Strategier för att uppnå graviditet (SPA)

För att tillåta oss att ta itu med det betydande datagapet angående effektiviteten av interventioner för att minska stress och öka fruktsamheten, kommer vi att genomföra en randomiserad kontrollerad studie av ett beprövat 6-veckors online-stresshanteringsprogram kallat Stress Free Now (SFN). Kvinnor kommer att randomiseras till SFN eller ett kontrollvillkor på en väntelista (dvs. deltagare som tilldelats kontrollarmen som erbjuds SFN i slutet av studien, även om de redan är gravida).

Kvinnor kommer att följas i tre månader från randomiseringsdatumet medan de fortsätter att försöka bli gravida. Kvinnor som rapporterar att de genomför fertilitetsbehandling kommer att censureras samma dag som de rapporterar att de påbörjar behandling.

Deltagare kommer att rekryteras främst med hjälp av riktade Facebook-annonser, men andra metoder kommer också att användas som lokala annonser och ResearchMatch. PI använde Facebook för rekrytering för en liknande studie och fann att det var en mycket effektiv metod för att identifiera kvinnor som för närvarande försöker bli gravida. Vi kommer i första hand att rikta in oss på kvinnor i Mellanvästern för denna pilotstudie för att hålla fraktkostnaderna låga.

För den föreslagna studien kommer Facebook-annonsen att leda deltagarna till studiens webbplats där de kan få mer information och fylla i ett preliminärt screeningformulär med hjälp av ett säkert onlineformulär. Det korta screeningformuläret kommer att bedöma om den potentiella deltagaren uppfyller de ovan nämnda behörighetskriterierna och kommer att be individer att fylla i State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Trait Form, 10-post Center for Epidemiologic Studies Depression Scale Revised (CESDR- 10), och skalan för upplevd stress med fyra punkter. Kvinnor som får ≥ 34 på STAI och/eller ≥ 10 på CESDR-10 kommer att kontaktas av studiepersonalen och erbjudas inskrivning. Dessa två bedömningar valdes eftersom de är de två instrument som visades i PI:s tidigare arbete för att korrelera med saliv alfa-amylasnivå, som den biomarkör som PI har funnit vara associerad med minskad fruktsamhet.

Kvalificerade kvinnor som fyller i frågeformuläret och befinns vara berättigade kommer att informeras via e-post och deras adress kommer att begäras så att vi kan skicka ett informerat samtycke och HIPAA-dokument till dem. Formulären kommer att skickas med post och deltagarna kommer att uppmanas att lämna tillbaka dem till studiepersonalen med hjälp av det förbetalda kuvertet. När de undertecknade formulären har tagits emot kommer deltagarna att skickas ett e-postmeddelande med en länk till deras grundläggande frågeformulär. När baslinjefrågeformuläret har fyllts i, kommer kvinnor att skickas sitt första salivuppsamlingskit samt fem graviditetstester för användning under studien. Om en kvinna rapporterar på baslinjeformuläret att hon för närvarande får infertilitetsbehandling, kommer hon att lämnas ur studien. Förutom att samla in sitt salivprov (beskrivs nedan), kommer kvinnor att uppmanas att använda ett av de bifogade graviditetstesten omedelbart, för att registrera resultaten (dvs. gravida eller inte gravida) och att returnera formuläret med salivprovet. Varje kvinna som rapporterar att hon är gravid vid baslinjen kommer att tackas och lämna studien.

Kvinnor som förblir berättigade kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till SFN-interventionen eller kontrollvillkoret för väntelistan. Randomiseringsschemat kommer att förberedas och övervakas av studiens biostatistiker. Kvinnor kommer att informeras om sin randomiseringsstatus via e-post. För kvinnor som randomiserats till interventionen kommer vi att skicka e-post till personalen på Cleveland Clinic med kvinnans identifikationsnummer, namn, e-postadress och telefonnummer så att hon kan få omedelbar tillgång till Stress Free Now. För kvinnor som randomiserats till kontrollvillkoret för väntelistan kommer Cleveland Clinic-personalen att skickas hennes information i slutet av studien (kvinnor som är randomiserade till interventionsgruppen kommer att få tillgång till Stress Free Now när de är klara med att delta). Under projektets datainsamlingsfas kommer alla utredare att förbli blinda för deltagarnas randomiseringsstatus förutom den administrativa supportpersonalen som kommer att hantera korrespondens och posta paketen.

Interventionen för denna studie kommer att vara ett mångfacetterat online-stressreduceringsprogram utvecklat av Cleveland Clinic. Varje vecka under sex veckor kommer deltagarna att introduceras till en ny lektion. Ämnena inkluderar: vara, vara medveten, vara neutral, vara du, vara uppkopplad och att vara glad. Veckan börjar med en inspelning av lektionsguiden som ger en överblick över lektionen, sedan kommer deltagarna att guidas till att läsa den korta dagliga läsningen på hemsidan (cirka en sida) vid vilken tidpunkt de hänvisas till att slutföra den dagliga 20-25 minut avslappningsövning, vilket är en inspelad meditationsövning eller guidad bildövning. Avslappningsövningarna ändras med varje veckas lektion och deltagarna kommer att uppmanas att genomföra avslappningsövningarna minst fyra gånger i veckan. Avslappningsövningarnas inspelningar kan nås när som helst på webbplatsen Stress Free Now. Deltagarna kommer att få dagliga e-postmeddelanden med ett inspirerande citat som inkluderar påminnelser om att logga in för att göra dagens läsning och slutföra den dagliga avslappningsövningen. De dagliga läsningarna diskuterar ämnen som stress, vikten av att leva i nuet, perfektionism, optimism, humör, yoga, hälsosam kost, bättre sömn, ensamhet och andra relaterade områden. Dessa data tillsammans med antalet gånger som deltagaren loggat in på Stress Free Now-webbplatsen kommer att registreras i Cleveland Clinics databas och slås samman med deltagar-ID med resten av studiedata. Kvinnor som tilldelats kontrollgruppen kommer att ges tillgång till interventionen omedelbart efter avslutad studie (dvs. för att uppfylla kontrollvillkoret för väntelistan). Det bör noteras att även om interventionsöverkorsning alltid är ett problem, har SFN inte använts i stor utsträckning hittills (<50 offentliga användare förra året) trots sitt bevisade löfte om att minska stress.

Vårt primära effektmått kommer att vara saliv alfa-amylasnivå, i överensstämmelse med vårt tidigare arbete inom detta område. Ett mycket erfaret laboratorium kommer att kvantifiera salivkortisol och alfa-amylas som biomarkörer för stress. Kortisol (mikrogram/dL) kommer att mätas med en mycket känslig enzymimmunanalys. Saliv alfa-amylas (U/ml) kommer att kvantifieras med hjälp av en kommersiellt tillgänglig kinetisk reaktionsanalys. Vårt sekundära resultat kommer att vara graviditetsfrekvens efter tre månaders uppföljning. Kvinnor kommer att bli ombedda att fortsätta att delta i studien under hela tre månader, även om de blir gravida (detta kommer att göra det möjligt för oss att bedöma nivåer av stress över tiden).

När deltagarna skickar sitt första salivinsamlingskit kommer deltagarna att få detaljerade insamlingsinstruktioner, som kommer att be deltagaren att samla in sitt första salivprov nästa morgon inom 10 minuter efter att de vaknat innan de äter, dricker, röker eller borstar tänderna. Deltagarna kommer att uppmanas att frysa in det insamlade provet i sin hemfrys i minst 12 timmar innan de returnerar provet till Ohio State University med den medföljande förbetalda, isolerade fraktbehållaren som innehåller den frysta kylförpackningen (se salivinsamlingsformuläret). I de fall där kvinnor samlar in sitt prov för sent (dvs >30 minuter efter uppvaknandet) eller när provet anländer skadat eller på annat sätt oanvändbart, kommer kvinnor att uppmanas att tillhandahålla ett ersättningsprov.

Måndagen efter randomiseringen kommer kvinnor att få ett e-postmeddelande med en länk till deras första veckodagbok. Närmare bestämt kommer kvinnor att uppmanas att registrera sina svar på journalfrågorna med hänvisning till dagar av blödning, samlag, mottagande av infertilitetsbehandling, resultat av graviditetstest, hälsobeteenden, stressnivå och ansträngningar för att minska stress. Vid veckorna 6 och 12 kommer kvinnor också att bli ombedda att fylla i PSS-4, STAI-S Short Form och CESDR-10. Kvinnor kommer att bli ombedda att fylla i den här journalen i slutet av varje vecka (måndagar) fram till slutet av den tre månader långa uppföljningsperioden (totalt 12 journaler) eller graviditeten, beroende på vad som inträffar först. Kvinnor som är randomiserade till interventionen kommer att få ett välkomstmail med sitt SFN-användarnamn och lösenord.

Efter 6 veckors uppföljning (motsvarande slutet av interventionen för gruppen som randomiserats till SFN), kommer kvinnor att skickas ett andra paket med salivuppsamlingsmaterial och kommer att uppmanas att samla in ett andra prov. Procedurerna kommer att vara identiska med den första provtagningen.

Studiepersonalen kommer att hålla nära kontakt med studiedeltagarna för att begränsa förlusten till uppföljning. Deltagare i denna randomiserade kontrollerade studie kommer att få en $40 Amazon.com presentkort för att genomföra studien. Som beskrivits ovan kommer kvinnor också att få fem digitala graviditetstest för användning under studien; detta kommer sannolikt att ses som en fördel av deltagarna, men kommer också att tjäna till att öka giltigheten av mätningen av vårt primära effektmått. När de lämnar studien kommer alla kvinnor att uppmanas att fylla i studiens utträdesformulär.