Strategier for opnåelse af graviditet (SPA)

For at give os mulighed for at løse det betydelige datagab vedrørende effektiviteten af ​​interventioner til at reducere stress og øge frugtbarheden, vil vi udføre et randomiseret kontrolleret forsøg med et gennemprøvet 6-ugers online stresshåndteringsprogram kaldet Stress Free Now (SFN). Kvinder vil blive randomiseret til SFN eller en ventelistekontroltilstand (dvs. deltagere tilknyttet kontrolarmen med tilbudt SFN ved afslutningen af ​​undersøgelsen, selvom de allerede er gravide).

Kvinder vil blive fulgt i tre måneder fra datoen for randomisering, mens de fortsætter med at forsøge at blive gravide. Kvinder, der melder sig i gang med fertilitetsbehandling, vil blive censureret den dag, de melder, at de påbegynder behandlingen.

Deltagerne vil primært blive rekrutteret ved hjælp af målrettede Facebook-annoncer, selvom andre modaliteter også vil blive brugt som lokale annoncer og ResearchMatch. PI brugte Facebook til rekruttering til en lignende undersøgelse og fandt, at det var en meget effektiv metode til at identificere kvinder, der i øjeblikket forsøger at blive gravide. Vi vil fortrinsvis målrette mod kvinder i Midtvesten for denne pilotundersøgelse for at holde forsendelsesomkostningerne lave.

For den foreslåede undersøgelse vil Facebook-annoncen lede deltagerne til undersøgelsens websted, hvor de kan få flere oplysninger og udfylde et foreløbigt screeningsspørgeskema ved hjælp af en sikker onlineformular. Det korte screeningsspørgeskema vil vurdere, om den potentielle deltager opfylder de ovennævnte berettigelseskriterier og vil bede personer om at udfylde State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Trait Form, 10-element Center for Epidemiologic Studies Depression Scale Revised (CESDR- 10), og skalaen for opfattet stress i fire punkter. Kvinder, der scorer ≥ 34 på STAI og/eller ≥ 10 på CESDR-10, vil blive kontaktet af undersøgelsespersonale og tilbudt tilmelding. Disse to vurderinger blev valgt, fordi de er de to instrumenter, der er vist i PI's tidligere arbejde til at korrelere med spyt alfa-amylase niveau, som den biomarkør, som PI har fundet at være forbundet med nedsat frugtbarhed.

Kvalificerede kvinder, der udfylder spørgeskemaet og viser sig at være berettigede, vil blive informeret via e-mail, og deres adresse vil blive anmodet om, så vi kan sende dem et informeret samtykke og HIPAA-dokumenter. Skemaerne vil blive sendt med posten, og deltagerne vil blive bedt om at returnere den til studiepersonalet ved hjælp af den forudbetalte kuvert. Når de underskrevne formularer er modtaget, vil deltagerne få tilsendt en e-mail med et link til deres baseline-spørgeskema. Når baseline-spørgeskemaet er udfyldt, vil kvinder få tilsendt deres første spytopsamlingssæt samt fem graviditetstests til brug under undersøgelsen. Hvis en kvinde rapporterer på baseline-spørgeskemaet, at hun i øjeblikket modtager infertilitetsbehandling, vil hun blive forladt af undersøgelsen. Udover at indsamle deres spytprøver (beskrevet nedenfor), vil kvinder blive bedt om at bruge en af ​​de vedlagte graviditetstests med det samme, for at registrere resultaterne (dvs. gravide eller ikke-gravide) og returnere formularen sammen med spytprøven. Enhver kvinde, der rapporterer, at hun er gravid ved baseline, vil blive takket og forladt undersøgelsen.

Kvinder, der forbliver berettigede, vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til SFN-interventionen eller ventelistekontrolbetingelsen. Randomiseringsskemaet vil blive udarbejdet og overvåget af undersøgelsens biostatistiker. Kvinder vil blive informeret om deres randomiseringsstatus via e-mail. For kvinder, der er randomiseret til interventionen, vil vi e-maile personalet på Cleveland Clinic kvindens undersøgelses identifikationsnummer, navn, e-mailadresse og telefonnummer, så hun kan få øjeblikkelig adgang til Stress Free Now. For kvinder, der er randomiseret til ventelistekontroltilstanden, vil Cleveland Clinic-personalet få tilsendt hendes oplysninger ved afslutningen af ​​undersøgelsen (kvinder, der er randomiseret til interventionsgruppen, vil få adgang til Stress Free Now, når de er færdige med at deltage). I løbet af projektets dataindsamlingsfase vil alle efterforskere forblive blinde over for deltagernes randomiseringsstatus, bortset fra det administrative supportpersonale, som vil håndtere korrespondance og sende pakkerne.

Interventionen til denne undersøgelse vil være et mangefacetteret online stressreduktionsprogram udviklet af Cleveland Clinic. Hver uge i seks uger vil deltagerne blive introduceret til en ny lektion. Emnerne omfatter: være, være opmærksom, være neutral, være dig, være forbundet og være glad. Ugen begynder med en lektionsguide-optagelse, der giver et overblik over lektionen, derefter vil deltagerne blive guidet til at læse den korte daglige læsning på hjemmesiden (ca. én side), hvorefter de vil blive henvist til at gennemføre den daglige 20.-25. minut afspændingspraksis, som er en optaget meditation eller guidet billedøvelse. Afspændingspraksisen ændres med hver uges lektion, og deltagerne vil blive instrueret til at gennemføre afspændingspraksisen mindst fire gange om ugen. Optagelserne af afspændingspraksis kan til enhver tid tilgås på hjemmesiden Stress Free Now. Deltagerne modtager daglige e-mails med et inspirerende citat, der inkluderer påmindelser om at logge ind for at læse dagens læsning og gennemføre den daglige afslapningspraksis. De daglige læsninger diskuterer emner som stress, vigtigheden af ​​at leve i nuet, perfektionisme, optimisme, humør, yoga, sund kost, bedre søvn, ensomhed og andre relaterede områder. Disse data sammen med antallet af gange, som deltageren loggede ind på Stress Free Now-webstedet, vil blive registreret i Cleveland Clinics database og slået sammen med deltager-id med resten af ​​undersøgelsesdataene. Kvinder, der er tilknyttet kontrolgruppen, vil få adgang til interventionen umiddelbart efter afslutning af undersøgelsen (dvs. for at opfylde ventelistekontrolbetingelsen). Det skal bemærkes, at selvom interventionsoverkrydsning altid er en bekymring, er SFN ikke blevet brugt i vid udstrækning til dato (<50 offentlige brugere sidste år) på trods af dets demonstrerede løfte om at reducere stress.

Vores primære endepunkt vil være spyt alfa-amylase niveau, i overensstemmelse med vores tidligere arbejde på dette område. Et meget erfarent laboratorium vil kvantificere spytkortisol og alfa-amylase som biomarkører for stress. Kortisol (mikrogram/dL) vil blive målt ved hjælp af et meget følsomt enzym immunoassay. Spyt alfa-amylase (U/ml) vil blive kvantificeret ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt kinetisk reaktionsassay. Vores sekundære resultat vil være graviditetsrate efter tre måneders opfølgning. Kvinder vil blive bedt om at fortsætte med at deltage i undersøgelsen i de fulde tre måneder, selvom de bliver gravide (dette vil give os mulighed for at vurdere niveauer af stress over tid).

Når de sender deres første spytindsamlingssæt, vil deltagerne få detaljerede indsamlingsinstruktioner, som vil bede deltageren om at indsamle sin første spytprøve næste morgen inden for 10 minutter efter opvågning, før de spiser, drikker, ryger eller børster tænder. Deltagerne vil blive rådet til at fryse den indsamlede prøve i sin hjemmefryser i mindst 12 timer, før de returnerer prøven til Ohio State University ved hjælp af den medfølgende forudbetalte, isolerede forsendelsesbeholder, der indeholder den frosne kolde pakning (se spytopsamlingsformularen). I tilfælde, hvor kvinder indsamler sin prøve for sent (dvs. >30 minutter efter opvågning), eller prøven ankommer beskadiget eller på anden måde ubrugelig, vil kvinder blive bedt om at levere en erstatningsprøve.

Mandagen efter randomiseringen vil kvinder få tilsendt en e-mail med et link til deres første ugedagbog. Konkret vil kvinder blive bedt om at registrere deres svar på journalspørgsmålene med henvisning til dage med blødning, samleje, modtagelse af infertilitetsbehandling, graviditetstestresultater, sundhedsadfærd, stressniveau og bestræbelser på at reducere stress. I uge 6 og 12 vil kvinder også blive bedt om at udfylde PSS-4, STAI-S Short Form og CESDR-10. Kvinder vil blive bedt om at udfylde denne journal i slutningen af ​​hver uge (mandage) indtil slutningen af ​​den tre måneder lange opfølgningsperiode (12 journaler i alt) eller graviditet, alt efter hvad der kommer først. Kvinder, der er randomiseret til interventionen, vil få tilsendt en velkomstmail med deres SFN-brugernavn og adgangskode.

Efter 6 ugers opfølgning (svarende til slutningen af ​​interventionen for gruppen randomiseret til SFN), vil kvinder få tilsendt en anden pakke, der indeholder spytopsamlingsmateriale, og vil blive bedt om at indsamle en anden prøve. Procedurerne vil være identiske med den første prøveindsamling.

Undersøgelsespersonale vil opretholde tæt kontakt med deltagerne i undersøgelsen for at begrænse tab til opfølgning. Deltagere i dette randomiserede kontrollerede forsøg vil modtage en $40 Amazon.com gavekort til at gennemføre studiet. Som beskrevet ovenfor vil kvinder også modtage fem digitale graviditetstests til brug under undersøgelsen; dette vil sandsynligvis blive set som en fordel af deltagerne, men vil også tjene til at øge validiteten af ​​målingen af ​​vores primære endepunkt. Når de forlader undersøgelsen, vil alle kvinder blive bedt om at udfylde undersøgelsens exit-formular.