Strategie per il raggiungimento della gravidanza (SPA)

Per consentirci di colmare la significativa lacuna di dati relativa all'efficacia degli interventi per ridurre lo stress e aumentare la fecondità, condurremo uno studio controllato randomizzato di un comprovato programma di gestione dello stress online di 6 settimane chiamato Stress Free Now (SFN). Le donne verranno randomizzate a SFN o a una condizione di controllo della lista di attesa (ovvero, i partecipanti assegnati al braccio di controllo riceveranno SFN alla fine dello studio, anche se sono già in stato di gravidanza).

Le donne saranno seguite per tre mesi dalla data di randomizzazione mentre continuano a provare a concepire. Le donne che riferiscono di perseguire un trattamento per la fertilità saranno censurate il giorno in cui riferiscono di iniziare il trattamento.

I partecipanti verranno reclutati principalmente utilizzando annunci Facebook mirati, sebbene verranno utilizzate anche altre modalità come annunci locali e ResearchMatch. Il PI ha utilizzato Facebook per il reclutamento per uno studio simile e lo ha trovato un metodo molto efficiente per identificare le donne che stanno attualmente cercando di concepire. Per questo studio pilota ci rivolgiamo preferenzialmente alle donne nel Midwest per mantenere bassi i costi di spedizione.

Per lo studio proposto, l'annuncio di Facebook indirizzerà i partecipanti al sito Web dello studio dove potranno ottenere maggiori informazioni e completare un questionario di screening preliminare utilizzando un modulo online sicuro. Il breve questionario di screening valuterà se il potenziale partecipante soddisfa i criteri di ammissibilità sopra menzionati e chiederà alle persone di completare lo State-Trait Anxiety Inventory (STAI), il Trait Form, il Center for Epidemiologic Studies Depression Scale Revised (CESDR- 10) e la scala dello stress percepito a quattro voci. Le donne che ottengono un punteggio ≥ 34 nello STAI e/o ≥ 10 nel CESDR-10 saranno contattate dal personale dello studio e offriranno l'arruolamento. Queste due valutazioni sono state scelte perché sono i due strumenti mostrati nel lavoro precedente del PI per correlare con il livello di alfa-amilasi salivare, che il biomarcatore che il PI ha trovato essere associato alla ridotta fecondità.

Le donne idonee che completano il questionario e risultano idonee verranno informate via e-mail e verrà richiesto il loro indirizzo in modo da poter inviare loro un consenso informato e documenti HIPAA. I moduli verranno spediti per posta e i partecipanti saranno invitati a restituirli al personale dello studio utilizzando la busta prepagata. Una volta ricevuti i moduli firmati, ai partecipanti verrà inviata un'e-mail con un collegamento al loro questionario di riferimento. Una volta completato il questionario di riferimento, alle donne verrà inviato il primo kit per la raccolta della saliva e cinque test di gravidanza da utilizzare durante lo studio. Se una donna riporta nel questionario di riferimento che sta attualmente ricevendo un trattamento per l'infertilità, verrà abbandonata dallo studio. Oltre a raccogliere il proprio campione di saliva (descritto di seguito), alle donne verrà chiesto di utilizzare immediatamente uno dei test di gravidanza allegati, di registrare i risultati (ovvero gravidanza o non gravidanza) e di restituire il modulo con il campione di saliva. Qualsiasi donna che riferisca di essere incinta al basale verrà ringraziata ed espulsa dallo studio.

Le donne che rimarranno idonee saranno randomizzate in un rapporto 1: 1 all'intervento SFN o alla condizione di controllo della lista d'attesa. Lo schema di randomizzazione sarà preparato e supervisionato dal biostatistico dello studio. Le donne saranno informate del loro stato di randomizzazione tramite e-mail. Per le donne randomizzate all'intervento, invieremo un'e-mail al personale della Cleveland Clinic con il numero di identificazione dello studio, il nome, l'indirizzo e-mail e il numero di telefono della donna in modo che possa avere accesso immediato a Stress Free Now. Per le donne randomizzate alla condizione di controllo della lista d'attesa, il personale della Cleveland Clinic riceverà le sue informazioni alla fine dello studio (le donne che sono state randomizzate nel gruppo di intervento riceveranno l'accesso a Stress Free Now quando avranno finito di partecipare). Durante la fase di raccolta dei dati del progetto, tutti i ricercatori rimarranno all'oscuro dello stato di randomizzazione dei partecipanti, ad eccezione del personale di supporto amministrativo che gestirà la corrispondenza e invierà i pacchi.

L'intervento per questo studio sarà un poliedrico programma di riduzione dello stress online sviluppato dalla Cleveland Clinic. Ogni settimana per sei settimane i partecipanti saranno introdotti a una nuova lezione. Gli argomenti includono: essere, essere consapevoli, essere neutrali, essere te stesso, essere connessi ed essere gioiosi. La settimana inizierà con una registrazione della guida della lezione che fornisce una panoramica della lezione, quindi i partecipanti saranno guidati a leggere la breve lettura quotidiana sul sito Web (circa una pagina) a quel punto saranno indirizzati a completare il quotidiano 20-25 minuto pratica di rilassamento, che è una meditazione registrata o un esercizio di immaginazione guidata. Le pratiche di rilassamento cambiano con la lezione di ogni settimana ei partecipanti saranno indirizzati a completare la pratica di rilassamento almeno quattro volte a settimana. È possibile accedere in qualsiasi momento alle registrazioni della pratica di rilassamento sul sito Web Stress Free Now. I partecipanti riceveranno e-mail quotidiane con una citazione ispiratrice che include promemoria per accedere per fare la lettura del giorno e completare la pratica quotidiana di rilassamento. Le letture quotidiane trattano argomenti come lo stress, l'importanza di vivere nel presente, il perfezionismo, l'ottimismo, l'umore, lo yoga, un'alimentazione sana, un sonno migliore, la solitudine e altre aree correlate. Tali dati insieme al numero di volte in cui il partecipante ha effettuato l'accesso al sito Web Stress Free Now verranno registrati nel database della Cleveland Clinic e uniti dall'ID del partecipante con il resto dei dati dello studio. Le donne assegnate al gruppo di controllo avranno accesso all'intervento immediatamente dopo aver completato lo studio (ovvero, per soddisfare la condizione di controllo della lista di attesa). Va notato che mentre il crossover dell'intervento è sempre una preoccupazione, SFN non è stato ampiamente utilizzato fino ad oggi (<50 utenti pubblici l'anno scorso) nonostante la sua promessa dimostrata per ridurre lo stress.

Il nostro endpoint primario sarà il livello di alfa-amilasi salivare, coerente con il nostro lavoro precedente in quest'area. Un laboratorio di grande esperienza quantificherà il cortisolo salivare e l'alfa-amilasi come biomarcatori dello stress. Il cortisolo (microgrammi/dL) sarà misurato utilizzando un immunodosaggio enzimatico altamente sensibile. L'alfa-amilasi salivare (U/mL) sarà quantificata utilizzando un test di reazione cinetica disponibile in commercio. Il nostro risultato secondario sarà il tasso di gravidanza dopo tre mesi di follow-up. Alle donne verrà chiesto di continuare a partecipare allo studio per tutti i tre mesi, anche se rimangono incinte (questo ci consentirà di valutare i livelli di stress nel tempo).

Quando viene inviato il loro primo kit di raccolta della saliva, ai partecipanti verranno fornite istruzioni dettagliate per la raccolta, che chiederanno al partecipante di raccogliere il suo primo campione di saliva la mattina successiva entro 10 minuti dal risveglio prima di mangiare, bere, fumare o lavarsi i denti. Ai partecipanti verrà consigliato di congelare il campione raccolto nel congelatore di casa per almeno 12 ore prima di restituire il campione alla Ohio State University utilizzando il contenitore di spedizione isolato prepagato fornito contenente l'impacco freddo congelato (vedere il modulo di raccolta della saliva). Nei casi in cui le donne raccolgano il loro campione troppo tardi (cioè >30 minuti dopo il risveglio) o il campione arrivi danneggiato o altrimenti inutilizzabile, alle donne verrà chiesto di fornire un campione sostitutivo.

Il lunedì successivo alla randomizzazione, alle donne verrà inviata un'e-mail con un collegamento al loro primo diario settimanale. In particolare, alle donne verrà chiesto di registrare le loro risposte alle domande del diario in riferimento a giorni di sanguinamento, atti di rapporti, ricezione di cure per l'infertilità, risultati del test di gravidanza, comportamenti di salute, livello di stress e sforzi per ridurre lo stress. Alle settimane 6 e 12, alle donne verrà anche chiesto di completare il PSS-4, lo STAI-S Short Form e il CESDR-10. Alle donne verrà chiesto di completare questo diario alla fine di ogni settimana (lunedì) fino alla fine del periodo di follow-up di tre mesi (12 diari in totale) o della gravidanza, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Le donne che vengono randomizzate all'intervento riceveranno un'e-mail di benvenuto con il loro nome utente e password SFN.

Dopo 6 settimane di follow-up (corrispondenti alla fine dell'intervento per il gruppo randomizzato a SFN), alle donne verrà spedito un secondo pacco contenente materiali per la raccolta della saliva e verrà chiesto di raccogliere un secondo campione. Le procedure saranno identiche alla prima raccolta del campione.

Il personale dello studio manterrà uno stretto contatto con i partecipanti allo studio per limitare la perdita al follow-up. I partecipanti a questo studio controllato randomizzato riceveranno $ 40 Amazon.com carta regalo per il completamento dello studio. Come descritto sopra, le donne riceveranno anche cinque test di gravidanza digitali da utilizzare durante lo studio; questo sarà probabilmente visto come un vantaggio dai partecipanti, ma servirà anche ad aumentare la validità della misurazione del nostro endpoint primario. All'uscita dallo studio, a tutte le donne verrà chiesto di compilare il modulo di uscita dallo studio.