En studie av Cirmtuzumab og Ibrutinib hos pasienter med B-celle lymfoide maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen ≥18 år.
2. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
3. Histologisk diagnose av CLL/SLL, MCL eller MZL (inkludert milt, nodale og ekstranodale subtyper) som dokumentert i medisinske journaler (patologirapporter og lysbilder eller blokker bør være tilgjengelige for gjennomgang eller ytterligere testing).
4. MCL har tidligere blitt behandlet og har fått tilbakefall etter eller utviklet seg under tidligere behandling. KLL/SLL kan ha blitt behandlet tidligere eller er behandlingsnaive, men krever nå terapi. MZL har blitt behandlet tidligere og har fått tilbakefall etter eller utviklet seg under minst én tidligere anti-CD20-basert behandling
5. En medisinsk passende kandidat for ibrutinib-behandling (basert på vurdering fra den kliniske etterforskeren).
6. Pasienter som har mottatt tidligere BTK-hemmerbehandling er kvalifisert, med mindre de har vist primær eller ervervet resistens mot en BTK-hemmer eller opplevd en alvorlig eller alvorlig bivirkning som tilskrives BTK-hemmerbehandling.
7. Tilstedeværelse av radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (definert som tilstedeværelsen av ≥1 ikke-biopsiert, ikke-bestrålt lesjon som måler >1,5 cm i den lengste dimensjonen [LD] og ≥1,0 ​​cm i den lengste perpendikulære dimensjonen [LPD] som vurdert ved datatomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]).
8. Nåværende medisinsk behov for terapi på grunn av sykdomsrelaterte symptomer, lymfadenopati, organomegali, ekstranodal organpåvirkning eller progressiv sykdom.
9. Fullføring av all tidligere behandling (inkludert eventuell Bcl-2- eller PI3K-hemmerbehandling, kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller utprøvingsbehandling) for behandling av kreft ≥1 uke (eller ≥3 halveringstider av forrige legemiddel) før oppstart av studieterapi.
10. Alle akutte toksiske effekter av tidligere antitumorterapi forsvant til grad ≤1 før studiebehandlingen startet (med unntak av alopecia eller nevrotoksisitet [grad 1 eller 2 tillatt], eller utvalgte laboratorieparametre [grad 1 eller grad 2 tillatt med unntak som nevnt nedenfor]).

11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L.
    2. Blodplateantall ≥50 × 109/L.
    3. Hemoglobin ≥8,0 g/dL opprettholdes i ≥1 uke fra tidligere transfusjon.

12. Tilstrekkelig leverprofil:

    1. Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤3 × øvre normalgrense (ULN).
    2. Serumaspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN.
    3. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN med mindre forhøyet på grunn av Gilbert syndrom.

13. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    1. Estimert kreatininclearance (eClCR) >30 mL/minutt (med eClCR som skal beregnes ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen [se vedlegg 12.2]), eller
    2. Målt kreatininclearance >30 ml/minutt (vurdert med en 24-timers urinsamling).

14. Tilstrekkelig koagulasjonsprofil:

    1. Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN.
    2. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.

15. Negativ viral serologi:

    1. Negativt antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
    2. Negativt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og negativt hepatitt B-kjerne (HBc) antistoff eller upåviselig hepatitt B (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) testing.
    3. Negativt hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller negativt HCV RNA ved kvantitativ PCR.
16. For kvinnelige pasienter i fertil alder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest før start av studieterapi.
17. For kvinnelige pasienter i fertil alder, vilje til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra starten av screeningsperioden til ≥3 måneder etter siste dose av cirmtuzumab og ≥1 måned etter siste dose av ibrutinib, avhengig av hva som er senere. Merk: En kvinnelig pasient anses å være i fertil alder med mindre hun har hatt en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi; har medisinsk dokumentert ovariesvikt (med serumøstradiol og follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivåer innenfor det institusjonelle laboratoriepostmenopausale området og et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin [βHCG]); eller er overgangsalder (alder ≥50 år med amenoré i ≥6 måneder).
18. For mannlige pasienter som kan bli far til barn og har samleie med kvinner i fertil alder som ikke bruker adekvat prevensjon, vilje til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra starten av studiebehandlingen til ≥3 måneder etter siste dose cirmtuzumab og ≥ 3 måneder etter siste dose av ibrutinib, avhengig av hva som er senere, og å avstå fra sæddonasjon fra starten av studiebehandlingen til ≥3 måneder etter administrering av den siste dosen av et av studielegemidlene. Merk: En mannlig pasient anses i stand til å bli far til et barn med mindre han har hatt en bilateral vasektomi med dokumentert aspermi eller en bilateral orkiektomi.
19. Etter etterforskerens vurdering gir deltakelse i protokollen et akseptabelt nytte-til-risiko-forhold når man vurderer nåværende sykdomsstatus, medisinsk tilstand og potensielle fordeler og risikoer ved alternative behandlinger for pasientens kreft.
20. Pasientens vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.
21. Bevis på et personlig signert informert samtykke som indikerer at pasienten er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, terapiens eksperimentelle natur, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og annet relevante aspekter ved studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent histologisk transformasjon til et aggressivt lymfom (dvs. Richter-transformasjon).
2. Kjent malignitet i sentralnervesystemet.
3. Tilstedeværelse av en annen kreftsykdom med sykdomsmanifestasjoner eller terapi som kan ha negativ innvirkning på forsøkspersonens sikkerhet eller lang levetid, skape potensiale for interaksjoner mellom medikamenter eller kompromittere tolkningen av studieresultater.
4. Signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt, arteriell tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) innen 3 måneder før studiebehandlingsstart; angina som krever terapi; symptomatisk perifer vaskulær sykdom; New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt; eller ukontrollert grad ≥3 hypertensjon (diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg eller systolisk blodtrykk ≥160 mmHg) til tross for antihypertensiv behandling.
5. Signifikante screening-EKG-avvik, inkludert ustabil hjertearytmi som krever medisinering, atrieflimmer/fladder, venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV-blokk eller grad ≥2 bradykardi.
6. Gastrointestinal sykdom (f.eks. gastrisk eller intestinal bypass-operasjon, mangel på bukspyttkjertelenzymer, malabsorpsjonssyndrom, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diarésykdom, tarmobstruksjon) som kan forstyrre medikamentabsorpsjon eller med tolkning av gastrointestinale bivirkninger.
7. Kontraindikasjon for bruk av ibrutinib på grunn av blødende diatese.
8. Bevis på en pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon (inkludert øvre luftveisinfeksjoner) på tidspunktet for start av studieterapi. Merk: Pasienter med lokaliserte soppinfeksjoner i hud eller negler er ikke utelukket fra å delta.
9. Hos pasienter med tidligere hematopoetisk progenitorcelletransplantasjon, bevis på pågående graft-versus-host-sykdom (GVHD).
10. Graviditet eller amming.
11. Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studieterapi.
12. Tidligere solid organtransplantasjon.
13. Tidligere anti-ROR1-behandling innen 12 uker før start av studieterapi.
14. Bruk av en moderat eller sterk hemmer eller induktor av cytokrom P450 (CYP) 3A4 innen 7 dager før forventet start av ibrutinib-behandling.
15. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk eller billeddiagnostisk klinisk studie.
16. Enhver sykdom, medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon eller sosial situasjon, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke, har en negativ innvirkning på forsøkspersonens evne til å samarbeide og delta i studere, eller kompromittere tolkningen av studieresultater.