Strategier for å oppnå graviditet (SPA)

For å tillate oss å adressere det betydelige datagapet angående effektiviteten av intervensjoner for å redusere stress og øke fruktbarheten, vil vi gjennomføre en randomisert kontrollert studie av et bevist 6-ukers online stressmestringsprogram kalt Stress Free Now (SFN). Kvinner vil bli randomisert til SFN eller en ventelistekontrollbetingelse (dvs. deltakere som er tildelt kontrollarmen med tilbud om SFN på slutten av studien, selv om de allerede er gravide).

Kvinner vil bli fulgt i tre måneder fra randomiseringsdatoen mens de fortsetter å prøve å bli gravide. Kvinner som rapporterer å gjennomføre fertilitetsbehandling vil bli sensurert den dagen de melder igangsetting av behandling.

Deltakerne vil primært rekrutteres ved å bruke målrettede Facebook-annonser, men andre modaliteter vil også bli brukt som lokale annonser og ResearchMatch. PI brukte Facebook for rekruttering til en lignende studie og fant det å være en veldig effektiv metode for å identifisere kvinner som for øyeblikket prøver å bli gravide. Vi vil fortrinnsvis målrette mot kvinner i Midtvesten for denne pilotstudien for å holde fraktkostnadene lave.

For den foreslåtte studien vil Facebook-annonsen lede deltakerne til studienettstedet hvor de kan få mer informasjon og fylle ut et foreløpig screeningspørreskjema ved hjelp av et sikkert nettskjema. Det korte spørreskjemaet vil vurdere om den potensielle deltakeren oppfyller de ovennevnte kvalifikasjonskriteriene og vil be enkeltpersoner om å fylle ut State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Trait Form, 10-elements Center for Epidemiologic Studies Depression Scale Revised (CESDR- 10), og skalaen for oppfattet stress med fire elementer. Kvinner som skårer ≥ 34 på STAI og/eller ≥ 10 på CESDR-10 vil bli kontaktet av studiepersonell og tilbudt påmelding. Disse to vurderingene ble valgt fordi de er de to instrumentene vist i PIs tidligere arbeid for å korrelere med spytt alfa-amylasenivå, som biomarkøren som PI har funnet å være assosiert med redusert fruktbarhet.

Kvalifiserte kvinner som fyller ut spørreskjemaet og blir funnet å være kvalifisert, vil bli informert via e-post og adressen deres vil bli forespurt slik at vi kan sende dem et informert samtykke og HIPAA-dokumenter. Skjemaene vil bli sendt i posten og deltakerne vil bli bedt om å returnere det til studiepersonell ved å bruke den forhåndsbetalte konvolutten. Når de signerte skjemaene er mottatt, vil deltakerne få tilsendt en e-post med en lenke til deres grunnleggende spørreskjema. Når baseline-spørreskjemaet er fylt ut, vil kvinner få tilsendt sitt første spyttoppsamlingssett samt fem graviditetstester for bruk under studien. Hvis en kvinne rapporterer på baseline spørreskjemaet at hun for tiden mottar infertilitetsbehandling, vil hun bli avsluttet fra studien. I tillegg til å samle spyttprøven (beskrevet nedenfor), vil kvinner bli bedt om å bruke en av de vedlagte graviditetstestene umiddelbart, for å registrere resultatene (dvs. gravide eller ikke gravide), og returnere skjemaet sammen med spyttprøven. Enhver kvinne som rapporterer at hun er gravid ved baseline vil bli takket og avsluttet fra studien.

Kvinner som fortsatt er kvalifisert vil bli randomisert i forholdet 1:1 til SFN-intervensjons- eller ventelistekontrollbetingelsen. Randomiseringsordningen vil bli utarbeidet og overvåket av studiens biostatistiker. Kvinner vil bli informert om deres randomiseringsstatus via e-post. For kvinner som er randomisert til intervensjonen, vil vi sende en e-post til ansatte ved Cleveland Clinic med kvinnens studieidentifikasjonsnummer, navn, e-postadresse og telefonnummer, slik at hun kan gis umiddelbar tilgang til Stress Free Now. For kvinner som er randomisert til kontrolltilstanden på venteliste, vil Cleveland Clinic-personalet få tilsendt informasjonen hennes på slutten av studien (kvinner som er randomisert til intervensjonsgruppen vil få tilgang til Stress Free Now når de er ferdige med å delta). Under datainnsamlingsfasen av prosjektet vil alle etterforskere forbli blindet for deltakernes randomiseringsstatus bortsett fra det administrative støttepersonellet som vil administrere korrespondanse og sende pakkene.

Intervensjonen for denne studien vil være et mangefasettert online stressreduksjonsprogram utviklet av Cleveland Clinic. Hver uke i seks uker vil deltakerne bli introdusert for en ny leksjon. Temaene inkluderer: å være, være bevisst, være nøytral, være deg, være koblet og være glad. Uken vil begynne med et leksjonsguideopptak som gir en oversikt over leksjonen, deretter vil deltakerne bli veiledet til å lese den korte daglige lesingen på nettsiden (ca. én side) hvorpå de blir henvist til å gjennomføre den daglige 20.-25. minutt avslapningspraksis, som er en innspilt meditasjons- eller veiledningsøvelse. Avspenningspraksisen endres med hver ukes leksjon, og deltakerne vil bli henvist til å gjennomføre avspenningspraksisen minst fire ganger i uken. Opptakene av avspenningspraksis kan nås når som helst på nettstedet Stress Free Now. Deltakerne vil motta daglige e-poster med et inspirerende sitat som inkluderer påminnelser om å logge på for å gjøre dagens lesing og fullføre den daglige avslappingspraksisen. De daglige lesningene diskuterer temaer som stress, viktigheten av å leve i nuet, perfeksjonisme, optimisme, humør, yoga, sunt kosthold, bedre søvn, ensomhet og andre relaterte områder. Disse dataene sammen med antall ganger deltakeren logget inn på Stress Free Now-nettstedet vil bli registrert i Cleveland Clinics database og slått sammen med deltaker-ID med resten av studiedataene. Kvinner som er tilordnet kontrollgruppen vil få tilgang til intervensjonen umiddelbart etter at studien er fullført (dvs. for å oppfylle kontrollbetingelsen for venteliste). Det skal bemerkes at selv om intervensjonskryss alltid er en bekymring, har SFN ikke vært mye brukt til dags dato (<50 offentlige brukere i fjor) til tross for dets demonstrerte løfte om å redusere stress.

Vårt primære endepunkt vil være spytt alfa-amylasenivå, i samsvar med vårt tidligere arbeid på dette området. Et svært erfarent laboratorium vil kvantifisere spyttkortisol og alfa-amylase som biomarkører for stress. Kortisol (mikrogram/dL) vil bli målt ved hjelp av en svært sensitiv enzymimmunanalyse. Spytt alfa-amylase (U/ml) vil kvantifiseres ved hjelp av en kommersielt tilgjengelig kinetisk reaksjonsanalyse. Vårt sekundære utfall vil være graviditetsrate etter tre måneders oppfølging. Kvinner vil bli bedt om å fortsette å delta i studien i hele tre måneder, selv om de blir gravide (dette vil tillate oss å vurdere stressnivåer over tid).

Når det sendes sitt første spyttoppsamlingssett, vil deltakerne få detaljerte innsamlingsinstruksjoner, som vil be deltakeren om å samle sin første spyttprøve neste morgen innen 10 minutter etter oppvåkning før de spiser, drikker, røyker eller pusser tennene. Deltakerne vil bli bedt om å fryse den innsamlede prøven i hjemmefryseren hennes i minst 12 timer før prøven returneres til Ohio State University ved å bruke den medfølgende forhåndsbetalte isolerte fraktbeholderen som inneholder den frosne kuldepakken (se spyttoppsamlingsskjema). I tilfeller der kvinner henter prøven for sent (dvs. >30 minutter etter oppvåkning) eller prøven kommer skadet eller på annen måte ubrukelig, vil kvinner bli bedt om å gi en erstatningsprøve.

Mandagen etter randomisering vil kvinner få tilsendt en e-post med en lenke til deres første ukedagbok. Konkret vil kvinner bli bedt om å registrere svarene sine på journalspørsmålene med henvisning til dager med blødning, samleie, mottak av infertilitetsbehandling, graviditetstestresultater, helseatferd, stressnivå og innsats for å redusere stress. I uke 6 og 12 vil kvinner også bli bedt om å fylle ut PSS-4, STAI-S Short Form og CESDR-10. Kvinner vil bli bedt om å fylle ut denne journalen på slutten av hver uke (mandager) til slutten av den tre måneder lange oppfølgingsperioden (totalt 12 journaler) eller graviditet, avhengig av hva som kommer først. Kvinner som er randomisert til intervensjonen vil få tilsendt en velkomstmail med SFN-brukernavn og passord.

Etter 6 uker med oppfølging (tilsvarer slutten av intervensjonen for gruppen randomisert til SFN), vil kvinner få tilsendt en ny pakke som inneholder spyttoppsamlingsmateriale og vil bli bedt om å ta en ny prøve. Prosedyrene vil være identiske med den første prøvesamlingen.

Studiepersonell vil holde tett kontakt med studiedeltakerne for å begrense tap til oppfølging. Deltakere i denne randomiserte kontrollerte studien vil motta en $40 Amazon.com gavekort for å gjennomføre studiet. Som beskrevet ovenfor vil kvinner også motta fem digitale graviditetstester til bruk under studien; dette vil sannsynligvis bli sett på som en fordel av deltakerne, men vil også tjene til å øke validiteten til målingen av vårt primære endepunkt. Når de forlater studien, vil alle kvinner bli bedt om å fylle ut studiens utgangsskjema.