SCCHN에서 집중된 고선량, 고선량 및 저선량 방사선을 이용한 PD-1 치료 저항성 목표

포함 기준:

• 병리학적으로 확인된 두경부의 편평 세포 암종으로 국소 요법으로는 치료가 불가능한 것으로 간주되는 전이성 질환의 증거가 있습니다. 전이성 질환의 병리학적 또는 세포학적 증거가 없는 환자는 신체 검사 또는 방사선학적 평가를 통해 전이에 대한 명확한 증거가 있어야 합니다.
• 환자는 이전의 전신 PD-1 지향 요법 치료 중에 방사선학적 또는 임상적 질병 진행의 증거가 있거나 이전 PD-1 요법(최소 6회 용량)에서 안정된 질병을 갖고/거나 PD로부터 임상적 이점을 얻지 못하는 것으로 간주되어야 합니다. -1 지시된 치료.
• 환자는 이전에 방사선 조사를 받은 적이 없으며 측정 가능한 비CNS 기반 병변이 3개 이상 있어야 합니다. 완화 방사선은 이러한 병변 중 적어도 하나에 대해 잠재적으로 표시되어야 합니다.
• 환자는 종양에 접근할 수 있는 경우 기준선(필수) 및 펨브롤리주맙 주기 2 종료 시(선택 사항) 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다. .
• 이전 전신 요법: 환자는 이전 화학 요법, 생물학적 제제, 면역 요법 또는 모든 연구용 의약품을 투여받은 후 최소 2주 이상 경과해야 하며 독성이 적절하게 회복되어야 합니다. 임상시험용 약물의 경우, 기간이 2주를 초과하는 경우 이전 치료의 최소 반감기는 5회입니다.
• 이전 방사선 치료: 환자는 이전 방사선 치료를 받은 지 최소 2주가 지나야 합니다.
• 본 연구 기간 동안 다른 암 특정 치료법을 동시에 투여하는 것은 허용되지 않습니다.
• 18세 이상의 환자만 자격이 있습니다. 연령 상한은 없지만 환자는 의학적으로 이 요법을 견딜 수 있어야 합니다. 현재 18세 미만 참가자의 면역 체크포인트 차단제 사용에 대한 부작용 데이터를 이용할 수 없으므로 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 수행 상태 <=1(부록 A 참조)
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지
• 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

• 가임기 여성 및 남성 피험자는 섹션 5.7.1에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 펨브롤리주맙 투여 완료 후 4개월 동안 필요합니다.

  --참고: 금욕은 피험자가 평소 생활 방식을 따르고 선호하는 피임법이라면 허용됩니다.

• 참가자는 아래에 정의된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcl
  • 절대 호중구 수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 >= 9g/dl
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 제도적 정상 상한치(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 간 전이가 문서화된 환자의 경우, ≤ 5 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 ≤1.5 ×정상 기관 ULN 이내 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분/1.73 기관의 ULN보다 높은 크레아티닌 수준을 가진 참가자의 경우 m2입니다.
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) <1.5배 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한.
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 정상 상한치의 1.5배입니다. 단, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한.
• 자격을 갖추기 위해 필요한 실험실 테스트는 연구 시작 전 14일 이내에 완료되어야 합니다. 기본 종양 측정은 연구 시작 후 28일 이내에 테스트를 통해 문서화되어야 합니다. 기타 비실험실 테스트는 연구 시작 후 28일 이내에 수행되어야 합니다.

제외 기준:

• 척수에 영향을 미치거나 척수 압박을 위협하는 전이성 질환입니다.
• 조사할 뼈 병변의 수술적 고정이 필요하며 기계적 안정성을 제공하기 위해 필요합니다.
• 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위해 치료가 필요한 것으로 알려진 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 참가자는 시험 치료 시작 최소 2주 전에 치료를 완료하고, 신경학적으로 안정되고, 방사선 치료 또는 수술의 급성 영향에서 회복된 경우 자격이 있습니다. 뇌 전이에 대한 코르티코스테로이드 사용은 프로토콜 치료 시작 전 2주 이상 동안 후속 증상 발현 없이 중단되어야 합니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 수술, 전뇌 방사선 요법, 방사선 수술 또는 치료 의사가 적절하다고 판단하는 조합이 포함될 수 있습니다.
• 기타 조사요원을 받고 있는 참가자.
• Pembrolizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 또는 Pembrolizumab 또는 약물 중단으로 이어진 기타 PD-1 지시 요법에 기인한 이전 독성.
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
• 현저한 기준 연장된 QT/QTc([QT 간격/수정된 QT 간격], 예를 들어 QTc 간격 >500 ms의 반복적 입증)을 포함하여 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상.
• 면역요법은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 엄마의 면역요법 치료로 인해 수유 중인 영아에게 부작용이 발생할 위험이 알려지지는 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 이 프로토콜로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고는 부적격입니다: 최소 2년 동안 질병이 없었고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮다고 간주하는 경우 또는 피부의 상피내암, 기저세포암, 편평세포암종으로 진단되어 치료를 받은 경우.
• 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 HIV 양성인은 면역요법과 이들 약물 간의 상호작용 가능성 때문에 부적격합니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우.
• 지난 2년 동안 면역조절제(예: 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드와 같은 대체 요법은 제외 기준이 아닙니다.
• 해당 대상은 HepBsAg 또는 HCV RNA 양성인 것으로 알려져 있습니다.
• 후속 평가를 위한 가용성이 부족합니다.
• 피험자가 펨브롤리주맙을 투여받기에 의학적으로 부적합하거나 기타 이유로 부적합하다는 조사자의 믿음.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.