Panitumumabi trametinibin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV paksusuolensyöpä
Vaiheen II rikastustutkimus panitumumabista yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä trametinibin kanssa anti-EGFR-refraktorissa vaiheen IV paksusuolen syöpäpotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Panitumumabimonoterapian kasvainten vastaisen tehon arviointi potilailla, jotka olivat alun perin villityypin KRAS/NRAS/BRAF lähtötilanteessa ja jotka ovat edenneet aikaisemmassa anti-EGFR-hoidossa ja joilla on myöhemmin havaittavissa oleva EGFR-ektodomeenimutaatio etenemisen jälkeen kiertävässä vapaassa kasvaimessa deoksiribonukleiinihappo (DNA).
II. Panitumumabin ja trametinibin yhdistelmähoidon kasvainten vastaisen tehon arvioimiseksi potilailla, jotka olivat alun perin villityypin KRAS/NRAS/BRAF, jotka ovat edenneet aikaisemmassa anti-EGFR-hoidossa ja joilla on myöhemmin havaittavissa olevia KRAS-, NRAS- ja/tai tasoja BRAF-mutaatio etenemisen jälkeen kiertävässä vapaassa kasvain-DNA:ssa.
III. Panitumumabimonoterapian kasvainten vastaisen tehon arvioimiseksi potilailla, jotka olivat alun perin villityypin KRAS/NRAS/BRAF lähtötilanteessa ja jotka ovat edenneet aikaisemmassa anti-EGFR-hoidossa ja joilla ei sen jälkeen ole havaittavissa olevaa KRAS-, NRAS-, BRAF- tai EGFR-ektodomeenimutaatiota etenemisen jälkeen kiertävässä vapaassa kasvain-DNA:ssa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Panitumumabin ja trametinibin yhdistelmähoidon toksisuuden arviointi.
II. Panitumumabin ja trametinibin yhdistelmähoidon kasvainten vastaisen tehon arvioimiseksi potilailla, jotka olivat alun perin villityypin KRAS/NRAS/BRAF lähtötilanteessa ja jotka etenivät aikaisemmalla anti-EGFR-hoidolla, kehittivät havaittavia EGFR-ektodomeenimutaatioita ja edistyivät panitumumabilla uudelleenhoidon kautta.
III. Panitumumabin ja trametinibin yhdistelmähoidon kasvainten vastaisen tehon arvioimiseksi potilailla, jotka olivat alussa villityypin KRAS/NRAS/BRAF ja jotka etenivät aikaisemmalla anti-EGFR-hoidolla, eivät kehittäneet havaittavia mutaatioita KRAS-, NRAS-, BRAF- tai EGFR-ektodomeeni ja edistyminen panitumumabilla tapahtuvan uudelleenhoidon kautta.
IV. Panitumumabimonoterapian kliinisten tulosten arvioimiseksi potilailla, jotka olivat alun perin villityypin KRAS/NRAS/BRAF lähtötilanteessa ja jotka ovat edenneet aikaisemmassa anti-EGFR-hoidossa ja joilla on myöhemmin havaittavissa oleva EGFR-ektodomeenimutaatio etenemisen jälkeen kiertävässä vapaassa kasvain-DNA:ssa.
V. Arvioida kliinisiä tuloksia panitumumabin ja trametinibin yhdistelmähoidolla potilailla, jotka olivat alun perin villityypin KRAS/NRAS/BRAF lähtötilanteessa ja jotka ovat edenneet aikaisemmassa anti-EGFR-hoidossa ja joilla on myöhemmin havaittavissa olevia KRAS-, NRAS- ja/tai BRAF-tasoja etenemisen jälkeinen mutaatio kiertävässä vapaassa kasvain-DNA:ssa.
VI. Panitumumabimonoterapian kliinisten tulosten arvioimiseksi potilailla, jotka olivat alun perin villityypin KRAS/NRAS/BRAF-hoitoa ja jotka ovat edenneet aikaisemmassa anti-EGFR-hoidossa ja joilla ei sen jälkeen ole havaittavissa olevaa KRAS-, NRAS-, BRAF- tai EGFR-ektodomeenimutaatiota etenemisen jälkeen. kiertävässä vapaassa kasvain-DNA:ssa.
VII. Tutkia primaarisen ja sekundaarisen resistenssin kehittymisen biologisia perusteita anti-EGFR-vasta-aineille ja MEK-estäjille.
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kolmesta kohortista.
KOHORTTI 1: Potilaat, joilla on EGFR-ektodomeenimutaatio, saavat panitumumabia suonensisäisesti (IV) 30–90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joiden sairaus etenee, voivat siirtyä kohorttiin 2.
KOHORTTI 2: Potilaat, joilla on KRAS-, NRAS- tai BRAF-mutaatio, saavat trametinibia (PO) suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1–14 ja panitumumabia kuten kohortissa 1. Syklit toistuvat 14 päivän välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI 3: Potilaat, joilla ei ole EGFR-ektodomeenia, KRAS-, NRAS- tai BRAF-mutaatiota, saavat panitumumabia, kuten kohortissa 1. Syklit toistuvat 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joiden sairaus etenee, voivat siirtyä kohorttiin 2.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan ja sitten 3 kuukauden välein 24 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma, jossa diagnostisissa kuvantamistutkimuksissa dokumentoitu metastaattinen sairaus
- Eteneminen fluoropyrimidiinin, irinotekaanin ja oksaliplatiinin aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen; oksaliplatiinipohjaisen hoidon osalta hoidon epäonnistuminen sisältää myös potilaat, jotka etenivät 12 kuukauden sisällä adjuvanttihoidosta, ja potilaat, jotka lopettivat oksaliplatiinin käytön toksisuuden tai allergisen reaktion vuoksi; potilaat, joilla on aiemmin ollut Gilbertin tauti ja jotka eivät voi saada irinotekaania tai potilaat, jotka eivät siedä irinotekaania tai fluoropyrimidiiniä, ovat kelvollisia
- Vahvistettu villityypin tila KRAS-eksoneissa 2, 3 ja 4; NRAS-eksonit 2, 3 ja 4; ja BRAF kasvainnäytteen hoitotestauksen standardin mukaisesti; testaukseen käytetty kudos on saatettu kerätä ennen anti-EGFR-hoitoa
- Potilaalla on täytynyt olla jo testattu ja hänellä on oltava saatavilla olevat tulokset KRAS/NRAS/BRAF/MEK (MAP2K1) ja EGFR:n mutaatiosta kiertävästä kasvain-DNA:sta 10 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aikaisempi hoito anti-EGFR-hoidolla, josta on näyttöä kliinisestä hyödystä, joka määritellään täydellisenä vasteena, osittaisena vasteena tai pitkittynyt stabiili sairaus 16 tai useamman viikon hoidolla ilman radiologista etenemistä, hoitavan lääkärin arvioiden ja potilaskertomusten dokumentoinnin mukaan; tämä hoito on saatettu tapahtua missä tahansa vaiheessa potilaan metastasoituneen kolorektaalisyövän hoidon kliinisen vaiheen aikana
- Lopullinen eteneminen aikaisemman anti-EGFR-hoidon kautta, dokumentoitu kliininen eteneminen; potilaat, jotka lopettivat anti-EGFR-hoidon jostain muusta syystä, kuten suorituskyvyn heikkenemisestä, yliherkkyydestä tai muista hoidon haittavaikutuksista, eivät ole kelvollisia
- Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) (versio 4.0) =< luokka 1 (paitsi =< aste 2 perifeerisen hiustenlähtöneuropatian osalta)
- Radiografisesti mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista suoritettujen veriarvojen absoluuttisen neutrofiilimäärän on oltava >= 1500/mm^3
- Kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tehdyissä veriarvoissa verihiutaleiden tulee olla >= 100 000/mm^3
- Kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tehdyissä veriarvoissa hemoglobiinin on oltava >= 9 g/dl
- Kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista suoritetuissa maksan toimintakokeissa kokonaisbilirubiinin on oltava < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Maksan toimintakokeissa, jotka on suoritettu 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, tulee olla alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi = < 2,5 x ULN (tai = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
- Kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tehdyissä maksan toimintakokeissa albumiinin on oltava >= 2,5 g/dl
- Kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista mitatun seerumin kreatiniiniarvon on oltava = < 1,5 x ULN, tai sen lasketun kreatiniinipuhdistuman (Cockcroft-Gaultin kaavaa käyttäen) on oltava >= 50 ml/minuutti
- Protrombiiniajan (PT) / kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) on oltava 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista = < 1,5 x ULN
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= normaalin alaraja (LLN) kaikukuvauksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake; tätä tutkimusta koskeva tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettava ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista ja minkä tahansa tutkimushoidon aloittamista
- Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet ilman kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
- Kohortissa 1 on oltava EGFR S492R tai muu ektodomeenimutaatio, joka on havaittu kiertävästä kasvain-DNA:sta plasmasta, joka on kerätty aiemman anti-EGFR-hoidon etenemisen jälkeen; voi olla samanaikainen mutaatio KRAS-, NRAS- tai BRAF-mutaatiossa, jos yleisimmän EGFR-mutaation alleelitaajuus on vähintään 5 kertaa suurempi kuin yleisimmän KRAS/NRAS/BRAF-mutaation
- Kohortissa 2 on oltava yksi tai useampi mutaatio, joka löytyy KRAS-eksonista 2, 3 tai 4; NRAS-eksoni 2, 3 tai 4; BRAF-kodoni 600; tai MEK:ssä (MAP2K1); voi olla samanaikainen EGFR-ektodomeenimutaatio, jos yleisimmällä EGFR-ektodomeenimutaatiolla ei ole yli 5 kertaa korkeampaa alleelifrekvenssiä kuin yleisimmällä KRAS/NRAS/BRAF-mutaatiolla
- Kohortissa 3 ei saa olla EGFR-ektodomeenimutaatiota eikä KRAS-, NRAS- tai BRAF-mutaatioita
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito millä tahansa MEK- tai ERK-estäjällä
- Aikaisempi uusintahoito anti-EGFR-hoidolla anti-EGFR-hoidon alkuvaiheen etenemisen jälkeen
- Tunnettu hoitamaton aivometastaasi tai aivometastaasi, joka on hoidettu 3 kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista
- Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivoetäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
- Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ei-melanoomaa ihosyöpää ja/tai potilaita, joilla on laiton toissijainen pahanlaatuisuus, ovat tukikelpoisia
- Aikaisempi hoito 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta millä tahansa muulla kemoterapialla, immunoterapialla, biologisella terapialla, rokotehoidolla tai tutkimushoidolla tai epäonnistuminen toipumaan aiempien hoitojen haittavaikutuksista, jotka on annettu yli 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1; kaikkien aikaisempien hoitojen toksisuuksien on oltava =< asteen 1 (tai =< asteen 2 hiustenlähtöön tai perifeeriseen neuropatiaan); aiempi systeeminen hoito adjuvanttihoitona on sallittu
- Mikä tahansa suuri leikkaus, laaja sädehoito, kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, biologinen hoito tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja/tai päivittäinen tai viikoittainen kemoterapia ilman viivästyneen toksisuuden mahdollisuutta 14 päivän aikana ennen satunnaistamista
- Heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten on määritelty: a) vasemman kammion ejektiofraktio < normaalin alaraja (LLN) moniporttikuvauksessa (MUGA) tai kaikukardiogrammissa; b) synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa odottamaton äkillinen sydänkuolema; c) korjattu QT (QTc) korjattu Bazettin kaavalla (QTcB) >= 480 ms.; d) anamneesi tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä; huomioi, että tutkittavat, joiden eteisvärinä on ollut hallinnassa yli 30 päivää ennen annostelua, ovat kelvollisia; e) aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista; f) historia tai todisteet nykyisestä >= luokan II sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla; g) hoitoon reagoimaton verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla; h) potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori
- Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen häiriö (lukuun ottamatta yllä olevaa maligniteettia koskevaa poikkeusta), psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
- Verkkokalvon laskimotukoksen historia (RVO)
- Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä
- Elinsiirteen historia tai muu immuunipuutos
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa opiskelu- ja/tai seurantavaatimuksia
- Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeelle, tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO)
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio; koehenkilöt, joilla on laboratoriotodistusta HBV- ja HCV-infektiosta, sallitaan
- Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 (panitumumabi)
Potilaat, joilla on EGFR-ektodomeenimutaatio, saavat panitumumabi IV 30–90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Syklit toistuvat 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, joiden sairaus etenee, voivat siirtyä kohorttiin 2.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 (panitumumabi, trametinibi)
Potilaat, joilla on KRAS-, NRAS- tai BRAF-mutaatio, saavat trametinibia PO QD päivinä 1–14 ja panitumumabia kuten kohortissa 1. Syklit toistuvat 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 (panitumumabi)
Potilaat, joilla ei ole EGFR-ektodomeeni-, KRAS-, NRAS- tai BRAF-mutaatiota, saavat panitumumabia kuten kohortissa 1. Syklit toistuvat 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, joiden sairaus etenee, voivat siirtyä kohorttiin 2.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Arvioidaan yhdessä tarkan 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastaus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Ilmaantuvuusluvut arvioidaan sekä tarkat 95 %:n luottamusvälit.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Osittainen vastaus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Ilmaantuvuusluvut arvioidaan sekä tarkat 95 %:n luottamusvälit.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Stabiili sairaus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Ilmaantuvuusluvut arvioidaan sekä tarkat 95 %:n luottamusvälit.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
PFS:n todennäköisyys arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Ryhmien välisten erojen arvioimiseen käytetään kaksipuolista log-rank-testiä.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmän todennäköisyys arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Ryhmien välisten erojen arvioimiseen käytetään kaksipuolista log-rank-testiä.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christine Parseghian, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Panitumumabi
- trametinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-0338 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2017-00868 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .