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B細胞リンパ性悪性腫瘍患者におけるシルムツズマブとイブルチニブの研究

2025年1月21日 更新者：Oncternal Therapeutics, Inc

B細胞リンパ性悪性腫瘍患者におけるROR1標的モノクローナル抗体、シルムツズマブ（UC-961）、およびブルトンチロシンキナーゼ阻害剤、イブルチニブの第1b / 2相試験

これは、B 細胞リンパ性悪性腫瘍患者にイブルチニブと併用投与した場合の治験薬 cirmtuzumab の安全性と有効性を調査するための第 1b/2 相試験です。 Cirmtuzumab は、血液腫瘍細胞に見られるタンパク質 (ROR 1 と呼ばれる) に結合するモノクローナル抗体です。 ROR1 は、白血病およびリンパ腫細胞の増殖と生存を引き起こす細胞シグナル伝達において役割を果たすことが示されています。 ROR1 は健康な細胞ではめったに見られません。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、B 細胞リンパ性悪性腫瘍患者にイブルチニブと併用投与した場合の治験薬 cirmtuzumab (INN:zilovertamab) の安全性と有効性を調査する第 1b/2 相試験です。 フェーズ 1b は 2 つのパート (パート 1 とパート 2) で実施されます。 パート 1 は、慢性リンパ性白血病/小リンパ球性白血病 (CLL/SLL)、マントル細胞リンパ腫 (MCL) の治療歴があり、BTKI ナイーブまたはBTKiに対する一次耐性または獲得耐性を示さない限り、以前にBrutonチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤療法を受けている。 推奨される投薬計画（RDR）を決定するために、最大48人の被験者がパート1に登録されます。 パート 2 では、最大 60 人の被験者 (CLL/SLL、MCL、および MZL (辺縁帯リンパ腫) が登録され、パート 1 で決定された RDR で投与されたシルムツズマブとイブルチニブの組み合わせの安全性と薬理をさらに評価します。 以前に治療を受け、少なくとも1回の抗CD20ベースの以前の治療後に再発または進行したMZL対象が評価される。 試験の第 2 相（パート 3）の部分では、最小限の BTK 阻害剤療法を受けた可能性のある CLL/SLL の約 30 人の被験者が、RDR でアーム 1（シルムツズマブとイブルチニブ）またはアーム 2（イブルチニブ単独）のいずれかに無作為に割り付けられます。 ) 2 つのアームの臨床活動と安全性を評価します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

95

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • Sanford Stem Cell Clinical Center at UCSD
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Louisiana State University Health New Orleans (NCI Community Oncology Research Program)
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack Meridian Health, John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11042
        • Northwell Health
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Manhattan Hematology Oncology Research Foundation, Inc.
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • The Christ Hospital Lindner Research Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Md Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男女。
  2. 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
  3. -医療記録に記載されているCLL / SLL、MCL、またはMZL（脾臓、結節、結節外のサブタイプを含む）の組織学的診断（病理学レポートおよびスライドまたはブロックは、レビューまたは追加のテストに利用できる必要があります）。
  4. MCLは以前に治療を受けており、以前の治療後に再発したか、治療中に進行しました。 CLL/SLL は、以前に治療を受けたか、未治療であるが現在治療が必要である可能性があります。 -MZLは以前に治療されており、少なくとも1回の以前の抗CD20ベースの治療後に再発または進行した
  5. イブルチニブ治療の医学的に適切な候補（臨床研究者の判断に基づく）。
  6. 以前にBTK阻害剤療法を受けたことがある患者は、BTK阻害剤に対する一次耐性または獲得耐性を示した場合、またはBTK阻害剤療法に起因する重篤または重度の有害事象を経験した場合を除き、適格です。
  7. -X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹または節外性リンパ性悪性腫瘍の存在（最長寸法[LD]が1.5cm以上、最長垂直寸法[LPD]が1.0cm以上の非生検、非照射病変の存在として定義）コンピューター断層撮影法 [CT] または磁気共鳴画像法 [MRI] によって評価されます)。
  8. -疾患関連の症状、リンパ節腫脹、臓器肥大、結節外臓器の関与、または進行性疾患による治療の現在の医学的必要性。
  9. -がんの治療のための以前のすべての治療法（Bcl-2またはPI3K阻害剤療法、手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、または治験療法を含む）が1週間以上（または以前の薬物の半減期の3倍以上）前に完了している研究療法の開始。
  10. -研究療法の開始前にグレード1以下に解決された以前の抗腫瘍療法のすべての急性毒性効果（脱毛症、または神経毒性[グレード1または2が許可されている]、または選択された検査パラメータ[例外を除いてグレード1またはグレード2が許可されている]を除く）以下に示すように]）。

  11. 十分な骨髄機能:

    1. -絶対好中球数（ANC）≥1.0×109 / L。
    2. 血小板数≧50×109/L。
    3. -ヘモグロビン≥8.0 g / dLが、以前の輸血から1週間以上維持されています。

  12. 適切な肝臓プロファイル:

    1. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×正常上限（ULN）。
    2. -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN。
    3. -血清ビリルビン≤1.5×ULN ギルバート症候群のために上昇していない限り。

  13. 十分な腎機能:

    1. 推定クレアチニンクリアランス (eClCR) >30 mL/分 (eClCR は Cockcroft-Gault 式 [付録 12.2 を参照] で計算)、または
    2. 測定されたクレアチニン クリアランス > 30 mL/分 (24 時間の採尿で評価)。

  14. 適切な凝固プロファイル:

    1. -プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。
    2. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN。

  15. 陰性ウイルス血清学:

    1. 陰性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体。
    2. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陰性および B 型肝炎コア (HBc) 抗体陰性、または定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査による検出不能 B 型肝炎 (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA)。
    3. -定量的PCRによるC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陰性またはHCV RNA陰性。
  16. -出産の可能性のある女性患者の場合、試験治療の開始前の尿または血清妊娠検査が陰性。
  17. 出産の可能性のある女性患者の場合、スクリーニング期間の開始から、シルムツズマブの最終投与から3か月以上、イブルチニブの最終投与から1か月以上のいずれか遅い方まで、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある。 注: 女性患者は、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けていない限り、出産の可能性があると見なされます。 -医学的に文書化された卵巣不全がある（施設の研究室の閉経後の範囲内の血清エストラジオールおよび卵胞刺激ホルモン[FSH]レベル、および血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[βHCG]が陰性）;または閉経です（50歳以上で6か月以上の無月経）。
  18. -子供を父親にすることができ、適切な避妊を使用していない出産の可能性のある女性と性交している男性患者の場合、研究療法の開始から効果的な避妊方法を使用する意思がある シルムツズマブの最後の投与から3か月以上、および≥イブルチニブの最終投与から3か月後のいずれか遅い方であり、研究療法の開始からいずれかの最終投与の投与後3か月以上まで精子提供を控えること 治験薬のいずれか。 注: 男性患者は、文書化された無精子症を伴う両側精管切除術または両側精巣摘除術を受けていない限り、子供の父親になることができると見なされます。
  19. 治験責任医師の判断では、プロトコルへの参加は、現在の疾患の状態、病状、および患者のがんに対する代替治療の潜在的な利益とリスクを考慮すると、許容できる利益とリスクの比率を提供します。
  20. 予定された訪問、薬物投与計画、プロトコルで指定された臨床検査、その他の研究手順、および研究制限を遵守する患者の意欲と能力。
  21. 患者が病気の腫瘍性を認識しており、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的なリスクと不快感、潜在的な利益などについて知らされていることを示す、個人的に署名されたインフォームドコンセントの証拠。研究参加の適切な側面。

除外基準:

  1. -進行性リンパ腫への既知の組織学的形質転換（すなわち、リヒター形質転換）。
  2. -既知の中枢神経系悪性腫瘍。
  3. 被験者の安全性や寿命に悪影響を及ぼしたり、薬物間相互作用の可能性を生み出したり、研究結果の解釈を危うくする可能性のある疾患の発現や治療を伴う別のがんの存在。
  4. -研究開始前3か月以内の重大な心血管疾患（例、心筋梗塞、動脈血栓塞栓症、脳血管血栓塞栓症） 治療;治療を必要とする狭心症;症候性末梢血管疾患;ニューヨーク心臓協会のクラス 3 または 4 のうっ血性心不全。または制御されていないグレード3以上の高血圧（拡張期血圧≥100 mmHgまたは収縮期血圧≥160 mmHg） 降圧療法にもかかわらず。
  5. 投薬を必要とする不安定な心不整脈、心房細動/粗動、左脚ブロック、第2度房室(AV)ブロックII型、第3度AVブロック、またはグレード2以上の徐脈を含む重大なスクリーニングECG異常。
  6. -薬物の吸収または胃腸のAEの解釈を妨げる可能性のある胃腸疾患（例、胃または腸のバイパス手術、膵臓酵素不全、吸収不良症候群、症候性炎症性腸疾患、慢性下痢性疾患、腸閉塞）。
  7. 出血性素因によるイブルチニブ使用の禁忌。
  8. -進行中の全身性細菌、真菌、またはウイルス感染の証拠（上気道感染を含む） 研究療法の開始時。 注: 皮膚または爪の限局性真菌感染症の患者は、参加を妨げられません。
  9. 以前に造血前駆細胞移植を受けた患者では、進行中の移植片対宿主病（GVHD）の証拠。
  10. 妊娠中または授乳中。
  11. -研究療法の開始前4週間以内の大手術。
  12. -以前の固形臓器移植。
  13. -研究療法の開始前12週間以内の以前の抗ROR1療法。
  14. -シトクロムP450（CYP）3A4の中程度または強力な阻害剤または誘導剤の使用は、イブルチニブ療法の予定開始前7日以内に行われます。
  15. -別の治療または画像化臨床試験への同時参加。
  16. -インフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨害する可能性が高いと治験責任医師が判断した、精神疾患または薬物乱用を含む、病気、病状、臓器系機能障害、または社会的状況は、協力して参加する被験者の能力に悪影響を及ぼします研究、または研究結果の解釈を妥協します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート1
シルムツズマブに続いてシルムツズマブ + イブルチニブ
薬：シルムツズマブ (2-16 kg/mg) とイブルチニブ
参加者は、2 週間ごとに 5 回の投与を行い、その後 4 週間ごとに IV 投与されるシルムツズマブ (2-16 mg/kg) の漸増用量を受け取ります。
他の名前：
  • インブルヴィツァ
  • UC-961
薬：シルムツズマブ (300mg) とイブルチニブ
参加者は、cirmtuzumab (300 mg) を 2 週間ごとに 5 回、その後は 4 週間ごとに IV 投与し、さらにイブルチニブ (420 mg) を 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
  • インブルヴィツァ
  • UC-961
薬：シルムツズマブ (600 mg) とイブルチニブ
参加者は、cirmtuzumab (600 mg) を 2 週間ごとに 5 回、その後 4 週間ごとに IV 投与し、さらにイブルチニブ (420 mg) を 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
  • インブルヴィツァ
  • UC-961
実験的：パート2
シムツズマブ + イブルチニブ
薬：シルムツズマブ (RDR) とイブルチニブ
参加者は、cirmtuzumab (600 mg) を 2 週間ごとに 3 回、その後 4 週間ごとに IV 投与し、さらにイブルチニブ (420 または 560 mg) を 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
  • インブルヴィツァ
  • UC-961
実験的：パート 3 - アーム A
シムツズマブ + イブルチニブ
薬：シムツズマブ + イブルチニブ
アーム A: 参加者は cirmtuzumab (600 mg) を 2 週間ごとに 3 回、その後 4 週間ごとに IV 投与し、さらにイブルチニブ (420 mg) を 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
  • インブルヴィツァ
  • UC-961
アクティブコンパレータ：パート 3 - アーム B
イブルチニブのみ
薬：イブルチニブ単独
アーム B: 参加者は、イブルチニブ (420 mg) を 1 日 1 回経口投与されます。
他の名前：
  • インブルヴィツァ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な応答
時間枠：最大5年
完全な応答の達成（CR）、不完全な血液回復（CRI）、部分反応（PR）、または標準化された基準ごとにCLL/SLLの患者のリンパ球球症（PR-L）を伴う部分反応を伴う完全な応答として定義されています[Hallek 2008 ]、最近更新された[Hallek 2018; Cheson 2012];最近更新された[Cheson 2014]の標準化された基準[Cheson 2007]に基づいて、MCLまたはMZLを持つ人々のCRまたはPRの達成。
最大5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：最大5年
研究療法の開始から、あらゆる理由からの疾患の進行または死亡の最初の文書の早い段階までの間隔として定義されています。 PFSは、Kaplan-Meier Survival Methodsを使用して分析されました。
最大5年
全生存
時間枠：最大5年
あらゆる原因からの研究療法の開始から死までの間隔として定義されています。 全生存率は、Kaplan-Meier生存方法を使用して分析されました。
最大5年
応答期間
時間枠：最大5年
完全な応答（CR）の達成のための時間（月）、不完全な血液回復（CRI）による完全な応答、部分反応（PR）、またはCLL/患者のリンパ球症（PR-L）による部分反応として定義されます。 SLL; MCLの場合は、CRまたはPRを達成するための時間（月）。
最大5年
TP53変異状態の患者の無増悪生存（PFS）
時間枠：最大5年
TP53変異状態の患者において、あらゆる原因からの疾患の進行または死亡の最初の文書化の最初の研究療法の開始から早期までの間隔として定義されています
最大5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Oncternal Therapeutics, Inc

協力者

University of California, San Diego
Pharmacyclics LLC.
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

捜査官

  • 主任研究者：Michael Choi, MD、University of California, San Diego

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月3日

一次修了 (実際)

2024年9月25日

研究の完了 (実際)

2024年9月25日

試験登録日

最初に提出

2017年3月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年3月22日

最初の投稿 (実際)

2017年3月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月21日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CIRM-0001 (CIRLL)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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