PD-1-hoitoresistenssin kohdistaminen keskitetyllä korkea- tai korkea- ja matalaannoksisella säteilyllä SCCHN:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä, jossa on merkkejä metastaattisesta sairaudesta, jota paikallisilla hoidoilla pidettiin parantumattomana. Potilailla, joilla ei ole patologista tai sytologista näyttöä etäpesäkkeestä, tulee saada yksiselitteisiä todisteita etäpesäkkeistä fyysisen tutkimuksen tai radiologisen arvioinnin perusteella.
• Potilailla on oltava näyttöä radiologisesta tai kliinisestä taudin etenemisestä aikaisemman systeemisen PD-1-ohjatun hoidon aikana tai heillä on oltava stabiili sairaus aikaisemmassa PD-1-hoidossa (vähintään 6 annosta) ja/tai heillä ei ole katsottu saavan kliinistä hyötyä PD-hoidosta. -1 suunnattu hoito.
• Potilailla on oltava vähintään 3 mitattavissa olevaa ei-CNS-pohjaista leesiota, joita ei ole aiemmin säteilytetty. Palliatiivinen säteily on mahdollisesti indikoitu ainakin yhteen näistä leesioista.
• Potilaiden on suostuttava tutkimusbiopsiaan, jos kasvain on saatavilla, lähtötilanteessa (pakollinen) ja pembrolitsumabisyklin 2 lopussa (valinnainen). .
• Aikaisempi systeeminen hoito: Potilaiden on oltava vähintään 2 viikon kuluttua aiemmasta kemoterapiasta, biologisista aineista, immunoterapiasta tai mistä tahansa tutkimuslääkevalmisteesta, ja toksisuus on toipunut riittävästi. Tutkimusaineiden osalta aikaisemman hoidon vähimmäisaika on 5 puoliintumisaikaa, jos puoliintumisaika on yli 2 viikkoa.
• Aikaisempi sädehoito: Potilaiden on oltava vähintään 2 viikon kuluttua aiemmasta sädehoidosta
• Muun syöpäspesifisen hoidon samanaikainen antaminen tämän tutkimuksen aikana ei ole sallittua.
• Vain 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat ovat kelpoisia. Yläikärajaa ei ole, mutta potilaiden on kyettävä sietämään hoito-ohjelmaa lääketieteellisesti. Haittavaikutuksista ei tällä hetkellä ole saatavilla tietoja alle 18-vuotiaiden osallistujien immuunitarkistuspisteen salpauksesta, joten lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• ECOG-suorituskykytila ​​<=1 (katso liite A).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.

• Hedelmällisessä iässä olevien nais- ja miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.1 kuvatulla tavalla. Ehkäisyä tarvitaan ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta pembrolitsumabin hoidon päättymisen jälkeen.

  --Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • hemoglobiini >= 9 g/dl
  • kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Potilaille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, ≤ 5 × laitoksen ULN
  • kreatiniini ≤1,5 ​​× normaalin laitoksen ULN TAI sisällä
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen ULN:n.
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) < 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
• Kelpoisuuden edellyttämät laboratoriotutkimukset on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa. Perustason kasvaimen mittaukset on dokumentoitava testeistä 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Muut ei-laboratoriotutkimukset on suoritettava 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattinen sairaus, joka vaikuttaa selkäytimeen tai uhkaa selkäytimen puristusta.
• Säteilytettävän luuvaurion kirurginen kiinnitys vaaditaan, ja se on indikoitu mekaanisen vakauden takaamiseksi.
• Tunnetut aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi. Osallistujat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoidon loppuun vähintään 2 viikkoa ennen koehoidon aloittamista, ovat neurologisesti stabiileja ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista. Kaikki kortikosteroidien käyttö aivometastaasien hoitoon on täytynyt lopettaa ilman myöhempiä oireita ≥ 2 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua leikkaus, kokoaivojen sädehoito, radiokirurgia tai yhdistelmä hoitavan lääkärin sopivaksi katsomana.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat pembrolitsumabin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä, tai aikaisemmasta pembrolitsumabista tai muusta PD-1-ohjatusta hoidosta johtuvaa toksisuutta, joka johti lääkkeen käytön lopettamiseen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien huomattava lähtötilanteen pidentynyt QT/QTc ([QT-aika/korjattu QT-aika], esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 500 ms).
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska immunoterapia voi aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin immunoterapiahoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tämän hoitosuunnitelman mukaisesti.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: jos he ovat olleet taudista vapaita vähintään 2 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on alhainen riski kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle; tai jos hänellä on diagnosoitu ja hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ tai ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
• HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska immunoterapian ja näiden lääkkeiden välillä voi olla yhteisvaikutuksia.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Aktiivinen, epäilty tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana immuunijärjestelmää muokkaavilla aineilla (esim. korvaushoito, kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit, ei ole poissulkemiskriteeri).
• Kohteen tiedetään olevan positiivinen HepBsAg:lle tai HCV RNA:lle.
• Seurantaarviointien saatavuus ei ole riittävä.
• Tutkijan usko, että tutkittava on lääketieteellisesti sopimaton saamaan pembrolitsumabia ja/tai sopimaton jostain muusta syystä.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta