SCCHNにおける高線量または高線量および低線量の集中放射線によるPD-1治療抵抗性の標的化

包含基準:

• 病理学的に確認された頭頸部の扁平上皮癌であり、局所療法では治癒不可能と考えられる転移性疾患の証拠がある。 転移性疾患の病理学的または細胞学的証拠がない患者は、身体検査または放射線学的評価から転移の明白な証拠を持っている必要があります。
• 患者は、PD-1による全身療法による以前の治療中に放射線学的または臨床的疾患の進行の証拠がなければならない、または以前のPD-1療法（少なくとも6回の投与）で疾患が安定している、および/またはPDから臨床的利益を得ていないとみなされている必要がある-1 の指示された治療。
• 患者は、これまでに放射線照射を受けていない測定可能な非CNSベースの病変を少なくとも3つ有している必要があります。 これらの病変の少なくとも 1 つに対して緩和放射線療法が必要となる可能性があります。
• 患者は、腫瘍にアクセス可能な場合、ベースライン時（必須）およびペムブロリズマブのサイクル 2 終了時（任意）に研究生検を受けることに同意する必要があります。 。
• 以前の全身療法：患者は、以前の化学療法、生物学的製剤、免疫療法、または治験薬製品から少なくとも 2 週間経過しており、毒性が十分に回復している必要があります。 治験薬の場合、治療期間が 2 週間を超える場合、前の治療からの最小期間は 5 半減期です。
• 放射線療法以前: 患者は放射線療法から少なくとも 2 週間経過している必要があります。
• この研究の過程で他のがん特異的治療法を同時に投与することは許可されていません。
• 18歳以上の患者様のみが対象となります。 年齢の上限はありませんが、患者は医学的にこの療法に耐えられる必要があります。 18歳未満の参加者に対する免疫チェックポイント阻害剤の使用に関する有害事象データは現在入手できていないため、小児はこの研究から除外されている。
• ECOG パフォーマンス ステータス <=1 (付録 A を参照)。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

• 妊娠の可能性のある女性および男性の被験者は、セクション 5.7.1 で概説されている適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 避妊は、研究参加前、研究参加期間中、およびペムブロリズマブ投与完了後 4 か月間必要です。

  --注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

• 参加者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcl
  • 好中球絶対数 ≥1,500/mcL
  • 血小板 ≥100,000/mcL
  • ヘモグロビン >= 9 g/dl
  • 総ビリルビン ≤1.5 × 制度上の正常上限値 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 施設内 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 肝転移が確認された患者の場合、≤ 5 × 施設内 ULN
  • クレアチニン≤1.5 ×通常の施設内 ULN または
  • クレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73 m2は施設内ULNを超えるクレアチニンレベルを持つ参加者の場合。
  • 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）は、対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、正常の上限値の1.5倍未満であり、PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限りに限ります。
  • 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）は、PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、正常の上限の1.5倍未満。
• 資格を得るために必要な臨床検査は、研究参加前の 14 日以内に完了する必要があります。 ベースラインの腫瘍測定値は、研究登録後 28 日以内の検査から文書化する必要があります。 その他の非臨床検査は、研究登録後 28 日以内に実施する必要があります。

除外基準:

• 脊髄に影響を与える転移性疾患、または脊髄圧迫の恐れのある転移性疾患。
• 放射線を照射する骨病変の外科的固定が必要であり、機械的安定性を得るために必要となります。
• 未治療であるか、症状があるか、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移。 以前に脳転移と診断された参加者は、治験治療開始の少なくとも2週間前に治療を完了し、神経学的に安定しており、放射線療法または手術の急性影響から回復している場合に適格となります。 脳転移に対するコルチコステロイドの使用は、プロトコル治療を開始する 2 週間以上前に、その後の症状の出現なしに中止されなければなりません。 脳転移の治療には、手術、全脳放射線療法、放射線手術、または治療医師が適切と判断した組み合わせが含まれる場合があります。
• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• -ペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴、または薬物中止につながったペムブロリズマブまたは他のPD-1指向療法に起因すると考えられる以前の毒性。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。
• 臨床的に重大な心電図（ECG）異常。これには、顕著なベースラインQT/QTc延長（[QT間隔/補正QT間隔]、例えば、QTc間隔>500msの繰り返しの実証）が含まれます。
• 免疫療法には催奇形性または中絶効果の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 免疫療法による母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこのプロトコールに従って治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 別の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、以下の状況を除いて適格ではありません。少なくとも 2 年間無病であり、その悪性腫瘍の再発リスクが低いと研究者によって判断された場合。または、上皮内子宮頸がんまたは皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの診断および治療を受けた場合。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性者は、免疫療法とこれらの薬剤との間に相互作用が生じる可能性があるため、参加資格がありません。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある。
• 過去2年間に免疫修飾剤（例： チロキシン、インスリン、生理的コルチコステロイドなどの補充療法は除外基準ではありません）。
• この被験者は、HepBsAg または HCV RNA に対して陽性であることが知られています。
• フォローアップ評価が受けられない。
• 被験者は医学的にペムブロリズマブの投与を受けるのに不適格である、またはその他の理由により不適格であると治験責任医師は考えている。
• -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている