Strategien für den Schwangerschaftserfolg (SPA)

Damit wir die erhebliche Datenlücke bezüglich der Wirksamkeit von Interventionen zur Stressreduzierung und Steigerung der Fruchtbarkeit schließen können, werden wir eine randomisierte kontrollierte Studie eines bewährten 6-wöchigen Online-Stressmanagementprogramms namens Stress Free Now (SFN) durchführen. Frauen werden nach dem Zufallsprinzip einer SFN oder einer Wartelisten-Kontrollbedingung zugeteilt (d. h. Teilnehmern, die dem Kontrollarm zugeordnet sind, wird am Ende der Studie SFN angeboten, auch wenn sie bereits schwanger sind).

Frauen werden ab dem Datum der Randomisierung drei Monate lang beobachtet, während sie weiterhin versuchen, schwanger zu werden. Frauen, die angeben, sich einer Fruchtbarkeitsbehandlung zu unterziehen, werden an dem Tag zensiert, an dem sie den Beginn einer Behandlung melden.

Teilnehmer werden hauptsächlich über gezielte Facebook-Anzeigen rekrutiert, es werden jedoch auch andere Modalitäten wie lokale Anzeigen und ResearchMatch verwendet. Der PI nutzte Facebook zur Rekrutierung für eine ähnliche Studie und stellte fest, dass dies eine sehr effiziente Methode zur Identifizierung von Frauen ist, die derzeit versuchen, schwanger zu werden. Um die Versandkosten niedrig zu halten, werden wir für diese Pilotstudie bevorzugt Frauen im Mittleren Westen ansprechen.

Für die vorgeschlagene Studie werden die Teilnehmer über die Facebook-Werbung auf die Website der Studie weitergeleitet, wo sie über ein sicheres Online-Formular weitere Informationen erhalten und einen vorläufigen Screening-Fragebogen ausfüllen können. Mit dem kurzen Screening-Fragebogen wird beurteilt, ob der potenzielle Teilnehmer die oben genannten Zulassungskriterien erfüllt, und er wird Einzelpersonen bitten, das State-Trait Anxiety Inventory (STAI), das Trait Form und die 10-Punkte-Depressionsskala des Center for Epidemiological Studies Revised (CESDR) auszufüllen. 10) und die aus vier Elementen bestehende Skala zur Wahrnehmung von Stress. Frauen, die beim STAI einen Wert von ≥ 34 und/oder beim CESDR-10 einen Wert von ≥ 10 erreichen, werden vom Studienpersonal kontaktiert und ihnen wird die Einschreibung angeboten. Diese beiden Bewertungen wurden ausgewählt, weil es sich bei ihnen um die beiden Instrumente handelt, die in der früheren Arbeit des PI mit dem Alpha-Amylase-Spiegel im Speichel korrelieren, dem Biomarker, den der PI mit verminderter Fruchtbarkeit in Zusammenhang gebracht hat.

Berechtigte Frauen, die den Fragebogen ausfüllen und sich als geeignet erweisen, werden per E-Mail informiert und ihre Adresse wird abgefragt, damit wir ihnen eine Einverständniserklärung und HIPAA-Dokumente zusenden können. Die Formulare werden per Post verschickt und die Teilnehmer werden gebeten, sie im vorfrankierten Umschlag an das Studienpersonal zurückzusenden. Sobald die unterzeichneten Formulare eingegangen sind, erhalten die Teilnehmer eine E-Mail mit einem Link zu ihrem Basisfragebogen. Sobald der Basisfragebogen ausgefüllt ist, erhalten die Frauen ihr erstes Speichelsammelset sowie fünf Schwangerschaftstests zur Verwendung während der Studie. Wenn eine Frau im Basisfragebogen angibt, dass sie derzeit eine Unfruchtbarkeitsbehandlung erhält, wird sie aus der Studie ausgeschlossen. Zusätzlich zur Entnahme ihrer Speichelprobe (siehe unten) werden Frauen gebeten, sofort einen der beiliegenden Schwangerschaftstests durchzuführen, die Ergebnisse (d. h. schwanger oder nicht schwanger) zu protokollieren und das Formular mit der Speichelprobe zurückzusenden. Jede Frau, die zu Studienbeginn angibt, schwanger zu sein, wird gedankt und aus der Studie ausgeschlossen.

Frauen, die weiterhin teilnahmeberechtigt sind, werden im Verhältnis 1:1 nach der SFN-Interventions- oder Wartelisten-Kontrollbedingung randomisiert. Das Randomisierungsschema wird vom Studienbiostatistiker vorbereitet und überwacht. Frauen werden per E-Mail über ihren Randomisierungsstatus informiert. Für Frauen, die nach dem Zufallsprinzip an der Intervention teilnehmen, senden wir den Mitarbeitern der Cleveland Clinic per E-Mail die Studienidentifikationsnummer, den Namen, die E-Mail-Adresse und die Telefonnummer der Frau, damit sie sofort Zugang zu Stress Free Now erhalten kann. Für Frauen, die nach dem Zufallsprinzip in die Wartelisten-Kontrollbedingung aufgenommen wurden, erhalten die Mitarbeiter der Cleveland Clinic ihre Informationen am Ende der Studie (Frauen, die nach dem Zufallsprinzip in die Interventionsgruppe aufgenommen werden, erhalten Zugang zu Stress Free Now, wenn sie mit der Teilnahme fertig sind). Während der Datenerfassungsphase des Projekts bleiben alle Ermittler blind für den Randomisierungsstatus der Teilnehmer, mit Ausnahme des administrativen Unterstützungspersonals, das die Korrespondenz verwaltet und die Pakete verschickt.

Die Intervention für diese Studie wird ein vielfältiges Online-Programm zur Stressreduzierung sein, das von der Cleveland Clinic entwickelt wurde. Sechs Wochen lang wird den Teilnehmern jede Woche eine neue Lektion vorgestellt. Zu den Themen gehören: sein, bewusst sein, neutral sein, du selbst sein, verbunden sein und fröhlich sein. Die Woche beginnt mit einer Aufzeichnung des Unterrichtsleitfadens, die einen Überblick über die Lektion bietet. Anschließend werden die Teilnehmer dazu angeleitet, die kurze tägliche Lektüre auf der Website zu lesen (ungefähr eine Seite). Anschließend werden sie angewiesen, die tägliche Lektüre 20–25 zu vervollständigen Minutenentspannungsübung, bei der es sich um eine aufgezeichnete Meditation oder eine geführte Bildübung handelt. Die Entspannungsübungen ändern sich mit jeder Unterrichtsstunde und die Teilnehmer werden angewiesen, die Entspannungsübungen mindestens viermal pro Woche durchzuführen. Die Aufzeichnungen der Entspannungsübungen sind jederzeit auf der Website von Stress Free Now abrufbar. Die Teilnehmer erhalten täglich E-Mails mit einem inspirierenden Zitat, das Erinnerungen daran enthält, sich anzumelden, um die Lektüre des Tages zu lesen und die tägliche Entspannungsübung abzuschließen. In den täglichen Lesungen werden Themen wie Stress, die Bedeutung des Lebens in der Gegenwart, Perfektionismus, Optimismus, Stimmung, Yoga, gesunde Ernährung, besserer Schlaf, Einsamkeit und andere verwandte Bereiche behandelt. Diese Daten werden zusammen mit der Häufigkeit, mit der sich der Teilnehmer auf der Stress Free Now-Website angemeldet hat, in der Datenbank der Cleveland Clinic aufgezeichnet und nach Teilnehmer-ID mit den übrigen Studiendaten zusammengeführt. Frauen, die der Kontrollgruppe zugeordnet sind, erhalten unmittelbar nach Abschluss der Studie Zugang zur Intervention (d. h. um die Kontrollbedingung der Warteliste zu erfüllen). Es sollte beachtet werden, dass die Überkreuzung von Interventionen zwar immer Anlass zur Sorge gibt, SFN jedoch bislang nicht in großem Umfang eingesetzt wurde (<50 öffentliche Nutzer im letzten Jahr), obwohl es nachweislich vielversprechend ist, Stress zu reduzieren.

Unser primärer Endpunkt wird der Alpha-Amylase-Spiegel im Speichel sein, im Einklang mit unserer früheren Arbeit in diesem Bereich. Ein sehr erfahrenes Labor wird Speichelcortisol und Alpha-Amylase als Biomarker für Stress quantifizieren. Cortisol (Mikrogramm/dl) wird mithilfe eines hochempfindlichen Enzymimmunoassays gemessen. Speichel-Alpha-Amylase (U/ml) wird mithilfe eines kommerziell erhältlichen kinetischen Reaktionstests quantifiziert. Unser sekundärer Endpunkt wird die Schwangerschaftsrate nach drei Monaten Nachbeobachtung sein. Frauen werden gebeten, weiterhin über die gesamten drei Monate an der Studie teilzunehmen, auch wenn sie schwanger werden (dies ermöglicht es uns, das Stressniveau im Laufe der Zeit zu beurteilen).

Wenn den Teilnehmern ihr erstes Speichelsammelset zugesandt wird, erhalten sie detaillierte Anweisungen zur Speichelsammlung, in denen die Teilnehmerin aufgefordert wird, am nächsten Morgen innerhalb von 10 Minuten nach dem Aufwachen ihre erste Speichelprobe zu entnehmen, bevor sie isst, trinkt, raucht oder sich die Zähne putzt. Den Teilnehmern wird empfohlen, die gesammelte Probe mindestens 12 Stunden lang in ihrem heimischen Gefrierschrank einzufrieren, bevor sie die Probe an die Ohio State University zurücksendet. Dazu verwenden sie den bereitgestellten, vorbezahlten, isolierten Versandbehälter mit der gefrorenen Kühlpackung (siehe Speichelsammelformular). In Fällen, in denen Frauen ihre Probe zu spät entnehmen (d. h. > 30 Minuten nach dem Aufwachen) oder die Probe beschädigt oder anderweitig unbrauchbar ankommt, werden Frauen gebeten, eine Ersatzprobe bereitzustellen.

Am Montag nach der Randomisierung erhalten die Frauen eine E-Mail mit einem Link zu ihrem ersten wöchentlichen Tagebuch. Konkret werden Frauen gebeten, ihre Antworten auf die Tagebuchfragen in Bezug auf Tage der Blutung, Geschlechtsverkehr, Erhalt einer Unfruchtbarkeitsbehandlung, Ergebnisse von Schwangerschaftstests, Gesundheitsverhalten, Stressniveau und Bemühungen zur Stressreduzierung aufzuzeichnen. In den Wochen 6 und 12 werden Frauen außerdem gebeten, das PSS-4, das STAI-S-Kurzformular und das CESDR-10 auszufüllen. Frauen werden gebeten, dieses Tagebuch am Ende jeder Woche (montags) bis zum Ende der dreimonatigen Nachbeobachtungszeit (insgesamt 12 Tagebücher) oder bis zur Schwangerschaft auszufüllen, je nachdem, was zuerst eintritt. Frauen, die nach dem Zufallsprinzip an der Intervention teilnehmen, erhalten eine Willkommens-E-Mail mit ihrem SFN-Benutzernamen und Passwort.

Nach 6-wöchiger Nachbeobachtungszeit (entsprechend dem Ende der Intervention für die in SFN randomisierte Gruppe) erhalten die Frauen per Post ein zweites Paket mit Speichelsammelmaterialien und werden gebeten, eine zweite Probe zu entnehmen. Die Verfahren sind identisch mit denen der ersten Probenentnahme.

Das Studienpersonal wird engen Kontakt zu den Studienteilnehmern halten, um Verluste bei der Nachsorge zu begrenzen. Teilnehmer dieser randomisierten kontrollierten Studie erhalten ein Amazon.com-Guthaben im Wert von 40 US-Dollar Geschenkgutschein für den Abschluss des Studiums. Wie oben beschrieben, erhalten Frauen außerdem fünf digitale Schwangerschaftstests zur Verwendung während der Studie; Dies wird von den Teilnehmern wahrscheinlich als Vorteil angesehen, dient aber auch dazu, die Validität der Messung unseres primären Endpunkts zu erhöhen. Bei Austritt aus der Studie werden alle Frauen gebeten, das Austrittsformular aus der Studie auszufüllen.