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Panitumumab avec ou sans trametinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV

20 décembre 2023 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Une étude d'enrichissement de phase II sur le panitumumab en monothérapie ou en association avec le tramétinib chez des patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV réfractaire à l'EGFR

Cet essai clinique de phase II étudie l'efficacité du panitumumab avec ou sans trametinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV. L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le panitumumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. Le trametinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de panitumumab avec ou sans trametinib peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'efficacité anti-tumorale du panitumumab en monothérapie chez les patients qui étaient initialement de type sauvage KRAS/NRAS/BRAF à l'inclusion, qui ont progressé sous traitement anti-EGFR antérieur et qui présentent ensuite une mutation détectable de l'ectodomaine de l'EGFR après la progression dans une tumeur libre circulante l'acide désoxyribonucléique (ADN).

II. Évaluer l'efficacité antitumorale de l'association panitumumab et trametinib chez les patients qui étaient initialement de type sauvage KRAS/NRAS/BRAF à l'inclusion, qui ont progressé sous un traitement anti-EGFR antérieur et qui ont ensuite des niveaux détectables de KRAS, NRAS et/ou Mutation BRAF post-progression dans l'ADN tumoral libre circulant.

III. Évaluer l'efficacité antitumorale de la monothérapie par le panitumumab chez les patients qui étaient initialement de type sauvage KRAS/NRAS/BRAF à l'inclusion, qui ont progressé sous un traitement anti-EGFR antérieur et qui, par la suite, ne présentent pas de mutation détectable de l'ectodomaine KRAS, NRAS, BRAF ou EGFR post-progression dans l'ADN tumoral libre circulant.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer les toxicités de la polythérapie panitumumab et trametinib.

II. Évaluer l'efficacité antitumorale de l'association thérapeutique panitumumab et trametinib chez les patients qui étaient initialement de type sauvage KRAS/NRAS/BRAF à l'inclusion et qui ont progressé sous un traitement anti-EGFR antérieur, développé des mutations détectables de l'ectodomaine de l'EGFR et progressé grâce au retraitement avec le panitumumab.

III. Évaluer l'efficacité antitumorale de l'association panitumumab et trametinib chez les patients qui étaient initialement de type sauvage KRAS/NRAS/BRAF à l'inclusion et qui ont progressé sous un traitement anti-EGFR antérieur, n'ont pas développé de mutations détectables dans KRAS, NRAS, BRAF ou l'ectodomaine de l'EGFR, et progresse grâce au retraitement avec le panitumumab.

IV. Évaluer les résultats cliniques avec le panitumumab en monothérapie chez les patients qui étaient initialement de type sauvage KRAS/NRAS/BRAF à l'inclusion, qui ont progressé sous un traitement anti-EGFR antérieur et qui présentent ensuite une mutation détectable de l'ectodomaine de l'EGFR après la progression dans l'ADN tumoral libre circulant.

V. Évaluer les résultats cliniques de la polythérapie panitumumab et trametinib chez les patients qui étaient initialement de type sauvage KRAS/NRAS/BRAF au départ, qui ont progressé sous un traitement anti-EGFR antérieur et qui ont ensuite des niveaux détectables de KRAS, NRAS et/ou BRAF mutation post-progression dans l'ADN tumoral libre circulant.

VI. Évaluer les résultats cliniques avec le panitumumab en monothérapie chez les patients qui étaient initialement de type sauvage KRAS/NRAS/BRAF au départ, qui ont progressé sous un traitement anti-EGFR antérieur et qui, par la suite, ne présentent pas de mutation détectable de l'ectodomaine KRAS, NRAS, BRAF ou EGFR après la progression dans l'ADN tumoral libre circulant.

VII. Étudier les bases biologiques du développement de la résistance primaire et secondaire aux anticorps anti-EGFR et aux inhibiteurs de MEK.

APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 3 cohortes.

COHORTE 1 : Les patients présentant une mutation de l'ectodomaine de l'EGFR reçoivent du panitumumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 90 minutes le jour 1. Les cycles se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie progresse peuvent passer à la cohorte 2.

COHORTE 2 : Les patients porteurs d'une mutation KRAS, NRAS ou BRAF reçoivent du trametinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 14 et du panitumumab comme dans la cohorte 1. Les cycles se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

COHORTE 3 : Les patients sans ectodomaine EGFR, mutation KRAS, NRAS ou BRAF reçoivent du panitumumab comme dans la cohorte 1. Les cycles se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie progresse peuvent passer à la cohorte 2.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines, puis tous les 3 mois pendant 24 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

59

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec une maladie métastatique documentée par des études d'imagerie diagnostique
  • Progression pendant ou dans les 6 mois suivant la fluoropyrimidine, l'irinotécan et l'oxaliplatine ; pour le traitement à base d'oxaliplatine, l'échec du traitement inclura également les patients qui ont progressé dans les 12 mois suivant le traitement adjuvant et les patients dont l'oxaliplatine a été interrompu en raison d'une toxicité ou d'une réaction allergique ; les patients ayant des antécédents connus de maladie de Gilbert qui ne peuvent pas recevoir d'irinotécan ou les patients intolérants à l'irinotécan ou à la fluoropyrimidine sont éligibles
  • Statut de type sauvage confirmé dans les exons 2, 3 et 4 de KRAS ; exons NRAS 2, 3 et 4; et BRAF, par des tests de soins standard sur des échantillons de tumeur ; les tissus utilisés pour le test peuvent avoir été prélevés avant le traitement avec une thérapie anti-EGFR
  • Le patient doit avoir déjà été testé et disposer des résultats de l'état des mutations de KRAS/NRAS/BRAF/MEK (MAP2K1) et de l'EGFR à partir de l'ADN tumoral circulant dans les 10 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Traitement antérieur avec un traitement anti-EGFR avec preuve de bénéfice clinique, tel que défini par une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable prolongée avec 16 semaines ou plus de traitement sans progression radiographique, tel qu'évalué par le médecin traitant et documenté dans le dossier médical ; ce traitement peut avoir eu lieu à n'importe quel moment de l'évolution clinique du patient pour le traitement du cancer colorectal métastatique
  • Progression ultime par un traitement antérieur avec un traitement anti-EGFR, avec progression clinique documentée ; les patients qui ont interrompu le traitement anti-EGFR pour toute autre raison, telle qu'une baisse de l'état des performances, une hypersensibilité ou d'autres effets indésirables du traitement, ne sont pas éligibles
  • Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (version 4.0) =< grade 1 (sauf =< grade 2 pour l'alopécie neuropathie périphérique)
  • Maladie radiographiquement mesurable présente selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Les numérations globulaires effectuées dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/mm^3
  • Les numérations globulaires effectuées dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude doivent avoir des plaquettes > 100 000/mm^3
  • Les numérations globulaires effectuées dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude doivent avoir une hémoglobine > 9 g/dL
  • Les tests de la fonction hépatique effectués dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude doivent avoir une bilirubine totale = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Les tests de la fonction hépatique effectués dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude doivent avoir de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase = < 2,5 x LSN (ou = < 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Les tests de la fonction hépatique effectués dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude doivent avoir une albumine > = 2,5 g/dL
  • La créatinine sérique mesurée dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude doit être = < 1,5 x LSN, ou avoir une clairance de la créatinine calculée (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault) >= 50 mL/minute
  • Le temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) et le temps de thromboplastine partielle (PTT) effectués dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude doivent être = < 1,5 x LSN
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > = limite inférieure de la normale (LLN) par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la randomisation et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace tout au long de la période de traitement et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
  • Capacité à signer un formulaire de consentement éclairé ; le formulaire de consentement éclairé pour cette étude doit être signé avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude et le début de toute thérapie à l'étude
  • Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux, sans anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'altérer l'absorption, telles qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins
  • Dans la cohorte 1, doit avoir EGFR S492R ou une autre mutation d'ectodomaine détectée à partir de l'ADN tumoral circulant provenant du plasma prélevé après la progression d'un traitement anti-EGFR antérieur ; peut avoir une mutation concomitante dans KRAS, NRAS ou BRAF, s'il existe une fréquence allélique au moins 5 fois plus élevée de la mutation EGFR la plus répandue que la mutation KRAS/NRAS/BRAF la plus répandue
  • Dans la cohorte 2, doit avoir une ou plusieurs mutations trouvées dans l'exon 2, 3 ou 4 de KRAS ; exon NRAS 2, 3 ou 4; codon BRAF 600; ou en MEK (MAP2K1); peut avoir une mutation concomitante de l'ectodomaine de l'EGFR, si la mutation de l'ectodomaine de l'EGFR la plus répandue n'a pas une fréquence d'allèles 5 fois plus élevée que la mutation la plus répandue de KRAS/NRAS/BRAF
  • Dans la cohorte 3, ne doit pas avoir de mutation d'ectodomaine EGFR ou de mutations dans KRAS, NRAS ou BRAF

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK ou ERK
  • Retraitement antérieur avec un traitement anti-EGFR suite à la progression du traitement initial par anti-EGFR
  • Métastases cérébrales connues non traitées ou métastases cérébrales traitées dans les 3 mois précédant l'inscription à cet essai
  • Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou compression de la moelle épinière
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie
  • Antécédents de toute autre tumeur maligne dans les 3 ans, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate et / ou des sujets atteints de seconds cancers indolents sont éligibles
  • Traitement antérieur dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude avec toute autre chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie vaccinale ou traitement expérimental, ou incapacité à se remettre des effets indésirables des thérapies antérieures administrées pendant 4 semaines avant le jour 1 de l'étude ; toutes les toxicités des traitements antérieurs doivent être =< grade 1 (ou =< grade 2 pour l'alopécie ou la neuropathie périphérique) ; un traitement systémique antérieur en situation adjuvante est autorisé
  • Toute intervention chirurgicale majeure, radiothérapie extensive, chimiothérapie avec toxicité retardée, thérapie biologique ou immunothérapie dans les 21 jours précédant la randomisation et/ou chimiothérapie quotidienne ou hebdomadaire sans risque de toxicité retardée dans les 14 jours précédant la randomisation
  • Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative, telle que définie : a) fraction d'éjection ventriculaire gauche < limite inférieure de la normale (LLN) lors d'un balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou d'un échocardiogramme ; b) syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de mort cardiaque subite inattendue ; c) QT corrigé (QTc) corrigé avec la formule de Bazett (QTcB) >= 480 ms. ; d) antécédent ou preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles ; notez que les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée pendant > 30 jours avant l'administration sont éligibles ; e) antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent dans les 6 mois précédant la randomisation ; f) antécédent ou preuve d'insuffisance cardiaque congestive actuelle >= classe II telle que définie par la New York Heart Association (NYHA) ; g) hypertension réfractaire au traitement définie comme une tension artérielle systolique > 140 mmHg et/ou diastolique > 90 mm Hg qui ne peut être contrôlée par un traitement antihypertenseur ; h) patients avec défibrillateurs intra-cardiaques
  • Tout trouble médical préexistant grave et / ou instable (à l'exception de l'exception de malignité ci-dessus), trouble psychiatrique ou autres conditions susceptibles d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude
  • Antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR)
  • Enceinte ou allaitante, ou planifiant une grossesse dans les 6 mois suivant la fin du traitement
  • Antécédents d'allogreffe d'organe ou autre antécédent d'immunodéficience
  • Incapacité ou refus de se conformer aux exigences de l'étude et/ou du suivi
  • Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés au médicament à l'étude, ou aux excipients ou au diméthylsulfoxyde (DMSO)
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC); les sujets avec des preuves de laboratoire d'une infection par le VHB et le VHC éliminée seront autorisés
  • Utilisation actuelle d'un médicament interdit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 (panitumumab)
Les patients porteurs d'une mutation de l'ectodomaine de l'EGFR reçoivent du panitumumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1. Les cycles se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie progresse peuvent passer à la cohorte 2.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Panitumumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • ABX-EGF
  • Anticorps monoclonal ABX-EGF
  • ABX-EGF, clone E7.6.3
  • AcMo ABX-EGF
  • Vectibix
Expérimental: Cohorte 2 (panitumumab, trametinib)
Les patients porteurs d'une mutation KRAS, NRAS ou BRAF reçoivent du trametinib PO QD les jours 1 à 14 et du panitumumab comme dans la cohorte 1. Les cycles se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Panitumumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • ABX-EGF
  • Anticorps monoclonal ABX-EGF
  • ABX-EGF, clone E7.6.3
  • AcMo ABX-EGF
  • Vectibix
Médicament: Tramétinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Mekiniste
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • Inhibiteur MEK GSK1120212
Expérimental: Cohorte 3 (panitumumab)
Les patients sans ectodomaine EGFR, mutation KRAS, NRAS ou BRAF reçoivent du panitumumab comme dans la cohorte 1. Les cycles se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie progresse peuvent passer à la cohorte 2.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Panitumumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • ABX-EGF
  • Anticorps monoclonal ABX-EGF
  • ABX-EGF, clone E7.6.3
  • AcMo ABX-EGF
  • Vectibix

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Jusqu'à 24 mois
Seront évalués avec l'intervalle de confiance exact à 95 %.
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse complète
Délai: Jusqu'à 24 mois
Les taux d'incidence seront estimés, ainsi que les intervalles de confiance exacts à 95 %.
Jusqu'à 24 mois
Réponse partielle
Délai: Jusqu'à 24 mois
Les taux d'incidence seront estimés, ainsi que les intervalles de confiance exacts à 95 %.
Jusqu'à 24 mois
Maladie stable
Délai: Jusqu'à 24 mois
Les taux d'incidence seront estimés, ainsi que les intervalles de confiance exacts à 95 %.
Jusqu'à 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La probabilité de SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier. Le test du log-rank bilatéral sera utilisé pour évaluer les différences entre les groupes.
Jusqu'à 24 mois
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La probabilité de SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier. Le test du log-rank bilatéral sera utilisé pour évaluer les différences entre les groupes.
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christine Parseghian, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 décembre 2017

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2017

Première publication (Réel)

22 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

21 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-0338 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2017-00868 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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