SCCHN 中通过集中高剂量或高低剂量放射治疗 PD-1 治疗耐药

纳入标准：

• 病理证实的头颈部鳞状细胞癌，有转移性疾病的证据，认为局部治疗无法治愈。 没有转移性疾病的病理或细胞学证据的患者应通过体检或放射学评估获得明确的转移证据。
• 患者必须在之前接受全身性 PD-1 定向治疗期间有放射学或临床疾病进展的证据，或者在之前的 PD-1 治疗（至少 6 剂）中病情稳定和/或被认为不会从 PD 中获得临床益处-1定向治疗。
• 患者必须有至少 3 个可测量的非中枢神经系统病变，且之前未接受过照射。 必须对这些病变中的至少一个进行潜在的姑息性放射治疗。
• 如果肿瘤可触及，患者必须同意在基线（强制性）和派姆单抗第 2 周期结束时（可选）接受研究性活检。 。
• 先前的全身治疗：患者必须距离先前的化疗、生物制剂、免疫疗法或任何研究药物产品至少两周，并且毒性充分恢复。 对于研究药物，如果持续时间超过 2 周，则距先前治疗的最短时间为 5 个半衰期。
• 既往放射治疗：患者必须距既往放射治疗至少 2 周
• 在本研究过程中不允许同时施用其他癌症特异性治疗。
• 只有年满 18 岁的患者才有资格。 没有年龄上限，但患者必须能够在医学上耐受该方案。 目前尚无关于 18 岁以下参与者使用免疫检查点阻断的不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• ECOG 表现状态 <=1（参见附录 A）。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件
• 有生育能力的女性受试者在筛查时血清妊娠试验必须呈阴性。

• 有生育能力的女性和男性受试者必须同意使用第 5.7.1 节中概述的适当的避孕方法。 在进入研究之前、参与研究期间以及帕博利珠单抗给药完成后 4 个月内都需要避孕。

  --注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选避孕方法，则禁欲是可以接受的。

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下定义：

  • 白细胞≥3,000/mcl
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 血红蛋白 >= 9 克/分升
  • 总胆红素 ≤1.5 × 机构正常上限 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 对于有肝转移记录的患者，≤ 5 × 机构 ULN
  • 肌酐 ≤1.5 × 在正常机构 ULN 范围内或
  • 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构 ULN 的参与者。
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) <正常上限的 1.5 倍，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <正常上限的 1.5 倍，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内。
• 资格所需的实验室测试必须在进入研究前 14 天内完成。 必须记录进入研究后 28 天内的测试基线肿瘤测量结果。 其他非实验室测试必须在进入研究后 28 天内进行。

排除标准：

• 转移性疾病侵犯脊髓或威胁脊髓受压。
• 需要对要照射的骨病变进行手术固定，以提供机械稳定性。
• 未经治疗、有症状或需要治疗来控制症状的已知脑转移瘤。 先前诊断出脑转移的参与者如果在试验治疗开始前至少两周完成治疗、神经系统稳定并且已从放疗或手术的急性影响中恢复，则符合资格。 任何用于治疗脑转移的皮质类固醇必须在开始方案治疗前 ≥2 周内停止使用且随后未出现症状。 脑转移的治疗可包括手术、全脑放疗、放射外科或治疗医生认为合适的组合。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 因与派姆单抗具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史，或因派姆单抗或其他 PD-1 定向治疗导致的既往毒性而导致停药。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 临床上显着的心电图 (ECG) 异常，包括明显的基线 QT/QTc 延长（[QT 间期/校正 QT 间期]，例如，重复出现 QTc 间期 >500 ms）。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为免疫疗法有潜在的致畸或堕胎作用。 由于母亲接受免疫疗法治疗后，哺乳婴儿中存在继发不良事件的未知但潜在的风险，因此如果母亲接受该方案治疗，则应停止母乳喂养。
• 有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格，但以下情况除外： 如果他们已经无病至少 2 年，并且研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低；或者如果诊断并治疗了原位宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒阳性个体不符合资格，因为免疫疗法和这些药物之间可能存在相互作用。
• 有需要类固醇的（非传染性）肺炎病史，有间质性肺病或活动性非传染性肺炎的证据。
• 活动性、疑似或先前记录的自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要使用免疫调节剂（例如，免疫调节剂）进行全身治疗。 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇等替代疗法不属于排除标准）。
• 已知受试者的 HepBsAg 或 HCV RNA 呈阳性。
• 缺乏后续评估的可用性。
• 研究者认为受试者在医学上不适合接受派姆单抗和/或因任何其他原因不适合。
• 在计划开始研究治疗后 30 天内已接种活疫苗