4기 결장직장암 환자 치료에서 트라메티닙을 병용하거나 병용하지 않는 파니투무맙
항-EGFR 불응성 IV기 대장암 환자에서 Panitumumab을 단일 제제로 또는 Trametinib과 병용하는 제2상 농축 연구
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 초기에 기준선에서 KRAS/NRAS/BRAF 야생형이었으며 이전의 항-EGFR 요법으로 진행되었고 후속적으로 순환 자유 종양에서 진행 후 검출 가능한 EGFR 엑토도메인 돌연변이를 갖는 환자에서 파니투무맙 단독요법의 항종양 효능을 평가하기 위해 디옥시리보핵산(DNA).
II. 기준선에서 처음에 KRAS/NRAS/BRAF 야생형이었으며 이전 항-EGFR 요법에서 진행되었고 후속적으로 검출 가능한 수준의 KRAS, NRAS 및/또는 순환하는 자유 종양 DNA에서 진행 후 BRAF 돌연변이.
III. 기준선에서 처음에 KRAS/NRAS/BRAF 야생형이었으며 이전 항-EGFR 요법에서 진행되었고 후속적으로 검출 가능한 KRAS, NRAS, BRAF 또는 EGFR 엑토도메인 돌연변이가 없는 환자에서 파니투무맙 단독요법의 항종양 효능을 평가하기 위해 순환하는 자유 종양 DNA의 진행 후.
2차 목표:
I. 파니투무맙과 트라메티닙 병용 요법의 독성을 평가하기 위함.
II. 기준선에서 처음에 KRAS/NRAS/BRAF 야생형이었으며 이전 항-EGFR 요법으로 진행되었고, 검출 가능한 EGFR 엑토도메인 돌연변이가 발생했으며, 파니투무맙으로 재치료를 통해 진행된 환자에서 파니투무맙 및 트라메티닙 병용 요법의 항종양 효능을 평가하기 위함입니다.
III. 기준선에서 처음에 KRAS/NRAS/BRAF 야생형이었고 이전 항-EGFR 요법으로 진행되었으며 KRAS, NRAS, BRAF 또는 EGFR 엑토도메인, 그리고 파니투무맙으로 재치료를 통해 진행합니다.
IV. 기준선에서 처음에 KRAS/NRAS/BRAF 야생형이었으며 이전 항-EGFR 요법으로 진행되었고 후속적으로 순환 유리 종양 DNA에서 진행 후 검출 가능한 EGFR 엑토도메인 돌연변이가 있는 환자에서 파니투무맙 단독 요법으로 임상 결과를 평가합니다.
V. 베이스라인에서 처음에 KRAS/NRAS/BRAF 야생형이었으며 이전 항-EGFR 요법에서 진행되었고 이후 검출 가능한 수준의 KRAS, NRAS 및/또는 BRAF를 갖는 환자에서 파니투무맙 및 트라메티닙 병용 요법으로 임상 결과를 평가하기 위해 순환하는 자유 종양 DNA의 진행 후 돌연변이.
VI. 기준선에서 처음에 KRAS/NRAS/BRAF 야생형이었으며 이전 항-EGFR 요법으로 진행되었고 후속적으로 진행 후 검출 가능한 KRAS, NRAS, BRAF 또는 EGFR 엑토도메인 돌연변이가 없는 환자에서 파니투무맙 단독 요법으로 임상 결과를 평가하기 위해 순환하는 자유 종양 DNA에서.
VII. 항-EGFR 항체 및 MEK 억제제에 대한 1차 및 2차 내성 발달의 생물학적 기초를 연구합니다.
개요: 환자는 3개의 코호트 중 하나에 할당됩니다.
코호트 1: EGFR 엑토도메인 돌연변이가 있는 환자는 제1일에 30-90분에 걸쳐 파니투무맙을 정맥내(IV) 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다. 질병 진행이 있는 환자는 코호트 2로 교차할 수 있습니다.
코호트 2: KRAS, NRAS 또는 BRAF 돌연변이가 있는 환자는 1-14일에 1일 1회(QD) 트라메티닙을 경구로(PO) 받고 코호트 1에서와 같이 파니투무맙을 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다.
코호트 3: EGFR 엑토도메인, KRAS, NRAS 또는 BRAF 돌연변이가 없는 환자는 코호트 1에서와 같이 파니투무맙을 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다. 질병 진행이 있는 환자는 코호트 2로 교차할 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 4주 동안, 그 후 24개월 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 결장직장 선암종, 진단 영상 연구에서 문서화된 전이성 질환
- 플루오로피리미딘, 이리노테칸 및 옥살리플라틴 투여 중 또는 투여 후 6개월 이내의 진행; 옥살리플라틴 기반 요법의 경우, 요법 실패에는 보조 요법의 12개월 이내에 진행된 환자와 독성 또는 알레르기 반응으로 인해 옥살리플라틴을 중단한 환자도 포함됩니다. 이리노테칸을 투여할 수 없는 길버트병 병력이 있는 환자 또는 이리노테칸 또는 플루오로피리미딘에 내약성이 없는 환자는 적격입니다.
- KRAS 엑손 2, 3 및 4에서 확인된 야생형 상태; NRAS 엑손 2, 3 및 4; 및 BRAF, 종양 표본의 관리 검사 기준에 따름; 테스트에 사용된 조직은 항-EGFR 요법으로 치료하기 전에 수집되었을 수 있습니다.
- 환자는 이미 검사를 받았고 연구 요법을 시작하기 전 10주 이내에 순환 종양 DNA에서 KRAS/NRAS/BRAF/MEK(MAP2K1) 및 EGFR의 돌연변이 상태에 대한 이용 가능한 결과가 있어야 합니다.
- 치료 의사가 평가하고 의료 기록에 문서화한 바와 같이, 완전 반응, 부분 반응 또는 방사선학적 진행 없이 16주 이상의 치료를 통해 지속된 안정 질병으로 정의된 임상적 이점의 증거가 있는 항-EGFR 요법으로 이전 치료; 이 치료는 전이성 결장직장암 치료를 위한 환자의 임상 경과 중 임의의 시점에서 발생했을 수 있습니다.
- 기록된 임상적 진행과 함께 항-EGFR 요법으로 이전 치료를 통한 궁극적인 진행; 활동도 저하, 과민증 또는 기타 치료 부작용과 같은 다른 이유로 항-EGFR 치료를 중단한 환자는 자격이 없습니다.
- 이전의 모든 치료 관련 독성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)(버전 4.0) =< 1등급(제외 =< 탈모증 말초 신경병증에 대한 2등급)이어야 합니다.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병 존재
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 연구 요법을 시작하기 전 3주 이내에 수행된 혈구 수는 절대 호중구 수가 >= 1,500/mm^3이어야 합니다.
- 연구 요법 시작 전 3주 이내에 수행된 혈구 수는 혈소판 >= 100,000/mm^3이어야 합니다.
- 연구 요법 시작 전 3주 이내에 수행된 혈구 수는 헤모글로빈 >= 9g/dL이어야 합니다.
- 연구 요법을 시작하기 전 3주 이내에 수행된 간 기능 검사는 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한(ULN)이어야 합니다.
- 연구 요법을 시작하기 전 3주 이내에 수행된 간 기능 검사는 알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소가 있어야 합니다 =< 2.5 x ULN(또는 =< 5 x ULN(간 전이가 있는 경우))
- 연구 요법을 시작하기 전 3주 이내에 수행된 간 기능 검사는 알부민 >= 2.5g/dL이어야 합니다.
- 연구 요법 시작 전 3주 이내에 수행된 혈청 크레아티닌은 =< 1.5 x ULN이거나 >= 50 mL/분의 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식 사용)이어야 합니다.
- 연구 요법 시작 전 3주 이내에 수행된 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 =< 1.5 x ULN이어야 합니다.
- 좌심실 박출률(LVEF) >= 연구 요법 시작 전 3주 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 정상 하한(LLN)
- 가임 여성은 무작위 배정 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 능력 이 연구에 대한 정보에 입각한 동의서는 연구 관련 절차를 수행하고 연구 요법을 시작하기 전에 서명해야 합니다.
- 흡수장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상 없이 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있는 능력
- 코호트 1에서는 EGFR S492R 또는 이전 항-EGFR 요법 진행 후 수집된 혈장의 순환 종양 DNA에서 검출된 다른 엑토도메인 돌연변이가 있어야 합니다. 가장 흔한 KRAS/NRAS/BRAF 돌연변이보다 가장 흔한 EGFR 돌연변이의 대립유전자 빈도가 최소 5배 더 높은 경우 KRAS, NRAS 또는 BRAF에 수반되는 돌연변이가 있을 수 있습니다.
- 코호트 2에서 KRAS 엑손 2, 3 또는 4에서 발견된 하나 이상의 돌연변이가 있어야 합니다. NRAS 엑손 2, 3 또는 4; BRAF 코돈 600; 또는 MEK(MAP2K1); 가장 흔한 EGFR 엑토도메인 돌연변이가 가장 흔한 KRAS/NRAS/BRAF 돌연변이보다 5배 이상 더 높은 대립유전자 빈도를 갖지 않는 경우 수반되는 EGFR 엑토도메인 돌연변이를 가질 수 있습니다.
- 코호트 3에서 EGFR 엑토도메인 돌연변이 또는 KRAS, NRAS 또는 BRAF의 돌연변이가 없어야 합니다.
제외 기준:
- MEK 또는 ERK 억제제를 사용한 과거 치료
- 항-EGFR 요법의 초기 과정에서 진행 후 항-EGFR 요법으로 이전 재치료
- 알려진 치료되지 않은 뇌 전이 또는 이 시험에 등록하기 전 3개월 이내에 치료된 뇌 전이
- 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박
- 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력 및/또는 완만한 2차 악성 종양이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
- 임의의 다른 화학요법, 면역요법, 생물학적 요법, 백신 요법 또는 조사적 치료로 연구 약물의 첫 번째 용량의 21일 이내에 이전 치료, 또는 연구 1일 전 4주에 걸쳐 투여된 이전 요법의 부작용으로부터 회복 실패; 이전 요법으로부터의 모든 독성은 =< 1등급(또는 =< 탈모증 또는 말초 신경병증에 대해 2등급)이어야 하며; 보조 설정에서 사전 전신 치료가 허용됩니다.
- 무작위 배정 전 21일 이내의 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 독성 지연 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법 및/또는 무작위 배정 전 14일 이내에 지연 독성 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법
- 다음과 같이 정의된 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의미한 심장 질환 b) 선천성 긴 QT 증후군 또는 예상치 못한 심장 돌연사의 가족력; c) Bazett의 공식(QTcB) >= 480ms로 보정된 보정된 QT(QTc); d) 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거; 투약 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 피험자가 적격이라는 점에 유의하십시오. e) 무작위 배정 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력; f) 뉴욕심장협회(New York Heart Association, NYHA)에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거; g) 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mm Hg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압; h) 심장 내 제세동기를 사용하는 환자
- 심각하고/하거나 불안정한 기존 의학적 장애(위의 악성 예외 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수
- 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력
- 임신 또는 모유 수유 중이거나 치료 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 사람
- 장기 동종이식 병력 또는 기타 면역결핍 병력
- 연구 및/또는 후속 조치 요구 사항을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
- 연구 약물 또는 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염; HBV 및 HCV 감염이 제거되었다는 실험실 증거가 있는 피험자는 허용됩니다.
- 금지 약물의 현재 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1(파니투무맙)
EGFR 엑토도메인 돌연변이가 있는 환자는 제1일에 30-90분에 걸쳐 파니투무맙 IV를 투여받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다.
질병 진행이 있는 환자는 코호트 2로 교차할 수 있습니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2(파니투무맙, 트라메티닙)
KRAS, NRAS 또는 BRAF 돌연변이가 있는 환자는 1-14일에 트라메티닙 PO QD를 받고 코호트 1에서와 같이 파니투무맙을 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3(파니투무맙)
EGFR 엑토도메인, KRAS, NRAS 또는 BRAF 돌연변이가 없는 환자는 코호트 1에서와 같이 파니투무맙을 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다.
질병 진행이 있는 환자는 코호트 2로 교차할 수 있습니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 최대 24개월
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정확한 95% 신뢰 구간과 함께 평가됩니다.
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전한 응답
기간: 최대 24개월
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발병률은 정확한 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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최대 24개월
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부분 응답
기간: 최대 24개월
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발병률은 정확한 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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최대 24개월
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안정적인 질병
기간: 최대 24개월
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발병률은 정확한 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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최대 24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 24개월
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PFS의 확률은 Kaplan과 Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
양측 로그 순위 테스트는 그룹 간의 차이를 평가하는 데 사용됩니다.
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최대 24개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 24개월
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OS의 확률은 Kaplan과 Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
양측 로그 순위 테스트는 그룹 간의 차이를 평가하는 데 사용됩니다.
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christine Parseghian, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-0338 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2017-00868 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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