Strategie pro dosažení těhotenství (SPA)

Abychom mohli vyřešit významnou mezeru v údajích o účinnosti intervencí ke snížení stresu a zvýšení plodnosti, provedeme randomizovanou kontrolovanou studii osvědčeného 6týdenního online programu pro zvládání stresu s názvem Stress Free Now (SFN). Ženy budou randomizovány do SFN nebo kontrolního stavu na čekací listině (tj. účastnicím zařazeným do kontrolní větve, kterým bude na konci studie nabídnuta SFN, i když jsou již těhotné).

Ženy budou sledovány po dobu tří měsíců od data randomizace, protože budou pokračovat ve snaze otěhotnět. Ženy, které ohlásí léčbu neplodnosti, budou cenzurovány v den, kdy ohlásí zahájení léčby.

Účastníci budou náborováni primárně pomocí cílených reklam na Facebooku, i když budou použity i další způsoby, jako jsou místní reklamy a ResearchMatch. PI použil Facebook pro nábor pro podobnou studii a zjistil, že je to velmi účinná metoda pro identifikaci žen, které se v současné době snaží otěhotnět. Pro tuto pilotní studii se přednostně zaměříme na ženy na Středozápadě, abychom udrželi náklady na dopravu nízké.

Pro navrhovanou studii přesměruje Facebooková reklama účastníky na webovou stránku studie, kde mohou získat další informace a vyplnit předběžný screeningový dotazník pomocí zabezpečeného online formuláře. Krátký screeningový dotazník posoudí, zda potenciální účastník splňuje výše uvedená kritéria způsobilosti, a požádá jednotlivce, aby vyplnili State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Trait Form, 10-položkový Center for Epidemiologic Studies Depression Scale Revised (CESDR- 10) a čtyřpoložková stupnice vnímaného stresu. Ženy, které dosáhly ≥ 34 na STAI a/nebo ≥ 10 na CESDR-10, budou kontaktovány studijním personálem a nabídnou jim zápis. Tato dvě hodnocení byla vybrána, protože se jedná o dva nástroje uvedené v předchozí práci PI, které korelují s hladinou alfa-amylázy ve slinách, což je biomarker, o kterém PI zjistil, že je spojen se sníženou plodností.

Oprávněné ženy, které vyplní dotazník a budou shledány jako způsobilé, budou informovány e-mailem a bude požádána o jejich adresu, abychom jim mohli zaslat informovaný souhlas a dokumenty HIPAA. Formuláře budou zaslány poštou a účastníci budou požádáni, aby je vrátili studijnímu personálu pomocí předplacené obálky. Po obdržení podepsaných formulářů bude účastníkům zaslán e-mail s odkazem na jejich základní dotazník. Po vyplnění základního dotazníku bude ženám zaslána jejich první souprava na odběr slin a také pět těhotenských testů, které budou použity během studie. Pokud žena v základním dotazníku uvede, že v současné době podstupuje léčbu neplodnosti, bude ze studie vyřazena. Kromě odběru vzorku slin (popsáno níže) budou ženy požádány, aby okamžitě použily jeden z přiložených těhotenských testů, zapsaly si výsledky (tj. těhotné nebo netěhotné) a vrátily formulář se vzorkem slin. Každá žena, která nahlásí, že je na začátku těhotná, bude poděkována a bude ze studie vyřazena.

Ženy, které zůstanou způsobilé, budou randomizovány v poměru 1:1 ke stavu intervence SFN nebo kontrolního seznamu čekatelů. Randomizační schéma připraví a bude dohlížet biostatistik studie. Ženy budou o svém stavu randomizace informovány e-mailem. Ženám náhodně vybraným k intervenci zašleme e-mail zaměstnancům Clevelandské kliniky s identifikačním číslem studie, jménem, ​​e-mailovou adresou a telefonním číslem ženy, aby mohla okamžitě získat přístup ke službě Stress Free Now. U žen randomizovaných do kontrolního seznamu na čekací listině budou zaměstnanci Cleveland Clinic zaslány její informace na konci studie (ženy, které jsou randomizovány do intervenční skupiny, získají přístup ke Stress Free Now, jakmile svou účast ukončí). Během fáze sběru dat projektu zůstanou všichni vyšetřovatelé zaslepeni vůči statusu randomizace účastníků s výjimkou administrativního podpůrného personálu, který bude spravovat korespondenci a posílat balíčky.

Intervencí pro tuto studii bude mnohostranný online program snižování stresu vyvinutý Clevelandskou klinikou. Každý týden po dobu šesti týdnů budou účastníci seznámeni s novou lekcí. Témata zahrnují: být, být si vědom, být neutrální, být vámi, být ve spojení a být radostný. Týden začne nahrávkou průvodce lekcí, která poskytuje přehled lekce, poté budou účastníci vedeni ke čtení krátkého denního čtení na webové stránce (přibližně jedna stránka), kdy budou přesměrováni k dokončení denního 20-25. minutová relaxační praxe, což je zaznamenaná meditace nebo řízené obrazové cvičení. Relaxační praktiky se mění s každým týdnem lekce a účastníci budou vedeni k tomu, aby relaxační praxi absolvovali alespoň čtyřikrát týdně. Záznamy relaxačních cvičení jsou kdykoli k dispozici na webových stránkách Stress Free Now. Účastníci budou denně dostávat e-maily s inspirativním citátem, který obsahuje připomenutí, že se mají přihlásit, aby si mohli přečíst denní čtení a dokončit každodenní relaxační praxi. Každodenní čtení probírá témata jako stres, důležitost života v přítomnosti, perfekcionismus, optimismus, nálada, jóga, zdravé stravování, lepší spánek, osamělost a další související oblasti. Tyto údaje spolu s počtem, kolikrát se účastník přihlásil na webovou stránku Stress Free Now, budou zaznamenány v databázi Cleveland Clinic a sloučeny podle ID účastníka se zbytkem údajů studie. Ženám zařazeným do kontrolní skupiny bude umožněn přístup k intervenci ihned po dokončení studie (tj. aby splnily podmínku kontroly čekací listiny). Je třeba poznamenat, že ačkoliv intervenční zkřížení je vždy problémem, SFN nebyla dosud široce používána (loni méně než 50 veřejných uživatelů), přestože prokázala slib pro snížení stresu.

Naším primárním cílem bude hladina alfa-amylázy ve slinách, což je v souladu s naší předchozí prací v této oblasti. Vysoce zkušená laboratoř bude kvantifikovat slinný kortizol a alfa-amylázu jako biomarkery stresu. Kortizol (mikrogramy/dl) bude měřen pomocí vysoce citlivé enzymové imunoanalýzy. Slinná alfa-amyláza (U/ml) bude kvantifikována pomocí komerčně dostupného testu kinetické reakce. Naším sekundárním výsledkem bude míra těhotenství po třech měsících sledování. Ženy budou požádány, aby pokračovaly ve studii po celé tři měsíce, i když otěhotní (to nám umožní posoudit míru stresu v průběhu času).

Po zaslání první soupravy na odběr slin dostanou účastníci podrobné pokyny k odběru, ve kterých bude účastník požádán, aby si druhý den ráno do 10 minut po probuzení před jídlem, pitím, kouřením nebo čištěním zubů odebral první vzorek slin. Účastnicím bude doporučeno zmrazit odebraný vzorek ve svém domácím mrazáku po dobu nejméně 12 hodin před vrácením vzorku na The Ohio State University pomocí poskytnutého předplaceného izolovaného přepravního kontejneru obsahujícího zmrazený studený obal (viz formulář pro odběr slin). V případech, kdy ženy odeberou svůj vzorek příliš pozdě (tj. >30 minut po probuzení) nebo vzorek dorazí poškozený nebo jinak nepoužitelný, budou ženy požádány, aby poskytly náhradní vzorek.

V pondělí po randomizaci bude ženám zaslán e-mail s odkazem na jejich první týdenní deník. Konkrétně budou ženy požádány, aby zaznamenaly své odpovědi na otázky časopisu týkající se dnů krvácení, pohlavního styku, léčby neplodnosti, výsledků těhotenských testů, zdravotního chování, úrovně stresu a úsilí o snížení stresu. V 6. a 12. týdnu budou ženy také požádány, aby vyplnily PSS-4, STAI-S Short Form a CESDR-10. Ženy budou požádány, aby vyplnily tento deník na konci každého týdne (v pondělí) až do konce tříměsíčního období sledování (celkem 12 deníků) nebo těhotenství, podle toho, co nastane dříve. Ženám, které budou randomizovány do intervence, bude zaslán uvítací e-mail s jejich uživatelským jménem a heslem SFN.

Po 6 týdnech sledování (odpovídajících ukončení intervence pro skupinu randomizovanou do SFN) bude ženám zaslán druhý balíček obsahující materiály pro odběr slin a budou požádány o odběr druhého vzorku. Postupy budou stejné jako při prvním odběru vzorků.

Zaměstnanci studie budou udržovat úzký kontakt s účastníky studie, aby omezili ztráty na sledování. Účastníci této randomizované kontrolované studie obdrží 40 USD na Amazon.com dárkový poukaz za absolvování studia. Jak je popsáno výše, ženy také obdrží pět digitálních těhotenských testů pro použití během studie; účastníci to budou pravděpodobně považovat za přínos, ale také to poslouží ke zvýšení platnosti měření našeho primárního koncového bodu. Po ukončení studie budou všechny ženy požádány o vyplnění výstupního formuláře ze studie.