Une étude sur le cirmtuzumab et l'ibrutinib chez des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes à cellules B

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes d'âge ≥18 ans.
2. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
3. Diagnostic histologique de LLC / SLL, MCL ou MZL (y compris les sous-types spléniques, nodaux et extranodaux) tel que documenté dans les dossiers médicaux (les rapports de pathologie et les diapositives ou les blocs doivent être disponibles pour examen ou tests supplémentaires).
4. Le MCL a déjà été traité et a rechuté après ou a progressé pendant un traitement antérieur. La LLC/SLL peut avoir déjà été traitée ou n'avoir jamais été traitée, mais nécessiter maintenant une thérapie. MZL a déjà été traité et a rechuté après ou a progressé pendant au moins un traitement antérieur à base d'anti-CD20
5. Un candidat médicalement approprié pour le traitement par ibrutinib (selon le jugement de l'investigateur clinique).
6. Les patients qui ont déjà reçu un traitement par inhibiteur de BTK sont éligibles, à moins qu'ils n'aient démontré une résistance primaire ou acquise à un inhibiteur de BTK ou qu'ils aient subi un événement indésirable grave ou sévère attribué au traitement par inhibiteur de BTK.
7. Présence d'une lymphadénopathie mesurable par radiographie ou d'une tumeur maligne lymphoïde extraganglionnaire (définie comme la présence d'≥ 1 lésion non biopsiée et non irradiée qui mesure > 1,5 cm dans la dimension la plus longue [LD] et ≥ 1,0 cm dans la dimension perpendiculaire la plus longue [LPD] comme évaluée par tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]).
8. Besoin médical actuel de traitement en raison de symptômes liés à la maladie, d'une lymphadénopathie, d'une organomégalie, d'une atteinte d'un organe extranodal ou d'une maladie évolutive.
9. Achèvement de tous les traitements antérieurs (y compris tout traitement par inhibiteur Bcl-2 ou PI3K, chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou traitement expérimental) pour le traitement du cancer ≥ 1 semaine (ou ≥ 3 demi-vies du médicament précédent) avant le début de la thérapie à l'étude.
10. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antitumoral antérieur ont été résolus au grade ≤ 1 avant le début du traitement à l'étude (à l'exception de l'alopécie ou de la neurotoxicité [grade 1 ou 2 autorisé], ou de certains paramètres de laboratoire [grade 1 ou grade 2 autorisé avec exceptions comme indiqué ci-dessous]).

11. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L.
    2. Numération plaquettaire ≥50 × 109/L.
    3. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL maintenue pendant ≥ 1 semaine à partir de toute transfusion antérieure.

12. Profil hépatique adéquat :

    1. Alanine aminotransférase sérique (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Aspartate aminotransférase sérique (AST) ≤ 3 × LSN.
    3. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN sauf si élevée en raison du syndrome de Gilbert.

13. Fonction rénale adéquate :

    1. Clairance estimée de la créatinine (eClCR) > 30 mL/minute (avec eClCR à calculer par la formule de Cockcroft-Gault [voir Annexe 12.2]), ou
    2. Clairance de la créatinine mesurée > 30 mL/minute (évaluée à l'aide d'un prélèvement d'urine sur 24 heures).

14. Profil de coagulation adéquat :

    1. Temps de prothrombine (TP) ≤1,5 ​​× LSN.
    2. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN.

15. Sérologie virale négative :

    1. Anticorps négatif contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
    2. Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg) et anticorps anti-hépatite B (HBc) négatifs ou acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B (VHB) indétectable par test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR).
    3. Anticorps négatif contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou ARN négatif du VHC par PCR quantitative.
16. Pour les patientes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement à l'étude.
17. Pour les patientes en âge de procréer, volonté d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace depuis le début de la période de dépistage jusqu'à ≥ 3 mois après la dernière dose de cirmtuzumab et ≥ 1 mois après la dernière dose d'ibrutinib, selon la date la plus tardive. Remarque : Une patiente est considérée comme étant en âge de procréer à moins qu'elle n'ait subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale ; a une insuffisance ovarienne médicalement documentée (avec des taux sériques d'œstradiol et d'hormone folliculo-stimulante [FSH] dans la plage post-ménopausique du laboratoire institutionnel et un sérum ou une urine bêta gonadotrophine chorionique humaine [βHCG] négative); ou est ménopausée (âge ≥ 50 ans avec aménorrhée depuis ≥ 6 mois).
18. Pour les patients de sexe masculin qui peuvent avoir un enfant et qui ont des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception adéquate, la volonté d'utiliser une méthode de contraception efficace depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à ≥ 3 mois après la dernière dose de cirmtuzumab et ≥ 3 mois après la dernière dose d'ibrutinib, selon la dernière éventualité, et s'abstenir de faire un don de sperme depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à ≥ 3 mois après l'administration de la dernière dose de l'un ou l'autre des médicaments à l'étude. Remarque : Un patient de sexe masculin est considéré comme apte à engendrer un enfant à moins qu'il n'ait subi une vasectomie bilatérale avec aspermie documentée ou une orchidectomie bilatérale.
19. De l'avis de l'investigateur, la participation au protocole offre un rapport bénéfice/risque acceptable compte tenu de l'état actuel de la maladie, de l'état de santé et des bénéfices et risques potentiels des traitements alternatifs pour le cancer du patient.
20. Volonté et capacité du patient à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire spécifiés dans le protocole, aux autres procédures d'étude et aux restrictions de l'étude.
21. Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé indiquant que le patient est conscient de la nature néoplasique de la maladie et a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des risques et des inconforts potentiels, des avantages potentiels et d'autres aspects pertinents de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Transformation histologique connue en lymphome agressif (c.-à-d. transformation de Richter).
2. Malignité connue du système nerveux central.
3. Présence d'un autre cancer avec des manifestations de la maladie ou un traitement qui pourrait nuire à la sécurité ou à la longévité du sujet, créer un potentiel d'interactions médicamenteuses ou compromettre l'interprétation des résultats de l'étude.
4. Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, infarctus du myocarde, thromboembolie artérielle, thromboembolie cérébrovasculaire) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude ; angine nécessitant un traitement; maladie vasculaire périphérique symptomatique; Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association ; ou hypertension non contrôlée de grade ≥3 (pression artérielle diastolique ≥100 mmHg ou pression artérielle systolique ≥160 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur.
5. Anomalies significatives de l'ECG de dépistage, y compris arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments, fibrillation/flutter auriculaire, bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie de grade ≥2.
6. Maladie gastro-intestinale (p. ex. pontage gastrique ou intestinal, insuffisance en enzymes pancréatiques, syndrome de malabsorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, maladie diarrhéique chronique, occlusion intestinale) pouvant interférer avec l'absorption des médicaments ou avec l'interprétation des EI gastro-intestinaux.
7. Contre-indication à l'utilisation de l'ibrutinib en raison d'une diathèse hémorragique.
8. Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours (y compris les infections des voies respiratoires supérieures) au moment du début du traitement à l'étude. Remarque : Les patients atteints d'infections fongiques localisées de la peau ou des ongles ne sont pas exclus de la participation.
9. Chez les patients ayant déjà subi une greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques, preuve d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) en cours.
10. Grossesse ou allaitement.
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
12. Transplantation antérieure d'organe solide.
13. Traitement anti-ROR1 antérieur dans les 12 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
14. Utilisation d'un inhibiteur ou inducteur modéré ou puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 7 jours précédant le début prévu du traitement par ibrutinib.
15. Participation concomitante à un autre essai clinique thérapeutique ou d'imagerie.
16. Toute maladie, condition médicale, dysfonctionnement du système organique ou situation sociale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec la capacité d'un sujet à fournir un consentement éclairé, d'affecter négativement la capacité du sujet à coopérer et à participer à la l'étude ou compromettre l'interprétation des résultats de l'étude.