象とします。

提案された研究では、Facebook 広告によって参加者が研究 Web サイトに誘導され、参加者はそこで詳細情報を入手し、安全なオンライン フォームを使用して事前スクリーニング アンケートに回答することができます。 簡単なスクリーニング質問表は、潜在的な参加者が上記の適格基準を満たしているかどうかを評価し、個人に州特性不安在庫表（STAI）、特性フォーム、疫学研究センター改訂版うつ病スケール（CESDR）の10項目に記入するよう求めます。 10)、および 4 項目の知覚ストレス尺度。 STAI で 34 点以上、および/または CESDR-10 で 10 点以上の女性には、研究スタッフから連絡があり、登録が勧められます。 これら 2 つの評価が選ばれた理由は、これら 2 つが、PI の以前の研究で、唾液のアルファ アミラーゼ レベルと相関することが示されている 2 つの手段であり、PI が生殖能力の低下と関連することが判明したバイオマーカーであるためです。

アンケートに回答し、資格があると判明した適格な女性には電子メールで通知され、インフォームド・コンセントと HIPAA 書類を郵送できるように住所の入力を求められます。 フォームは郵送され、参加者は前払い封筒を使用して研究スタッフに返信するよう求められます。 署名済みフォームが受信されると、参加者にはベースラインアンケートへのリンクが記載された電子メールが送信されます。 ベースラインアンケートが完了すると、女性には最初の唾液採取キットと、研究中に使用する5つの妊娠検査薬が送られます。 女性がベースライン質問書で現在不妊治療を受けていると報告した場合、その女性は研究から除外されます。 女性は、唾液検体の採取（後述）に加えて、同封されている妊娠検査薬のいずれかを直ちに使用し、結果（妊娠しているか妊娠していないか）を記録し、唾液検体とともに用紙を返送するよう求められます。 ベースライン時に妊娠していると報告した女性は誰でも感謝され、研究から除外されます。

資格を維持する女性は、SFN 介入または待機リストの管理条件に 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 ランダム化スキームは研究生物統計学者によって準備され、監督されます。 女性には、ランダム化のステータスが電子メールで通知されます。 介入に無作為に割り付けられた女性については、クリーブランドクリニックのスタッフに女性の研究識別番号、名前、電子メールアドレス、電話番号を電子メールで送信し、すぐにストレスフリーナウにアクセスできるようにします。 待機リスト対照条件に無作為に割り付けられた女性の場合、研究終了時にクリーブランドクリニックのスタッフに情報が送信されます（介入グループに無作為に割り付けられた女性は、参加が終了するとストレスフリーナウへのアクセスが与えられます）。 プロジェクトのデータ収集段階では、通信を管理し荷物を郵送する管理サポート スタッフを除き、すべての調査員は参加者のランダム化ステータスを知らされないままになります。

この研究の介入は、クリーブランドクリニックが開発した多面的なオンラインストレス軽減プログラムになります。 6週間にわたって毎週、参加者は新しいレッスンを受講します。 トピックには、存在すること、意識していること、中立であること、あなた自身であること、つながっていること、そして楽しいことなどが含まれます。 週は、レッスンの概要を示すレッスンガイドの記録から始まり、その後、参加者はウェブサイト上で毎日の短い読み物 (約 1 ページ) を読むように案内され、その時点で毎日 20 ～ 25 日の課題を完了するよう指示されます。数分間のリラクゼーションの練習。記録された瞑想またはガイド付きのイメージ練習です。 リラクゼーションの練習は毎週のレッスンによって変更され、参加者は少なくとも週に 4 回はリラクゼーションの練習を完了するように指示されます。 リラクゼーション実践の記録は、Stress Free Now Web サイトでいつでもアクセスできます。 参加者は、その日の読書をするためにログインし、毎日のリラクゼーションの実践を完了するためのリマインダーを含む、インスピレーションを与える引用が記載された電子メールを毎日受け取ります。 毎日の読書では、ストレス、今を生きることの重要性、完璧主義、楽観主義、気分、ヨガ、健康的な食事、より良い睡眠、孤独、その他の関連分野などのトピックについて議論します。 これらのデータは、参加者が Stress Free Now Web サイトにログインした回数とともにクリーブランド クリニックのデータベースに記録され、参加者 ID によって残りの研究データと統合されます。 対照群に割り当てられた女性には、研究が完了すると（つまり、待機リストの対照条件を満たすために）すぐに介入へのアクセスが与えられます。 介入のクロスオーバーは常に懸念事項ですが、SFN はストレスを軽減することが実証されているにもかかわらず、これまで広く使用されていないことに注意してください (昨年の一般ユーザーは 50 人未満)。

私たちの主要エンドポイントは、この分野での以前の研究と一致して、唾液のα-アミラーゼレベルになります。 経験豊富な研究室は、ストレスのバイオマーカーとして唾液コルチゾールとα-アミラーゼを定量します。 コルチゾール (マイクログラム/dL) は、高感度酵素免疫測定法を使用して測定されます。 唾液α-アミラーゼ (U/mL) は、市販の速度論的反応アッセイを使用して定量されます。 二次結果は、3か月の追跡調査後の妊娠率です。 女性は、たとえ妊娠したとしても、丸3か月間は研究に参加し続けるよう求められる（これにより、長期にわたるストレスのレベルを評価できるようになる）。

最初の唾液採取キットが送られる際、参加者には詳細な採取手順が提供され、翌朝、起床後 10 分以内に飲食、喫煙、歯磨きをする前に最初の唾液サンプルを採取するよう求められます。 参加者には、採取したサンプルを自宅の冷凍庫で少なくとも 12 時間凍結させてから、凍結したコールドパックが入った提供された前払いの断熱輸送コンテナを使用してサンプルをオハイオ州立大学に返送するようアドバイスされます (唾液採取フォームを参照)。 女性がサンプルの採取が遅すぎる場合（つまり、起床後 30 分以上経過した場合）、またはサンプルが破損しているか使用できない状態で到着した場合、女性は代替サンプルの提供を求められます。

ランダム化後の月曜日に、女性には最初の週刊誌へのリンクが記載された電子メールが送信されます。 具体的には、女性は出血日数、性交行為、不妊治療の受け方、妊娠検査結果、健康行動、ストレスレベル、ストレスを軽減するための努力などについて日記の質問への回答を記録するよう求められる。 6 週目と 12 週目に、女性は PSS-4、STAI-S 短縮フォーム、CESDR-10 にも記入するよう求められます。 女性は、3 か月の追跡期間 (合計 12 冊) の終了または妊娠のいずれか早い方まで、毎週の終わり (月曜日) にこの日記を記入するよう求められます。 介入にランダムに割り当てられた女性には、SFN のユーザー名とパスワードが記載されたウェルカム電子メールが送信されます。

6週間の追跡調査後（SFNに無作為化されたグループの介入終了に相当）、女性には唾液採取材料が入った2番目のパッケージが郵送され、2番目のサンプルを採取するよう求められます。 手順は最初のサンプル収集と同じです。

研究スタッフは、追跡調査の損失を最小限に抑えるために、研究参加者との緊密な連絡を維持します。 このランダム化比較試験の参加者には、Amazon.com から 40 ドルの賞金が与えられます。 研究を完了した場合のギフトカード。 上で説明したように、女性は研究中に使用するための 5 つのデジタル妊娠検査も受け取ります。これは参加者にとっては利点とみなされる可能性が高いですが、主要エンドポイントの測定の妥当性を高めることにも役立ちます。 研究を終了する際、すべての女性は研究の終了フォームに記入するよう求められます。