Tutkimus cirmtutsumabista ja ibrutinibistä potilailla, joilla on B-solujen lymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥18 vuotta.
2. ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
3. CLL/SLL:n, MCL:n tai MZL:n histologinen diagnoosi (mukaan lukien pernan, solmukkeen ja ekstranodaaliset alatyypit) potilasasiakirjoihin dokumentoituna (patologiaraporttien ja objektilasien tai lohkojen tulee olla saatavilla tarkastettavaksi tai lisätestausta varten).
4. MCL on aiemmin hoidettu ja se on uusiutunut aikaisemman hoidon jälkeen tai edennyt sen aikana. CLL/SLL on saattanut olla aiemmin hoidettu tai niitä ei ole aiemmin hoidettu, mutta ne vaativat nyt hoitoa. MZL on aiemmin hoidettu ja se on uusiutunut vähintään yhden aikaisemman anti-CD20-pohjaisen hoidon jälkeen tai edennyt sen aikana
5. Lääketieteellisesti sopiva ehdokas ibrutinibihoitoon (kliinisen tutkijan arvion perusteella).
6. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa BTK-estäjähoitoa, ovat kelvollisia, elleivät he ole osoittaneet primaarista tai hankittua resistenssiä BTK-estäjälle tai kokeneet vakavaa tai vakavaa haittatapahtumaa, joka johtuu BTK-estäjähoidosta.
7. Radiografisesti mitattavissa oleva lymfadenopatia tai ekstranodaalinen lymfoidinen pahanlaatuisuus (määritelty vähintään 1 biopsiattoman, säteilyttämättömän vaurion esiintymiseksi, jonka pituus on > 1,5 cm pisimmässä mittasuhteessa [LD] ja ≥ 1,0 cm pisimmässä kohtisuorassa mitassa [LPD]. mitataan tietokonetomografialla [CT] tai magneettikuvauksella [MRI]).
8. Tämänhetkinen lääketieteellinen hoidon tarve sairauteen liittyvien oireiden, lymfadenopatian, organomegalian, solmukkeiden ulkopuolisen elimen vaikutuksen tai etenevän sairauden vuoksi.
9. Kaiken aiemman hoidon loppuun saattaminen (mukaan lukien mikä tahansa Bcl-2- tai PI3K-inhibiittorihoito, leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai tutkimushoito) syövän hoitoon ≥1 viikko (tai ≥3 edellisen lääkkeen puoliintumisaikaa) ennen opintoterapian aloitus.
10. Kaikki aiemman antituumorihoidon akuutit toksiset vaikutukset hävisivät asteeseen ≤1 ennen tutkimushoidon aloittamista (poikkeuksena hiustenlähtö tai neurotoksisuus [Grasteet 1 tai 2 sallittu] tai valitut laboratorioparametrit [Grassi 1 tai Grade 2 sallittu poikkeuksin kuten alla on mainittu]).

11. Riittävä luuytimen toiminta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l.
    2. Verihiutaleiden määrä ≥50 × 109/l.
    3. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl säilynyt ≥ 1 viikon ajan kaikista aiemmista verensiirroista.

12. Riittävä maksaprofiili:

    1. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × normaalin yläraja (ULN).
    2. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × ULN.
    3. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ellei se ole kohonnut Gilbertin oireyhtymän vuoksi.

13. Riittävä munuaisten toiminta:

    1. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eClCR) > 30 ml/min (eClCR lasketaan Cockcroft-Gault-kaavalla [katso liite 12.2]), tai
    2. Mitattu kreatiniinipuhdistuma >30 ml/minuutti (arvioitu 24 tunnin virtsankeräyksellä).

14. Riittävä hyytymisprofiili:

    1. Protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN.
    2. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.

15. Negatiivinen virusserologia:

    1. Negatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine.
    2. Negatiivinen hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) ja negatiivinen hepatiitti B ydin (HBc) vasta-aine tai havaitsematon hepatiitti B (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR).
    3. Negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai negatiivinen HCV-RNA kvantitatiivisella PCR:llä.
16. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista.
17. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulontajakson alusta aina ≥ 3 kuukautta viimeisen cirmtutsumabiannoksen jälkeen ja ≥ 1 kuukauden ajan viimeisen ibrutinibiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. Huomautus: Naispotilaan katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hänelle ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohtimen ligaatiota tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta; hänellä on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta (seerumin estradioli- ja follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] tasot laitoslaboratorion postmenopausaalisilla alueilla ja ihmisen koriongonadotropiinin (βHCG) seerumin tai virtsan beeta-arvo on negatiivinen); tai on vaihdevuodet (ikä ≥ 50 vuotta ja kuukautisia ≥ 6 kuukautta).
18. Miespotilaille, jotka voivat saada lapsen ja jotka ovat yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä, halukkuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon alusta ≥ 3 kuukautta viimeisen cirmtutsumabi-annoksen jälkeen ja ≥ 3 kuukautta viimeisen ibrutinibiannoksen jälkeen, sen mukaan, kumpi on myöhempi, ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimushoidon aloittamisesta ≥ 3 kuukauden kuluttua jommankumman tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisesta. Huomautus: Miespotilaan katsotaan kykenevän synnyttämään lasta, ellei hänelle ole tehty molemminpuolista vasektomiaa ja dokumentoitua aspermiaa tai molemminpuolista orkiektomiaa.
19. Tutkijan arvion mukaan tutkimussuunnitelmaan osallistuminen tarjoaa hyväksyttävän hyöty-riskisuhteen, kun otetaan huomioon potilaan tämänhetkinen sairaustila, lääketieteellinen tila sekä vaihtoehtoisten hoitomuotojen mahdolliset hyödyt ja riskit potilaan syövän hoidossa.
20. Potilaan halukkuus ja kyky noudattaa määräaikaisia ​​käyntejä, lääkkeenantosuunnitelmaa, protokollakohtaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja tutkimusrajoituksia.
21. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että potilas on tietoinen sairauden neoplastisesta luonteesta ja että hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudesta, mahdollisista hyödyistä ja muista opintoihin osallistumisen kannalta oleelliset näkökohdat.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu histologinen transformaatio aggressiiviseksi lymfoomaksi (eli Richterin transformaatio).
2. Tunnettu keskushermoston pahanlaatuisuus.
3. Toisen syövän esiintyminen, johon liittyy sairauden ilmenemismuotoja tai terapiaa, joka voi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen tai pitkäikäisyyteen, luoda mahdollisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan.
4. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti, valtimotromboembolia, aivoverisuonitromboembolia) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; hoitoa vaativa angina pectoris; oireinen perifeerinen verisuonisairaus; New York Heart Associationin luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai hallitsematon asteen ≥3 hypertensio (diastolinen verenpaine ≥100 mmHg tai systolinen verenpaine ≥160 mmHg) verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta.
5. Merkittävät seulonta-EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien lääkitystä vaativa epästabiili sydämen rytmihäiriö, eteisvärinä/lepatus, vasemman nipun haarakatkos, tyypin II 2. asteen eteiskammiokatkos, 3. asteen AV-katkos tai ≥2 asteen bradykardia.
6. Ruoansulatuskanavan sairaus (esim. mahalaukun tai suoliston ohitusleikkaus, haiman entsyymien vajaatoiminta, imeytymishäiriö, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripulisairaus, suolistotukos), jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä tai maha-suolikanavan haittavaikutusten tulkintaa.
7. Ibrutinibin käytön vasta-aihe verenvuotodiateesin vuoksi.
8. Todisteet meneillään olevasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektiot) tutkimushoidon alkaessa. Huomautus: Potilaita, joilla on paikallinen ihon tai kynsien sieni-infektio, ei suljeta pois osallistumasta.
9. Potilailla, joilla on aikaisempi hematopoieettinen progenitorisolusiirto, näyttöä meneillään olevasta graft versus-host -taudista (GVHD).
10. Raskaus tai imetys.
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Aiempi kiinteä elinsiirto.
13. Aiempi anti-ROR1-hoito 12 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
14. Keskivaikean tai voimakkaan sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjän tai indusoijan käyttö 7 päivän sisällä ennen ibrutinibihoidon odotettua aloitusta.
15. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen tai kuvantamiskliiniseen tutkimukseen.
16. Mikä tahansa sairaus, lääketieteellinen tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai sosiaalinen tilanne, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus, vaikuttaa haitallisesti tutkittavan kykyyn tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimusta tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan.