Estrategias para lograr el embarazo (SPA)

Para permitirnos abordar la importante brecha de datos con respecto a la eficacia de las intervenciones para reducir el estrés y aumentar la fecundidad, realizaremos un ensayo controlado aleatorio de un programa probado de control del estrés en línea de 6 semanas llamado Stress Free Now (SFN). Las mujeres serán asignadas al azar a SFN o a una condición de control en lista de espera (es decir, a las participantes asignadas al brazo de control se les ofrecerá SFN al final del estudio, incluso si ya están embarazadas).

Se hará un seguimiento de las mujeres durante tres meses a partir de la fecha de la aleatorización mientras continúan intentando concebir. Las mujeres que informen que siguen un tratamiento de fertilidad serán censuradas el día en que informen que iniciaron el tratamiento.

Los participantes serán reclutados principalmente mediante anuncios de Facebook dirigidos, aunque también se utilizarán otras modalidades, como anuncios locales y ResearchMatch. El investigador privado usó Facebook para el reclutamiento para un estudio similar y descubrió que es un método muy eficiente para identificar a las mujeres que actualmente están tratando de concebir. Nos dirigiremos preferentemente a mujeres del Medio Oeste para este estudio piloto a fin de mantener bajos los costos de envío.

Para el estudio propuesto, el anuncio de Facebook dirigirá a los participantes al sitio web del estudio donde podrán obtener más información y completar un cuestionario de selección preliminar mediante un formulario seguro en línea. El breve cuestionario de selección evaluará si el participante potencial cumple con los criterios de elegibilidad mencionados anteriormente y le pedirá a las personas que completen el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI), el Formulario de Rasgo, la Escala Revisada de Depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos de 10 ítems (CESDR- 10), y la Escala de Estrés Percibido de cuatro ítems. El personal del estudio se comunicará con las mujeres que obtengan una puntuación ≥ 34 en el STAI y/o ≥ 10 en el CESDR-10 y les ofrecerá la inscripción. Se eligieron estas dos evaluaciones porque son los dos instrumentos que se muestran en el trabajo anterior del PI para correlacionar con el nivel de alfa-amilasa salival, que es el biomarcador que el PI ha encontrado asociado con una fecundidad reducida.

Las mujeres elegibles que completen el cuestionario y se determine que son elegibles serán informadas por correo electrónico y se solicitará su dirección para que podamos enviarles un consentimiento informado y los documentos HIPAA. Los formularios se enviarán por correo y se les pedirá a los participantes que los devuelvan al personal del estudio utilizando el sobre prepago. Cuando se reciban los formularios firmados, se enviará a los participantes un correo electrónico con un enlace a su cuestionario de referencia. Una vez que se haya completado el cuestionario de referencia, se enviará a las mujeres su primer kit de recolección de saliva, así como cinco pruebas de embarazo para usar durante el estudio. Si una mujer informa en el cuestionario inicial que actualmente está recibiendo tratamiento para la infertilidad, será retirada del estudio. Además de recolectar su muestra de saliva (que se describe a continuación), se les pedirá a las mujeres que usen una de las pruebas de embarazo adjuntas de inmediato, para registrar los resultados (es decir, si están embarazadas o no) y que devuelvan el formulario con la muestra de saliva. A cualquier mujer que informe que está embarazada al inicio del estudio se le agradecerá y se le dará de baja del estudio.

Las mujeres que sigan siendo elegibles serán asignadas al azar en una proporción de 1:1 a la intervención SFN o a la condición de control en lista de espera. El esquema de aleatorización será preparado y supervisado por el bioestadístico del estudio. Las mujeres serán informadas de su estado de aleatorización por correo electrónico. Para las mujeres asignadas al azar a la intervención, enviaremos un correo electrónico al personal de la Clínica Cleveland con el número de identificación del estudio de la mujer, el nombre, la dirección de correo electrónico y el número de teléfono para que pueda tener acceso inmediato a Stress Free Now. Para las mujeres asignadas al azar a la condición de control de la lista de espera, el personal de Cleveland Clinic recibirá su información al final del estudio (las mujeres asignadas al azar al grupo de intervención recibirán acceso a Stress Free Now cuando terminen de participar). Durante la fase de recopilación de datos del proyecto, todos los investigadores no conocerán el estado de aleatorización de los participantes, excepto el personal de apoyo administrativo que gestionará la correspondencia y enviará los paquetes.

La intervención para este estudio será un programa de reducción de estrés en línea multifacético desarrollado por la Clínica Cleveland. Cada semana, durante seis semanas, los participantes conocerán una nueva lección. Los temas incluyen: ser, ser consciente, ser neutral, ser tú mismo, estar conectado y ser alegre. La semana comenzará con una grabación de la guía de la lección que brinda una descripción general de la lección, luego se guiará a los participantes para que lean la lectura diaria breve en el sitio web (aproximadamente una página), momento en el cual se les indicará que completen el 20-25 diario. práctica de relajación de minutos, que es una meditación grabada o un ejercicio de imágenes guiadas. Las prácticas de relajación cambian con la lección de cada semana y se indicará a los participantes que completen la práctica de relajación al menos cuatro veces por semana. Se puede acceder a las grabaciones de las prácticas de relajación en cualquier momento en el sitio web Stress Free Now. Los participantes recibirán correos electrónicos diarios con una cita inspiradora que incluye recordatorios para iniciar sesión para hacer la lectura del día y completar la práctica de relajación diaria. Las lecturas diarias tratan temas como el estrés, la importancia de vivir el presente, el perfeccionismo, el optimismo, el estado de ánimo, el yoga, la alimentación saludable, dormir mejor, la soledad y otras áreas relacionadas. Esos datos, junto con la cantidad de veces que el participante inició sesión en el sitio web Stress Free Now, se registrarán en la base de datos de la Clínica Cleveland y se fusionarán por ID de participante con el resto de los datos del estudio. Las mujeres asignadas al grupo de control tendrán acceso a la intervención inmediatamente después de completar el estudio (es decir, para cumplir con la condición de control de la lista de espera). Cabe señalar que, si bien el cruce de intervenciones siempre es una preocupación, SFN no se ha utilizado ampliamente hasta la fecha (<50 usuarios públicos el año pasado) a pesar de su promesa demostrada para reducir el estrés.

Nuestro criterio principal de valoración será el nivel de alfa-amilasa salival, en consonancia con nuestro trabajo anterior en esta área. Un laboratorio altamente experimentado cuantificará el cortisol salival y la alfa-amilasa como biomarcadores de estrés. El cortisol (microgramos/dL) se medirá mediante un inmunoensayo enzimático de alta sensibilidad. La alfa-amilasa salival (U/ml) se cuantificará utilizando un ensayo de reacción cinética disponible comercialmente. Nuestro resultado secundario será la tasa de embarazo después de tres meses de seguimiento. Se les pedirá a las mujeres que continúen participando en el estudio durante los tres meses completos, incluso si quedan embarazadas (esto nos permitirá evaluar los niveles de estrés a lo largo del tiempo).

Cuando se envíe su primer kit de recolección de saliva, a los participantes se les proporcionarán instrucciones detalladas de recolección, que le pedirán que recolecte su primera muestra de saliva a la mañana siguiente dentro de los 10 minutos posteriores a despertarse antes de comer, beber, fumar o cepillarse los dientes. Se aconsejará a los participantes que congelen la muestra recolectada en el congelador de su casa durante al menos 12 horas antes de devolver la muestra a la Universidad Estatal de Ohio utilizando el contenedor de envío aislado prepago provisto que contiene el paquete frío congelado (consulte el formulario de recolección de saliva). En los casos en que la mujer recolecte su muestra demasiado tarde (es decir, >30 minutos después de despertarse) o la muestra llegue dañada o inutilizable, se le pedirá a la mujer que proporcione una muestra de reemplazo.

El lunes siguiente a la aleatorización, se enviará a las mujeres un correo electrónico con un enlace a su primer diario semanal. Específicamente, se les pedirá a las mujeres que registren sus respuestas a las preguntas del diario en referencia a los días de sangrado, relaciones sexuales, tratamiento de infertilidad recibido, resultados de pruebas de embarazo, conductas de salud, nivel de estrés y esfuerzos para reducir el estrés. En las semanas 6 y 12, también se les pedirá a las mujeres que completen el PSS-4, el formulario breve STAI-S y el CESDR-10. Se les pedirá a las mujeres que completen este diario al final de cada semana (lunes) hasta el final del período de seguimiento de tres meses (12 diarios en total) o el embarazo, lo que ocurra primero. A las mujeres asignadas al azar a la intervención se les enviará un correo electrónico de bienvenida con su nombre de usuario y contraseña de SFN.

Después de 6 semanas de seguimiento (que corresponde al final de la intervención para el grupo aleatorizado a SFN), a las mujeres se les enviará por correo un segundo paquete que contiene materiales de recolección de saliva y se les pedirá que recolecten una segunda muestra. Los procedimientos serán idénticos a los de la primera toma de muestra.

El personal del estudio mantendrá un estrecho contacto con los participantes del estudio para limitar las pérdidas durante el seguimiento. Los participantes en este ensayo controlado aleatorio recibirán $ 40 Amazon.com Tarjeta de regalo por completar el estudio. Como se describió anteriormente, las mujeres también recibirán cinco pruebas de embarazo digitales para usar durante el estudio; Es probable que los participantes lo vean como un beneficio, pero también servirá para aumentar la validez de la medición de nuestro criterio principal de valoración. Al salir del estudio, se les pedirá a todas las mujeres que completen el formulario de salida del estudio.