Estratégias para alcançar a gravidez (SPA)

Para nos permitir abordar a lacuna de dados significativa em relação à eficácia das intervenções para reduzir o estresse e aumentar a fecundidade, conduziremos um estudo controlado randomizado de um programa comprovado de gerenciamento de estresse online de 6 semanas chamado Stress Free Now (SFN). As mulheres serão randomizadas para SFN ou uma condição de controle de lista de espera (ou seja, participantes designados para o braço de controle receberão SFN no final do estudo, mesmo que já estejam grávidas).

As mulheres serão acompanhadas por três meses a partir da data da randomização enquanto continuam tentando engravidar. As mulheres que relatam buscar tratamento de fertilidade serão censuradas no dia em que relatarem o início do tratamento.

Os participantes serão recrutados principalmente usando anúncios direcionados do Facebook, embora outras modalidades também sejam usadas, como anúncios locais e ResearchMatch. O PI usou o Facebook para recrutamento para um estudo semelhante e descobriu que é um método muito eficiente para identificar mulheres que estão tentando engravidar. Visaremos preferencialmente mulheres no Centro-Oeste para este estudo piloto, a fim de manter os custos de envio baixos.

Para o estudo proposto, o anúncio do Facebook direcionará os participantes para o site do estudo, onde poderão obter mais informações e preencher um questionário de triagem preliminar usando um formulário on-line seguro. O breve questionário de triagem avaliará se o potencial participante atende aos critérios de elegibilidade mencionados acima e solicitará que os indivíduos preencham o Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI), Formulário de Traço, a Escala de Depressão Revisada do Centro de Estudos Epidemiológicos de 10 itens (CESDR- 10) e a Escala de Estresse Percebido de quatro itens. As mulheres que pontuarem ≥ 34 no STAI e/ou ≥ 10 no CESDR-10 serão contatadas pela equipe do estudo e oferecidas para inscrição. Essas duas avaliações foram escolhidas porque são os dois instrumentos mostrados no trabalho anterior do PI para correlacionar com o nível de alfa-amilase salivar, que o biomarcador que o PI descobriu estar associado à fecundidade reduzida.

As mulheres qualificadas que preencherem o questionário e forem consideradas elegíveis serão informadas por e-mail e seu endereço será solicitado para que possamos enviar a elas um consentimento informado e os documentos da HIPAA. Os formulários serão enviados pelo correio e os participantes serão solicitados a devolvê-los à equipe do estudo usando o envelope pré-pago. Quando os formulários assinados forem recebidos, os participantes receberão um e-mail com um link para o questionário inicial. Após o preenchimento do questionário inicial, as mulheres receberão seu primeiro kit de coleta de saliva, bem como cinco testes de gravidez para uso durante o estudo. Se uma mulher relatar no questionário inicial que ela está atualmente recebendo tratamento para infertilidade, ela será retirada do estudo. Além de coletar sua amostra de saliva (descrito abaixo), as mulheres serão solicitadas a usar um dos testes de gravidez incluídos imediatamente, para registrar os resultados (ou seja, grávida ou não grávida) e devolver o formulário com a amostra de saliva. Qualquer mulher que relatar que está grávida no início do estudo será agradecida e retirada do estudo.

As mulheres que permanecerem elegíveis serão randomizadas em uma proporção de 1:1 para a intervenção SFN ou condição de controle de lista de espera. O esquema de randomização será preparado e supervisionado pelo bioestatístico do estudo. As mulheres serão informadas de seu status de randomização por e-mail. Para as mulheres randomizadas para a intervenção, enviaremos um e-mail à equipe da Cleveland Clinic com o número de identificação, nome, endereço de e-mail e número de telefone da mulher para que ela possa ter acesso imediato ao Stress Free Now. Para as mulheres randomizadas para a condição de controle da lista de espera, a equipe da Cleveland Clinic receberá suas informações no final do estudo (as mulheres randomizadas para o grupo de intervenção receberão acesso ao Stress Free Now quando terminarem de participar). Durante a fase de coleta de dados do projeto, todos os investigadores permanecerão cegos quanto ao status de randomização dos participantes, exceto a equipe de suporte administrativo que gerenciará a correspondência e enviará os pacotes.

A intervenção para este estudo será um programa online multifacetado de redução de estresse desenvolvido pela Cleveland Clinic. A cada semana, durante seis semanas, os participantes serão apresentados a uma nova lição. Os tópicos incluem: ser, estar atento, ser neutro, ser você, estar conectado e ser alegre. A semana começará com uma gravação do guia de aula que fornece uma visão geral da lição, em seguida, os participantes serão orientados a ler a curta leitura diária no site (aproximadamente uma página), momento em que serão direcionados para completar o diário 20-25 prática de relaxamento minuto, que é uma meditação gravada ou exercício de imaginação guiada. As práticas de relaxamento mudam a cada aula semanal e os participantes serão orientados a completar a prática de relaxamento pelo menos quatro vezes por semana. As gravações da prática de relaxamento podem ser acessadas a qualquer momento no site Stress Free Now. Os participantes receberão e-mails diários com uma citação inspiradora que inclui lembretes para fazer login para fazer a leitura do dia e concluir a prática diária de relaxamento. As leituras diárias abordam temas como estresse, importância de viver no presente, perfeccionismo, otimismo, humor, ioga, alimentação saudável, sono melhor, solidão e outras áreas afins. Esses dados, juntamente com o número de vezes que o participante fez login no site Stress Free Now, serão registrados no banco de dados da Cleveland Clinic e mesclados pela ID do participante com o restante dos dados do estudo. As mulheres designadas para o grupo de controle terão acesso à intervenção imediatamente após a conclusão do estudo (ou seja, para preencher a condição de controle da lista de espera). Deve-se notar que, embora o cruzamento de intervenções seja sempre uma preocupação, o SFN não tem sido amplamente utilizado até o momento (<50 usuários públicos no ano passado), apesar de sua promessa comprovada de redução do estresse.

Nosso endpoint primário será o nível de alfa-amilase salivar, consistente com nosso trabalho anterior nesta área. Um laboratório altamente experiente quantificará o cortisol salivar e a alfa-amilase como biomarcadores de estresse. O cortisol (microgramas/dL) será medido usando um imunoensaio enzimático altamente sensível. A alfa-amilase salivar (U/mL) será quantificada usando um ensaio de reação cinética disponível comercialmente. Nosso desfecho secundário será a taxa de gravidez após três meses de acompanhamento. As mulheres serão convidadas a continuar a participar do estudo por três meses completos, mesmo que engravidem (isso nos permitirá avaliar os níveis de estresse ao longo do tempo).

Quando receberem o primeiro kit de coleta de saliva, os participantes receberão instruções detalhadas sobre a coleta, que solicitarão que o participante colete sua primeira amostra de saliva na manhã seguinte, 10 minutos após acordar, antes de comer, beber, fumar ou escovar os dentes. Os participantes serão aconselhados a congelar a amostra coletada em seu freezer doméstico por pelo menos 12 horas antes de devolvê-la à Ohio State University usando o contêiner de transporte isolado pré-pago fornecido contendo o pacote frio congelado (consulte o formulário de coleta de saliva). Nos casos em que a mulher coleta sua amostra tarde demais (ou seja, > 30 minutos após acordar) ou a amostra chega danificada ou inutilizável, será solicitado que ela forneça uma amostra de substituição.

Na segunda-feira seguinte à randomização, as mulheres receberão um e-mail com um link para seu primeiro diário semanal. Especificamente, as mulheres serão solicitadas a registrar suas respostas às perguntas do diário em referência a dias de sangramento, relações sexuais, recebimento de tratamento para infertilidade, resultados de testes de gravidez, comportamentos de saúde, nível de estresse e esforços para reduzir o estresse. Nas semanas 6 e 12, as mulheres também serão solicitadas a preencher o PSS-4, o STAI-S Short Form e o CESDR-10. As mulheres serão solicitadas a preencher este diário no final de cada semana (segundas-feiras) até o final do período de acompanhamento de três meses (total de 12 diários) ou gravidez, o que ocorrer primeiro. As mulheres que forem randomizadas para a intervenção receberão um e-mail de boas-vindas com seu nome de usuário e senha do SFN.

Após 6 semanas de acompanhamento (correspondente ao final da intervenção para o grupo randomizado para SFN), as mulheres receberão um segundo pacote contendo materiais de coleta de saliva e serão solicitadas a coletar uma segunda amostra. Os procedimentos serão idênticos aos da primeira coleta de amostra.

A equipe do estudo manterá contato próximo com os participantes do estudo para limitar a perda de acompanhamento. Os participantes deste estudo randomizado e controlado receberão US$ 40 da Amazon.com vale-presente para concluir o estudo. Conforme descrito acima, as mulheres também receberão cinco testes digitais de gravidez para uso durante o estudo; isso provavelmente será visto como um benefício pelos participantes, mas também servirá para aumentar a validade da medição de nosso endpoint primário. Ao sair do estudo, todas as mulheres serão solicitadas a preencher o formulário de saída do estudo.