Panitumumab z trametynibem lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium IV
Badanie II fazy polegające na wzbogaceniu panitumumabu w monoterapii lub w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z rakiem jelita grubego w IV stadium oporności na leczenie anty-EGFR
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena skuteczności przeciwnowotworowej monoterapii panitumumabem u pacjentów, u których początkowo występował gen KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego na początku badania, u których nastąpiła progresja podczas wcześniejszej terapii anty-EGFR, a następnie u pacjentów z wykrywalną mutacją ektodomeny EGFR po progresji w krążącym wolnym guzie kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA).
II. Ocena skuteczności przeciwnowotworowej terapii skojarzonej panitumumabem i trametynibem u pacjentów, u których na początku badania występowały geny KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego, u których nastąpiła progresja podczas wcześniejszej terapii anty-EGFR, a następnie u pacjentów z wykrywalnym poziomem KRAS, NRAS i/lub Post-progresja mutacji BRAF w krążącym wolnym DNA nowotworu.
III. Ocena skuteczności przeciwnowotworowej monoterapii panitumumabem u pacjentów, u których na początku badania występowały geny genu KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego, u których nastąpiła progresja podczas wcześniejszej terapii anty-EGFR, a następnie nie stwierdzono wykrywalnych mutacji w ektodomenie KRAS, NRAS, BRAF lub EGFR post-progresja w krążącym wolnym DNA nowotworu.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena toksyczności skojarzonej terapii panitumumabem i trametynibem.
II. Ocena skuteczności przeciwnowotworowej terapii skojarzonej panitumumabem i trametynibem u pacjentów, u których na początku badania występowały geny genu KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego, u których doszło do progresji podczas wcześniejszej terapii anty-EGFR, u których rozwinęły się wykrywalne mutacje ektodomeny EGFR i nastąpiła progresja po ponownym leczeniu panitumumabem.
III. Aby ocenić skuteczność przeciwnowotworową terapii skojarzonej panitumumabem i trametynibem u pacjentów, u których na początku badania występowały geny KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego, u których wystąpiła progresja podczas wcześniejszej terapii anty-EGFR, u których nie wystąpiły wykrywalne mutacje genów KRAS, NRAS, BRAF lub Ektodomena EGFR i postęp poprzez ponowne leczenie panitumumabem.
IV. Ocena wyników klinicznych monoterapii panitumumabem u pacjentów, u których początkowo występował gen KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego na początku badania, u których nastąpiła progresja podczas wcześniejszej terapii anty-EGFR, a następnie u pacjentów z wykrywalną mutacją ektodomeny EGFR po progresji w krążącym wolnym DNA nowotworu.
V. Ocena wyników klinicznych terapii skojarzonej panitumumabem i trametynibem u pacjentów, u których na początku badania występowały geny KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego, u których wystąpiła progresja podczas wcześniejszej terapii anty-EGFR, a następnie u pacjentów z wykrywalnymi poziomami KRAS, NRAS i/lub BRAF post-progresja mutacji w krążącym wolnym DNA nowotworu.
VI. Ocena wyników klinicznych monoterapii panitumumabem u pacjentów, u których na początku badania występowały geny genu KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego, u których nastąpiła progresja podczas wcześniejszej terapii anty-EGFR, a następnie u których po progresji nie występowały wykrywalne mutacje KRAS, NRAS, BRAF lub ektodomeny EGFR w krążącym wolnym DNA nowotworu.
VII. Badanie biologicznych podstaw rozwoju pierwotnej i wtórnej oporności na przeciwciała anty-EGFR i inhibitory MEK.
ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 kohort.
KOHORT 1: Pacjenci z mutacją ektodomeny EGFR otrzymują panitumumab dożylnie (iv.) w ciągu 30-90 minut pierwszego dnia. Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z progresją choroby mogą przejść do Kohorty 2.
KOHORT 2: Pacjenci z mutacjami KRAS, NRAS lub BRAF otrzymują trametynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-14 i panitumumab jak w Kohorcie 1. Cykle powtarzają się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
KOHORT 3: Pacjenci bez mutacji ektodomeny EGFR, KRAS, NRAS lub BRAF otrzymują panitumumab jak w Kohorcie 1. Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z progresją choroby mogą przejść do Kohorty 2.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące przez 24 miesiące.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak jelita grubego z przerzutami udokumentowanymi w diagnostyce obrazowej
- Progresja w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po podaniu fluoropirymidyny, irynotekanu i oksaliplatyny; w przypadku terapii opartej na oksaliplatynie niepowodzenie terapii będzie również obejmować pacjentów, u których doszło do progresji w ciągu 12 miesięcy leczenia uzupełniającego oraz pacjentów, u których odstawiono oksaliplatynę w wyniku toksyczności lub reakcji alergicznej; kwalifikują się pacjenci ze stwierdzoną historią choroby Gilberta, którzy nie mogą otrzymywać irynotekanu lub pacjenci nietolerujący irynotekanu lub fluoropirymidyny
- Potwierdzony status typu dzikiego w eksonach KRAS 2, 3 i 4; eksony 2, 3 i 4 NRAS; i BRAF, zgodnie ze standardowym testowaniem próbki guza; tkanka użyta do badań mogła zostać pobrana przed leczeniem terapią anty-EGFR
- Pacjent musi być już przebadany i mieć dostępne wyniki statusu mutacji KRAS/NRAS/BRAF/MEK (MAP2K1) i EGFR z krążącego DNA nowotworu w ciągu 10 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii
- wcześniejsze leczenie terapią anty-EGFR z udowodnioną korzyścią kliniczną, określoną jako całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub przedłużona stabilizacja choroby z 16 lub więcej tygodniami leczenia bez progresji radiologicznej, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego i udokumentowaną w dokumentacji medycznej; to leczenie mogło mieć miejsce w dowolnym momencie przebiegu klinicznego pacjenta w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami
- Ostateczna progresja w wyniku wcześniejszego leczenia terapią anty-EGFR, z udokumentowaną progresją kliniczną; pacjenci, którzy przerwali terapię anty-EGFR z jakiegokolwiek innego powodu, takiego jak pogorszenie stanu sprawności, nadwrażliwość lub inne działania niepożądane terapii, nie kwalifikują się
- Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą spełniać kryteria Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (wersja 4.0) =< stopnia 1 (z wyjątkiem =< stopnia 2 dla neuropatii obwodowej związanej z łysieniem)
- Obecna choroba mierzalna radiologicznie według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Morfologia krwi wykonana w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii musi wykazywać bezwzględną liczbę neutrofili >= 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi wykonana w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii musi być >= 100 000/mm^3
- Wyniki morfologii krwi wykonane w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii muszą wykazywać stężenie hemoglobiny >= 9 g/dl
- Testy czynności wątroby wykonane w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii muszą wykazywać stężenie bilirubiny całkowitej =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Testy czynności wątroby wykonane w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii muszą mieć aktywność aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej =< 2,5 x ULN (lub =< 5 x ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
- Testy czynności wątroby wykonane w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii muszą wykazywać stężenie albuminy >= 2,5 g/dl
- Stężenie kreatyniny w surowicy wykonane w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii musi wynosić =< 1,5 x GGN lub mieć obliczony klirens kreatyniny (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) >= 50 ml/minutę
- Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny (PTT) wykonane w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii muszą być =< 1,5 x ULN
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= dolna granica normy (DGN) na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielokrotnego bramkowania (MUGA) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed randomizacją i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Możliwość podpisania formularza świadomej zgody; formularz świadomej zgody na to badanie musi zostać podpisany przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem i rozpoczęciem jakiejkolwiek badanej terapii
- Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych, bez klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit
- W kohorcie 1 musi mieć wykrytą mutację EGFR S492R lub inną mutację ektodomeny w krążącym DNA nowotworu z osocza pobranego po progresji podczas wcześniejszej terapii anty-EGFR; może mieć współistniejącą mutację w genach KRAS, NRAS lub BRAF, jeśli występuje co najmniej 5-krotnie wyższa częstość alleli najczęściej występującej mutacji EGFR niż najczęściej występującej mutacji KRAS/NRAS/BRAF
- W kohorcie 2 musi występować jedna lub więcej mutacji znalezionych w eksonie 2, 3 lub 4 KRAS; ekson 2, 3 lub 4 NRAS; kodon BRAF 600; lub w MEK (MAP2K1); może mieć współistniejącą mutację ektodomeny EGFR, jeśli najbardziej rozpowszechniona mutacja ektodomeny EGFR nie ma ponad 5-krotnie większej częstości alleli niż najbardziej rozpowszechniona mutacja KRAS/NRAS/BRAF
- W kohorcie 3 nie może mieć mutacji ektodomeny EGFR ani żadnych mutacji w KRAS, NRAS lub BRAF
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem MEK lub ERK
- Wcześniejsze ponowne leczenie terapią anty-EGFR po progresji w początkowym cyklu terapii anty-EGFR
- Znane nieleczone przerzuty do mózgu lub przerzuty do mózgu leczone w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania
- Objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy
- Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc
- Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry i / lub osób z łagodnymi drugimi nowotworami złośliwymi kwalifikuje się
- Wcześniejsze leczenie w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanego leku jakąkolwiek inną chemioterapią, immunoterapią, terapią biologiczną, terapią szczepionką lub leczeniem eksperymentalnym lub brak poprawy po działaniach niepożądanych wcześniejszej terapii zastosowanej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania; wszystkie toksyczności z poprzednich terapii muszą być =< stopnia 1 (lub =< stopnia 2 dla łysienia lub neuropatii obwodowej); dozwolone jest wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe w ramach leczenia adjuwantowego
- Jakakolwiek poważna operacja, rozległa radioterapia, chemioterapia z opóźnioną toksycznością, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 21 dni przed randomizacją i/lub codzienna lub cotygodniowa chemioterapia bez możliwości wystąpienia opóźnionej toksyczności w ciągu 14 dni przed randomizacją
- Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, zgodnie z definicją: a) frakcja wyrzutowa lewej komory < dolna granica normy (LLN) na skanie akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramie; b) wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku nieoczekiwanej nagłej śmierci sercowej; c) skorygowany odstęp QT (QTc) skorygowany wzorem Bazetta (QTcB) >= 480 ms.; d) historia lub dowód obecnych klinicznie istotnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu; należy zauważyć, że kwalifikują się osoby z migotaniem przedsionków kontrolowanym przez > 30 dni przed dawkowaniem; e) historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; f) historia lub dowód obecnej zastoinowej niewydolności serca >= klasy II, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA); g) nadciśnienie oporne na leczenie, definiowane jako ciśnienie skurczowe > 140 mm Hg i/lub rozkurczowe > 90 mm Hg, którego nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej; h) pacjenci z defibrylatorami wewnątrzsercowymi
- Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenie medyczne (oprócz powyższego wyjątku dotyczącego nowotworów złośliwych), zaburzenie psychiczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
- Historia niedrożności żyły siatkówki (RVO)
- Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
- Historia alloprzeszczepu narządu lub inna historia niedoboru odporności
- Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań związanych z badaniem i/lub kontynuacją
- Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do badanego leku lub substancji pomocniczych lub dimetylosulfotlenku (DMSO)
- Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); osoby z laboratoryjnie potwierdzonym zakażeniem HBV i HCV zostaną dopuszczone
- Bieżące stosowanie zabronionego leku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 (panitumumab)
Pacjenci z mutacją ektodomeny EGFR otrzymują panitumumab dożylnie przez 30-90 minut pierwszego dnia.
Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci z progresją choroby mogą przejść do Kohorty 2.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 (panitumumab, trametynib)
Pacjenci z mutacją KRAS, NRAS lub BRAF otrzymują trametynib doustnie QD w dniach 1-14 i panitumumab jak w Kohorcie 1. Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 (panitumumab)
Pacjenci bez ektodomeny EGFR, mutacji KRAS, NRAS lub BRAF otrzymują panitumumab jak w kohorcie 1. Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci z progresją choroby mogą przejść do Kohorty 2.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Zostanie oceniony wraz z dokładnym 95% przedziałem ufności.
|
Do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Oszacowane zostaną współczynniki zapadalności wraz z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Częściowa odpowiedź
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Oszacowane zostaną współczynniki zapadalności wraz z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Stabilna choroba
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Oszacowane zostaną współczynniki zapadalności wraz z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Prawdopodobieństwo wystąpienia PFS zostanie oszacowane metodą Kaplana i Meiera.
Do oceny różnic między grupami zostanie wykorzystany dwustronny test log-rank.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Prawdopodobieństwo OS zostanie oszacowane metodą Kaplana i Meiera.
Do oceny różnic między grupami zostanie wykorzystany dwustronny test log-rank.
|
Do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christine Parseghian, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory jelita grubego
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Panitumumab
- trametynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016-0338 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2017-00868 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .