ステージ IV 結腸直腸癌患者の治療におけるトラメチニブ併用または非併用のパニツムマブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸腺癌で、画像診断研究で転移性疾患が記録されている
• フルオロピリミジン、イリノテカン、およびオキサリプラチンの投与中または投与後 6 か月以内の進行;オキサリプラチンベースの治療の場合、治療の失敗には、アジュバント療法の12か月以内に進行した患者、および毒性またはアレルギー反応のためにオキサリプラチンを中止した患者も含まれます。 -ギルバート病の既往歴があり、イリノテカンを受けられない患者、またはイリノテカンまたはフルオロピリミジンに不耐性の患者が適格です
• KRAS エクソン 2、3、および 4 で野生型ステータスが確認されました。 NRAS エクソン 2、3、および 4。およびBRAF、腫瘍標本の標準治療検査による。検査に使用される組織は、抗EGFR療法による治療前に採取された可能性があります
• -患者はすでに検査を受けており、KRAS / NRAS / BRAF / MEK（MAP2K1）およびEGFRの変異状態の結果が得られている必要があります研究療法を開始する前の10週間以内の循環腫瘍DNAから
• -完全奏効、部分奏効、または放射線学的進行のない16週間以上の治療による長期安定疾患によって定義される、臨床的利益の証拠を伴う抗EGFR療法による以前の治療は、治療する医師によって評価され、医療記録に記録されています。この治療は、転移性結腸直腸癌の治療のための患者の臨床経過の任意の時点で行われた可能性があります
• 臨床的進行が記録されている、抗EGFR療法による以前の治療による最終的な進行;パフォーマンスステータスの低下、過敏症、またはその他の治療の副作用など、他の理由で抗EGFR療法を中止した患者は適格ではありません
• 以前の治療に関連するすべての毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）（バージョン4.0）=<グレード1でなければなりません（脱毛症末梢神経障害の=<グレード2を除く）
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1ごとに存在するX線撮影で測定可能な疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
• -研究療法を開始する前の3週間以内に行われた血球計算は、絶対好中球数>= 1,500 / mm ^ 3でなければなりません
• -研究療法を開始する前の3週間以内に実施された血球計算には、血小板> = 100,000 / mm ^ 3が必要です
• -研究療法を開始する前の3週間以内に実施された血球計算は、ヘモグロビン> = 9 g / dLでなければなりません
• -研究療法を開始する前の3週間以内に実施された肝機能検査は、総ビリルビン= <1.5 x正常の上限（ULN）でなければなりません
• -研究療法を開始する前の3週間以内に実施された肝機能検査は、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ= <2.5 x ULN（または肝転移が存在する場合は= <5 x ULN）でなければなりません）
• -研究開始前の3週間以内に実施された肝機能検査は、アルブミン> = 2.5 g / dLでなければなりません
• -研究療法を開始する前の3週間以内に実行された血清クレアチニンは、= <1.5 x ULNである必要があるか、計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式を使用）> = 50 mL /分
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）は、研究療法を開始する前の3週間以内に実行されなければなりません= <1.5 x ULN
• -左心室駆出率（LVEF）>=心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）による正常範囲の下限（LLN） 試験治療開始前の3週間以内
• -出産の可能性のある女性は、無作為化の前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間中および研究治療の最後の投与後4か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります
• インフォームドコンセントフォームに署名する能力;この研究のインフォームドコンセントフォームは、研究固有の手順の実施および研究療法の開始前に署名する必要があります
• 経口薬を飲み込んで保持する能力があり、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
• コホート 1 では、EGFR S492R または他の外部ドメイン変異が、以前の抗 EGFR 療法での進行後に収集された血漿からの循環腫瘍 DNA から検出されている必要があります。最も一般的な EGFR 変異の対立遺伝子頻度が、最も一般的な KRAS/NRAS/BRAF 変異よりも少なくとも 5 倍高い場合、KRAS、NRAS、または BRAF に付随する変異がある可能性があります
• コホート 2 では、KRAS エクソン 2、3、または 4 に 1 つ以上の変異が見られる必要があります。 NRAS エクソン 2、3、または 4; BRAF コドン 600;またはMEK（MAP2K1）で。最も一般的な EGFR 外部ドメイン突然変異が、最も一般的な KRAS/NRAS/BRAF 突然変異よりも 5 倍以上高い対立遺伝子頻度を持たない場合、付随する EGFR 外部ドメイン突然変異がある可能性があります
• コホート 3 では、EGFR 外部ドメイン変異または KRAS、NRAS、または BRAF のいずれかの変異があってはなりません

除外基準:

• MEKまたはERK阻害剤による過去の治療
• -抗EGFR療法の最初のコースで進行した後の抗EGFR療法による以前の再治療
• -既知の未治療の脳転移または脳転移がこの試験への登録前3か月以内に治療された
• 症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫
• -間質性肺疾患または肺炎の病歴
• -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または非黒色腫皮膚癌および/または無痛性二次悪性腫瘍を有する被験者を除いて、3年以内の他の悪性腫瘍の病歴は適格です
• -他の化学療法、免疫療法、生物学的療法、ワクチン療法、または治験薬による治験薬の初回投与から21日以内の以前の治療、または治験1日目の4週間前に投与された以前の治療法の副作用から回復できない; -以前の治療によるすべての毒性は=<グレード1（または脱毛症または末梢神経障害の場合は=<グレード2）でなければなりません。 -アジュバント設定での以前の全身治療は許可されています
• -任意の大手術、広範な放射線療法、遅延毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または免疫療法 無作為化の21日前および/または毎日または毎週の化学療法 無作為化の14日前までに遅延毒性の可能性がない
• -定義されているように、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：a）左心室駆出率<正常の下限（LLN）マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図; b) 先天性QT延長症候群または予期せぬ心臓突然死の家族歴; c) バゼット式で補正された補正 QT (QTc) (QTcB) >= 480 ミリ秒。 d) 現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠;投与前に30日以上制御された心房細動の被験者が適格であることに注意してください。 e)無作為化前6か月以内の急性冠症候群(心筋梗塞および不安定狭心症を含む)、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴; f）ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義された現在のクラスIIうっ血性心不全の病歴または証拠; g) 収縮期血圧が 140 mmHg を超える、および/または拡張期血圧が 90 mmHg を超え、降圧療法では制御できないと定義される治療不応性高血圧; h) 心臓内除細動器を装着している患者
• -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的障害（上記の悪性例外を除く）、精神障害、または被験者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順への遵守を妨げる可能性のあるその他の状態
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴
• 妊娠中または授乳中、または治療終了後6ヶ月以内に妊娠を計画している
• -臓器同種移植片の病歴またはその他の免疫不全の病歴
• -研究および/またはフォローアップの要件を順守できない、または順守したくない
• -既知の即時型または遅延型過敏症反応または化学的に関連する薬物に対する特異性 治験薬、または賦形剤またはジメチルスルホキシド（DMSO）
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染; -クリアされたHBVおよびHCV感染の実験室の証拠を持つ被験者は許可されます
• 禁止薬物の現在の使用