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B세포 림프성 악성종양 환자에서 Cirmtuzumab과 Ibrutinib에 대한 연구

2025년 1월 21일 업데이트: Oncternal Therapeutics, Inc

ROR1 표적 단클론 항체 Cirmtuzumab(UC-961) 및 Bruton Tyrosine Kinase 억제제 Ibrutinib에 대한 B세포 림프 악성 종양 환자의 1b/2상 연구

이것은 B세포 림프성 악성종양 환자에게 이브루티닙과 병용 투여했을 때 조사 약물인 심투주맙의 안전성과 유효성을 조사하기 위한 1b/2상 연구입니다. Cirmtuzumab은 혈액 종양 세포에서 발견되는 단백질(ROR 1이라고 함)에 부착되는 단일 클론 항체입니다. ROR1은 백혈병 및 림프종 세포가 성장하고 생존하도록 하는 세포 신호 전달에서 역할을 하는 것으로 나타났습니다. ROR1은 건강한 세포에서는 거의 발견되지 않습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 B세포 림프 악성종양 환자에게 이브루티닙과 병용 투여했을 때 조사 약물인 cirmtuzumab(INN:zilovertamab)의 안전성과 유효성을 조사하기 위한 1b/2상 연구입니다. 1b단계는 두 부분(1부 및 2부)으로 진행됩니다. 파트 1은 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 백혈병(CLL/SLL), 이전에 치료를 받은 BTKI 순진성 외투세포 림프종(MCL) 피험자에서 심투주맙 단독 요법 후 심투주맙 및 이브루티닙 병용 요법의 순차적 투여에 대한 용량 탐색 평가입니다. 이전에 BTK(Bruton tyrosine kinase) 억제제 요법을 받았지만 BTKi에 대한 일차 또는 후천적 내성이 입증되지 않은 경우. 권장 투약 요법(RDR)을 결정하기 위해 최대 48명의 피험자가 파트 1에 등록됩니다. 파트 2에서는 최대 60명의 피험자(CLL/SLL, MCL 및 MZL(변연부 림프종))가 연구 파트 1에서 결정된 RDR에서 제공되는 심투주맙 및 이브루티닙 조합의 안전성 및 약리학을 추가로 평가하기 위해 등록됩니다. 이전에 치료를 받았고 적어도 하나의 이전 항-CD20 기반 요법 후에 재발했거나 진행된 MZL 피험자를 평가할 것입니다. 연구의 2상(파트 3) 부분에서 이전에 최소한의 BTK 억제제 요법을 받았을 수 있는 CLL/SLL 환자 약 30명이 RDR에서 Arm 1(cirmtuzumab 및 이브루티닙) 또는 Arm 2(이브루티닙 단독)에 무작위 배정됩니다. ) 두 팔의 임상 활동 및 안전성을 평가합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

95

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • La Jolla, California, 미국, 92093
        • Sanford Stem Cell Clinical Center at UCSD
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
        • Louisiana State University Health New Orleans (NCI Community Oncology Research Program)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • Hackensack Meridian Health, John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, 미국, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, 미국, 10016
        • Manhattan Hematology Oncology Research Foundation, Inc.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
        • The Christ Hospital Lindner Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 만 18세 이상의 남녀.
  2. 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
  3. 의료 기록에 기록된 CLL/SLL, MCL 또는 MZL(비장, 림프절 및 림프절 외 하위 유형 포함)의 조직학적 진단(병리 보고서 및 슬라이드 또는 블록은 검토 또는 추가 테스트에 사용할 수 있어야 함).
  4. MCL은 이전에 치료를 받았고 이전 치료 후에 재발했거나 이전 치료 중에 진행되었습니다. CLL/SLL은 이전에 치료를 받았거나 치료 경험이 없지만 현재 치료가 필요합니다. MZL은 이전에 치료를 받았고 적어도 하나의 이전 항-CD20 기반 요법 후에 재발했거나 진행되었습니다.
  5. 이브루티닙 치료에 대해 의학적으로 적절한 후보(임상 조사자의 판단 기준).
  6. 이전에 BTK 억제제 요법을 받은 환자는 BTK 억제제에 대한 일차적 또는 후천적 내성을 나타내지 않았거나 BTK 억제제 요법으로 인한 심각하거나 중증의 부작용을 경험하지 않는 한 자격이 있습니다.
  7. 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증 또는 림프절외 악성 종양의 존재 컴퓨터 단층 촬영 [CT] 또는 자기 공명 영상 [MRI]에 의해 평가).
  8. 질병 관련 증상, 림프절병증, 장기비대, 결절외 장기 침범 또는 진행성 질환으로 인해 치료가 현재 의학적 필요가 있습니다.
  9. 암 치료를 위한 모든 이전 요법(Bcl-2 또는 PI3K 억제제 요법, 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법 또는 연구 요법 포함)을 ≥1주(또는 이전 약물의 ≥3 반감기) 전에 완료 연구 치료 시작.
  10. 이전 항종양 요법의 모든 급성 독성 효과가 연구 요법 시작 전에 등급 ≤1로 해결됨(탈모, 신경독성[등급 1 또는 2 허용됨] 또는 선택된 실험실 매개변수[예외와 함께 허용되는 등급 1 또는 등급 2 제외) 아래에 설명된 대로]).

  11. 적절한 골수 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥1.0 × 109/L.
    2. 혈소판 수 ≥50 × 109/L.
    3. 이전 수혈로부터 ≥1주 동안 유지된 헤모글로빈 ≥8.0g/dL.

  12. 적절한 간 프로필:

    1. 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 × 정상 상한치(ULN).
    2. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 × ULN.
    3. 길버트 증후군으로 인해 상승하지 않는 한 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × ULN.

  13. 적절한 신장 기능:

    1. 예상 크레아티닌 청소율(eClCR) >30mL/분(eClCR은 Cockcroft-Gault 공식[부록 12.2 참조]으로 계산됨) 또는
    2. 측정된 크레아티닌 청소율 >30mL/분(24시간 소변 수집으로 평가됨).

  14. 적절한 응고 프로파일:

    1. 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN.
    2. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN.

  15. 음성 바이러스 혈청학:

    1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 음성.
    2. 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 음성 B형 간염 코어(HBc) 항체 또는 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사에서 검출할 수 없는 B형 간염(HBV) 데옥시리보핵산(DNA).
    3. 음성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 정량적 PCR에 의한 음성 HCV RNA.
  16. 가임 여성 환자의 경우, 연구 요법 시작 전 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.
  17. 가임 여성 환자의 경우, 스크리닝 기간 시작부터 심투주맙 마지막 투여 후 ≥3개월 및 이브루티닙 마지막 투여 후 ≥1개월 중 더 늦은 시점까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 참고: 여성 환자는 자궁 적출술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않은 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 의학적으로 기록된 난소 부전(혈청 에스트라디올 및 여포 자극 호르몬[FSH] 수치가 제도적 실험실 폐경 후 범위 내이고 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬[βHCG])이 있음; 또는 폐경기(≥6개월 동안 무월경이 있는 ≥50세)입니다.
  18. 아이를 가질 수 있고 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성과 성관계를 갖고 있는 남성 환자의 경우, 연구 요법 시작부터 마지막 ​​투여 후 ≥3개월까지 효과적인 피임 방법을 사용하려는 의지 및 ≥ 이브루티닙의 마지막 투여 후 3개월(둘 중 더 늦은 시점) 연구 요법 시작부터 연구 약물 중 하나의 최종 투여 후 ≥3개월까지 정자 기증을 삼가야 합니다. 참고: 남성 환자는 문서화된 무정자증이 있는 양측 정관 절제술 또는 양측 고환 절제술을 받지 않은 경우 아이를 낳을 수 있는 것으로 간주됩니다.
  19. 연구자의 판단에 따르면 프로토콜에 참여하는 것은 현재 질병 상태, 의학적 상태, 환자의 암에 대한 대체 치료의 잠재적 이점과 위험을 고려할 때 수용 가능한 이익 대 위험 비율을 제공합니다.
  20. 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜 지정 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 환자의 의지 및 능력.
  21. 환자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적 위험 및 불편, 잠재적 이점 및 기타 연구 참여의 관련 측면.

제외 기준:

  1. 공격성 림프종으로의 공지된 조직학적 변형(즉, 리히터 변형).
  2. 알려진 중추신경계 악성종양.
  3. 피험자의 안전이나 수명에 악영향을 미치거나, 약물 간 상호 작용 가능성을 만들거나, 연구 결과의 해석을 손상시킬 수 있는 질병 발현 또는 치료법이 있는 다른 암의 존재.
  4. 연구 요법 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 심근 경색, 동맥 혈전색전증, 뇌혈관 혈전색전증); 치료가 필요한 협심증; 증상이 있는 말초 혈관 질환; New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전; 또는 항고혈압 요법에도 불구하고 조절되지 않는 3등급 이상의 고혈압(이완기 혈압 ≥100mmHg 또는 수축기 혈압 ≥160mmHg).
  5. 약물 치료가 필요한 불안정한 심장 부정맥, 심방 세동/조동, 왼쪽 번들 브랜치 블록, 2도 방실(AV) 블록 유형 II, 3도 AV 블록 또는 등급 ≥2 서맥을 포함하여 중요한 스크리닝 ECG 이상.
  6. 약물 흡수를 방해하거나 위장관 AE의 해석을 방해할 수 있는 위장관 질환(예: 위 또는 장 우회 수술, 췌장 효소 부족, 흡수 장애 증후군, 증후성 염증성 장 질환, 만성 설사 질환, 장 폐쇄).
  7. 출혈 체질로 인한 이브루티닙 사용 금기.
  8. 연구 요법 시작 시점에 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염(상도 감염 포함)의 증거. 참고: 피부 또는 손발톱의 국소 진균 감염이 있는 환자는 참여에서 제외되지 않습니다.
  9. 이전에 조혈 전구 세포 이식을 받은 환자에서 진행 중인 이식편대숙주병(GVHD)의 증거.
  10. 임신 또는 모유 수유.
  11. 연구 요법 시작 전 4주 이내의 대수술.
  12. 이전 고형 장기 이식.
  13. 연구 요법 시작 전 12주 이내의 이전 항-ROR1 요법.
  14. 예상되는 이브루티닙 요법 시작 전 7일 이내에 사이토크롬 P450(CYP) 3A4의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제 사용.
  15. 다른 치료 또는 영상 임상 시험에 동시 참여.
  16. 정신 질환이나 약물 남용을 포함한 모든 질병, 의학적 상태, 장기 시스템 기능 장애 또는 사회적 상황은 사전 동의를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하고 피험자의 협조 및 참여 능력에 부정적인 영향을 미칩니다. 연구하거나 연구 결과의 해석을 타협합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1 부
Cirmtuzumab 이후 Cirmtuzumab + ibrutinib
의약품: Cirmtuzumab(2~16kg/mg) + 이브루티닙
참가자들은 5회 투여 동안 매 2주마다, 이후 매 4주마다 심투주맙(2-16mg/kg)을 IV 투여하고 4주째부터 매일 1회 경구로 이브루티닙(420 또는 560mg)을 투여받습니다.
다른 이름들:
  • 임브루비카
  • UC-961
의약품: 심투주맙(300mg) + 이브루티닙
참가자는 5회 투여 동안 2주마다, 그 후 4주마다 cirmtuzumab(300mg)을 IV로 투여받고 이브루티닙(420mg)을 1일 1회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 임브루비카
  • UC-961
의약품: 심투주맙(600mg) + 이브루티닙
참가자는 5회 투여 동안 매 2주마다, 그 후 매 4주마다 cirmtuzumab(600mg)을 정맥 투여하고, 이브루티닙(420mg)을 하루에 한 번 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 임브루비카
  • UC-961
실험적: 2 부
심투주맙 + 이브루티닙
의약품: Cirmtuzumab(RDR) + 이브루티닙
참가자는 3회 투여 동안 2주마다, 그 후 4주마다 cirmtuzumab(600mg)을 IV로 투여받고 이브루티닙(420 또는 560mg)을 1일 1회 경구 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 임브루비카
  • UC-961
실험적: 파트 3 - 암 A
심투주맙 + 이브루티닙
의약품: 심투주맙 + 이브루티닙
A군: 참가자는 2주마다 3회 투여한 다음 그 후 4주마다 cirmtuzumab(600mg)을 IV로 투여하고 이브루티닙(420mg)을 1일 1회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 임브루비카
  • UC-961
활성 비교기: 파트 3 - 팔 B
이브루티닙만
의약품: 이브루티닙 단독
팔 B: 참가자는 이브루티닙(420mg)을 1일 1회 구두로 투여받습니다.
다른 이름들:
  • 임브루비카

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 응답
기간: 최대 5 년
완전한 반응 (CR)의 달성, 불완전한 혈액 수 회복 (CRI), 부분 반응 (PR) 또는 림프구 증 (PR-L)에 대한 부분 반응, 표준화 된 기준에 따라 [Hallek 2008. ], 최근 업데이트 된 [Hallek 2018; Cheson 2012]; 그리고 최근에 업데이트 된 표준화 된 기준 [Cheson 2007]에 기초하여 MCL 또는 MZL을 가진 사람들을위한 CR 또는 PR의 성취 [Cheson 2014].
최대 5 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
진행이없는 생존 (PFS)
기간: 최대 5 년
연구 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망에 대한 첫 번째 문서화의 초기까지의 간격으로 정의됩니다. Kaplan-Meier 생존 방법을 사용하여 PFS를 분석 하였다.
최대 5 년
전반적인 생존
기간: 최대 5 년
연구 치료 시작부터 사망에 이르기까지 간격으로 정의됩니다. Kaplan-Meier 생존 방법을 사용하여 전체 생존을 분석 하였다.
최대 5 년
응답 기간
기간: 최대 5 년
완전한 반응 (CR), 불완전한 혈액 수 회복 (CRI)에 대한 완전한 반응, 부분 반응 (PR) 또는 림프구 증 (PR-L)에 대한 부분 반응을 완전한 반응으로 정의하여 CLL/ SLL; 그리고 MCL을 가진 사람들의 CR 또는 PR을 달성하기위한 시간 (달).
최대 5 년
TP53 돌연변이 상태가있는 환자에 대한 무 진행 생존 (PFS)
기간: 최대 5 년
TP53 돌연변이 상태가있는 환자에서 연구 요법 시작부터 질병 진행 또는 사망에 대한 첫 번째 문서의 초기까지의 간격으로 정의됩니다.
최대 5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Oncternal Therapeutics, Inc

협력자

University of California, San Diego
Pharmacyclics LLC.
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

수사관

  • 수석 연구원: Michael Choi, MD, University of California, San Diego

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 1월 3일

기본 완료 (실제)

2024년 9월 25일

연구 완료 (실제)

2024년 9월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 3월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 3월 22일

처음 게시됨 (실제)

2017년 3월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 1월 21일

마지막으로 확인됨

2025년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CIRM-0001 (CIRLL)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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