Strategieën voor zwangerschapsprestaties (SPA)

Om ons in staat te stellen de aanzienlijke gegevenskloof aan te pakken met betrekking tot de effectiviteit van interventies om stress te verminderen en de vruchtbaarheid te vergroten, zullen we een gerandomiseerde gecontroleerde studie uitvoeren van een bewezen 6 weken durend online stressmanagementprogramma genaamd Stress Free Now (SFN). Vrouwen worden gerandomiseerd naar SFN of een wachtlijstcontroleconditie (d.w.z. deelnemers die zijn toegewezen aan de controle-arm krijgen SFN aangeboden aan het einde van het onderzoek, zelfs als ze al zwanger zijn).

Vrouwen zullen gedurende drie maanden vanaf de datum van randomisatie worden gevolgd terwijl ze blijven proberen zwanger te worden. Vrouwen die melden dat ze een vruchtbaarheidsbehandeling volgen, zullen worden gecensureerd op de dag dat ze melden dat ze met de behandeling beginnen.

Deelnemers zullen voornamelijk worden geworven met behulp van gerichte Facebook-advertenties, maar er zullen ook andere modaliteiten worden gebruikt, zoals lokale advertenties en ResearchMatch. De PI gebruikte Facebook voor werving voor een soortgelijk onderzoek en vond het een zeer efficiënte methode om vrouwen te identificeren die momenteel proberen zwanger te worden. Voor deze pilotstudie richten we ons bij voorkeur op vrouwen in het Midwesten om de verzendkosten laag te houden.

Voor het voorgestelde onderzoek leidt de Facebook-advertentie deelnemers naar de onderzoekswebsite waar ze meer informatie kunnen krijgen en een voorlopige screeningvragenlijst kunnen invullen met behulp van een beveiligd online formulier. De korte screeningvragenlijst zal beoordelen of de potentiële deelnemer voldoet aan de bovengenoemde geschiktheidscriteria en zal individuen vragen om de State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Trait Form, de 10-item Center for Epidemiologic Studies Depression Scale Revised (CESDR- 10), en de uit vier items bestaande schaal van ervaren stress. Vrouwen die ≥ 34 scoren op de STAI en/of ≥ 10 op de CESDR-10 zullen worden gecontacteerd door het studiepersoneel en inschrijving worden aangeboden. Deze twee beoordelingen zijn gekozen omdat ze de twee instrumenten zijn waarvan in het eerdere werk van de PI is aangetoond dat ze correleren met het alfa-amylasegehalte in speeksel, waarvan de biomarker waarvan de PI heeft vastgesteld dat het verband houdt met verminderde vruchtbaarheid.

In aanmerking komende vrouwen die de vragenlijst invullen en in aanmerking komen, worden via e-mail op de hoogte gebracht en hun adres wordt gevraagd, zodat we hen een geïnformeerde toestemming en HIPAA-documenten kunnen mailen. De formulieren worden per post opgestuurd en de deelnemers wordt gevraagd deze terug te sturen naar het studiepersoneel met behulp van de gefrankeerde envelop. Wanneer de ondertekende formulieren zijn ontvangen, ontvangen de deelnemers een e-mail met een link naar hun basisvragenlijst. Zodra de basisvragenlijst is ingevuld, krijgen vrouwen hun eerste speekselverzamelingskit en vijf zwangerschapstesten toegestuurd voor gebruik tijdens het onderzoek. Als een vrouw op de basisvragenlijst meldt dat ze momenteel een onvruchtbaarheidsbehandeling krijgt, wordt ze uit het onderzoek gehaald. Naast het verzamelen van hun speekselmonster (hieronder beschreven), zullen vrouwen worden gevraagd om onmiddellijk een van de bijgevoegde zwangerschapstests te gebruiken, de resultaten te noteren (d.w.z. zwanger of niet zwanger) en het formulier met het speekselmonster terug te sturen. Elke vrouw die bij baseline meldt dat ze zwanger is, wordt bedankt en verlaat het onderzoek.

Vrouwen die in aanmerking blijven komen, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar de SFN-interventie- of wachtlijstcontroleconditie. Het randomiseringsschema zal worden opgesteld en gecontroleerd door de biostatisticus van het onderzoek. Vrouwen worden via e-mail geïnformeerd over hun randomisatiestatus. Voor vrouwen die gerandomiseerd zijn voor de interventie, zullen we het personeel van de Cleveland Clinic een e-mail sturen met het onderzoeksidentificatienummer, de naam, het e-mailadres en het telefoonnummer van de vrouw, zodat ze onmiddellijk toegang kan krijgen tot Stress Free Now. Voor vrouwen die zijn gerandomiseerd naar de wachtlijst-controleconditie, zal het Cleveland Clinic-personeel haar informatie ontvangen aan het einde van het onderzoek (vrouwen die zijn gerandomiseerd naar de interventiegroep krijgen toegang tot Stress Free Now wanneer ze klaar zijn met deelname). Tijdens de gegevensverzamelingsfase van het project blijven alle onderzoekers blind voor de randomisatiestatus van de deelnemers, met uitzondering van het administratief ondersteunend personeel dat de correspondentie zal beheren en de pakketten zal versturen.

De interventie voor deze studie zal een veelzijdig online programma voor stressvermindering zijn, ontwikkeld door de Cleveland Clinic. Zes weken lang maken de deelnemers elke week kennis met een nieuwe les. De onderwerpen zijn: zijn, bewust zijn, neutraal zijn, jezelf zijn, verbonden zijn en vreugdevol zijn. De week begint met een opname van de lesgids die een overzicht van de les geeft, daarna worden de deelnemers begeleid om de korte dagelijkse lectuur op de website te lezen (ongeveer één pagina), waarna ze worden gevraagd om de dagelijkse 20-25 te voltooien. minuut ontspanningsoefening, wat een opgenomen meditatie of geleide verbeeldingsoefening is. De ontspanningsoefeningen veranderen met de les van elke week en de deelnemers zullen worden opgedragen om de ontspanningsoefening minstens vier keer per week te doen. De opnames van de ontspanningsoefeningen zijn op elk moment toegankelijk op de Stress Free Now-website. Deelnemers ontvangen dagelijkse e-mails met een inspirerende quote die herinneringen bevat om in te loggen om de daglezing te doen en de dagelijkse ontspanningsoefening te voltooien. De dagelijkse lezingen behandelen onderwerpen als stress, het belang van leven in het heden, perfectionisme, optimisme, stemming, yoga, gezond eten, beter slapen, eenzaamheid en andere gerelateerde gebieden. Die gegevens, samen met het aantal keren dat de deelnemer heeft ingelogd op de Stress Free Now-website, worden opgenomen in de database van de Cleveland Clinic en op deelnemer-ID samengevoegd met de rest van de onderzoeksgegevens. Vrouwen die aan de controlegroep zijn toegewezen, krijgen onmiddellijk na het voltooien van het onderzoek toegang tot de interventie (d.w.z. om te voldoen aan de wachtlijstcontrolevoorwaarde). Opgemerkt moet worden dat hoewel crossover-interventie altijd een punt van zorg is, SFN tot op heden nog niet op grote schaal is gebruikt (vorig jaar <50 openbare gebruikers), ondanks de bewezen belofte voor het verminderen van stress.

Ons primaire eindpunt zal het alfa-amylasegehalte in het speeksel zijn, in overeenstemming met ons eerdere werk op dit gebied. Een zeer ervaren laboratorium zal speekselcortisol en alfa-amylase kwantificeren als biomarkers van stress. Cortisol (microgram/dL) wordt gemeten met behulp van een zeer gevoelige enzym-immunoassay. Speeksel-alfa-amylase (E/ml) zal worden gekwantificeerd met behulp van een in de handel verkrijgbare kinetische reactietest. Onze secundaire uitkomst is het zwangerschapspercentage na drie maanden follow-up. Vrouwen zullen worden gevraagd om gedurende de volledige drie maanden aan het onderzoek deel te nemen, zelfs als ze zwanger worden (dit stelt ons in staat om de mate van stress in de loop van de tijd te beoordelen).

Wanneer hun eerste speekselverzamelingskit wordt verzonden, krijgen deelnemers gedetailleerde verzamelinstructies, waarin de deelnemer wordt gevraagd om de volgende ochtend binnen 10 minuten na het ontwaken haar eerste speekselmonster te verzamelen voordat ze eet, drinkt, rookt of haar tanden poetst. Deelnemers wordt geadviseerd om het verzamelde monster ten minste 12 uur in haar eigen vriezer in te vriezen voordat het monster wordt teruggestuurd naar de Ohio State University met behulp van de meegeleverde vooruitbetaalde geïsoleerde verzendcontainer met het bevroren cold pack (zie speekselverzamelingsformulier). In gevallen waarin vrouwen haar monster te laat ophalen (d.w.z. >30 minuten na het ontwaken) of het monster beschadigd of anderszins onbruikbaar aankomt, zullen vrouwen worden gevraagd om een ​​vervangend monster te verstrekken.

De maandag na randomisatie ontvangen vrouwen een e-mail met een link naar hun eerste wekelijkse dagboek. In het bijzonder zullen vrouwen worden gevraagd om hun antwoorden op de dagboekvragen op te nemen met betrekking tot dagen van bloeden, geslachtsgemeenschap, ontvangst van onvruchtbaarheidsbehandeling, resultaten van zwangerschapstests, gezondheidsgedrag, stressniveau en inspanningen om stress te verminderen. In week 6 en 12 wordt vrouwen ook gevraagd om de PSS-4, de STAI-S Short Form en de CESDR-10 in te vullen. Vrouwen wordt gevraagd dit dagboek aan het einde van elke week (maandag) in te vullen tot het einde van de follow-upperiode van drie maanden (12 dagboeken in totaal) of zwangerschap, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Vrouwen die willekeurig worden toegewezen aan de interventie, krijgen een welkomstmail met hun SFN-gebruikersnaam en -wachtwoord.

Na 6 weken follow-up (overeenkomend met het einde van de interventie voor de groep die is gerandomiseerd naar SFN), krijgen vrouwen een tweede pakket met speekselafnamemateriaal toegestuurd en wordt hen gevraagd een tweede monster te verzamelen. Procedures zullen identiek zijn aan de eerste monsterverzameling.

Studiepersoneel zal nauw contact onderhouden met studiedeelnemers om verlies tot follow-up te beperken. Deelnemers aan deze gerandomiseerde gecontroleerde proef ontvangen $ 40 Amazon.com cadeaubon voor het voltooien van de studie. Zoals hierboven beschreven krijgen vrouwen ook vijf digitale zwangerschapstesten voor gebruik tijdens het onderzoek; dit zal door deelnemers waarschijnlijk als een voordeel worden gezien, maar zal ook dienen om de validiteit van de meting van ons primaire eindpunt te vergroten. Bij het verlaten van de studie wordt alle vrouwen gevraagd het exitformulier voor de studie in te vullen.