A cirmtuzumab és az ibrutinib vizsgálata B-sejtes limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfiak és nők.
2. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
3. A CLL/SLL, MCL vagy MZL szövettani diagnózisa (beleértve a lép-, csomóponti és extranodális altípusokat is) az orvosi feljegyzésekben dokumentáltan (a patológiai jelentéseknek és a tárgylemezeknek vagy blokkoknak rendelkezésre kell állniuk áttekintéshez vagy további vizsgálatokhoz).
4. Az MCL-t korábban kezelték, és a korábbi kezelés után kiújult vagy előrehaladt. Lehet, hogy a CLL/SLL-t korábban kezelték, vagy korábban még nem kezelték, de most kezelésre szorulnak. Az MZL-t korábban kezelték, és legalább egy korábbi anti-CD20-alapú terápia után kiújult vagy előrehaladt.
5. Orvosilag megfelelő jelölt az ibrutinib-kezelésre (a klinikai vizsgáló megítélése alapján).
6. Azok a betegek, akik korábban BTK-gátló kezelésben részesültek, jogosultak, kivéve, ha primer vagy szerzett rezisztenciát mutattak ki egy BTK-gátlóval szemben, vagy ha a BTK-gátló kezelésnek tulajdonítható súlyos vagy súlyos nemkívánatos eseményt tapasztaltak.
7. Radiográfiailag mérhető lymphadenopathia vagy extranodális limfoid rosszindulatú daganat jelenléte (meghatározása szerint ≥1 nem biopsziás, nem besugárzott lézió, amely >1,5 cm a leghosszabb dimenzióban [LD] és ≥1,0 ​​cm a leghosszabb merőleges dimenzióban [LPD] számítógépes tomográfiával [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotással [MRI] értékelik).
8. A betegséggel összefüggő tünetek, lymphadenopathia, organomegalia, extranodális szervi érintettség vagy progresszív betegség miatti jelenlegi orvosi terápia szükségessége.
9. Az összes korábbi terápia befejezése (beleértve a Bcl-2 vagy PI3K inhibitor terápiát, műtétet, sugárterápiát, kemoterápiát, immunterápiát vagy vizsgálati terápiát) a rák kezelésére legalább 1 héttel (vagy az előző gyógyszer ≥ 3 felezési idejével) a kezelés előtt. tanulmányi terápia kezdete.
10. Bármely korábbi daganatellenes terápia minden akut toxikus hatása ≤1-es fokozatra enyhült a vizsgálati terápia megkezdése előtt (kivéve az alopecia vagy a neurotoxicitás [1. vagy 2. fokozatú], vagy a kiválasztott laboratóriumi paraméterek [1. vagy 2. fokú megengedett kivételekkel) kivételével az alábbiak szerint]).

11. A csontvelő megfelelő működése:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L.
    2. Thrombocytaszám ≥50 × 109/L.
    3. Hemoglobin ≥8,0 g/dl, amely ≥1 hétig fennmaradt bármely korábbi transzfúzió után.

12. Megfelelő májprofil:

    1. Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 × a normál felső határa (ULN).
    2. Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 × ULN.
    3. A szérum bilirubin értéke ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt emelkedett.

13. Megfelelő veseműködés:

    1. Becsült kreatinin-clearance (eClCR) >30 ml/perc (az eClCR-t a Cockcroft-Gault képlet alapján kell kiszámítani [lásd a 12.2. függeléket]), vagy
    2. A mért kreatinin-clearance >30 ml/perc (24 órás vizeletgyűjtéssel értékelve).

14. Megfelelő koagulációs profil:

    1. Protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN.
    2. Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.

15. Negatív vírus szerológia:

    1. Negatív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest.
    2. Negatív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és negatív hepatitis B mag (HBc) antitest vagy kimutathatatlan hepatitis B (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálattal.
    3. Negatív hepatitis C vírus (HCV) antitest vagy negatív HCV RNS kvantitatív PCR-rel.
16. Fogamzóképes nőbetegeknél negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
17. Fogamzóképes nőbetegek esetében: hajlandóság rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a szűrési időszak kezdetétől a cirmtuzumab utolsó adagját követő ≥3 hónapig és az utolsó ibrutinib adag után ≥1 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be. Megjegyzés: A nőbeteg fogamzóképes korúnak tekintendő, kivéve, ha méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon esett át; orvosilag dokumentált petefészek-elégtelensége van (szérum ösztradiol és tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje az intézményi laboratóriumi posztmenopauzás tartományon belül, és negatív a szérum vagy a vizelet béta humán koriongonadotropin [βHCG]); vagy menopauza van (életkor ≥50 év ≥6 hónapos amenorrhoeával).
18. Azoknál a férfi betegeknél, akik nemzhetnek, és nem megfelelő fogamzásgátlást alkalmazó, fogamzóképes nőkkel érintkeznek, hajlandóság hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálati terápia kezdetétől a cirmtuzumab utolsó adagját követő ≥ 3 hónapig és ≥ 3 hónappal az ibrutinib utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következik be, és tartózkodjon a sperma adományozásától a vizsgálati terápia kezdetétől a vizsgált gyógyszerek bármelyikének utolsó adagjának beadását követő ≥ 3 hónapig. Megjegyzés: Egy férfi beteg gyermeknemzésre képes, kivéve, ha kétoldali vazektómián esett át dokumentált aspermiával vagy kétoldali orchiectomiával.
19. A vizsgáló megítélése szerint a protokollban való részvétel elfogadható haszon-kockázat arányt kínál, figyelembe véve a jelenlegi betegségi állapotot, egészségügyi állapotot, valamint a páciens rák kezelésére szolgáló alternatív kezelések lehetséges előnyeit és kockázatait.
20. A páciens hajlandósága és képessége a tervezett vizitek, a gyógyszeradagolási terv, a protokollban meghatározott laboratóriumi vizsgálatok, egyéb vizsgálati eljárások és vizsgálati korlátozások betartására.
21. Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy a beteg tisztában van a betegség daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges kockázatokról és kellemetlenségekről, a lehetséges előnyökről és egyéb a tanulmányi részvétel vonatkozó szempontjai.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert szövettani átalakulás agresszív limfómává (azaz Richter-transzformáció).
2. Ismert központi idegrendszeri rosszindulatú daganat.
3. Egy másik rák jelenléte olyan betegség megnyilvánulásaival vagy terápiájával, amely hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát vagy élettartamát, gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások lehetőségét teremtheti meg, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati eredmények értelmezését.
4. jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. miokardiális infarktus, artériás thromboembolia, cerebrovascularis thromboembolia) a vizsgálati terápia megkezdése előtt 3 hónapon belül; terápiát igénylő angina; tünetekkel járó perifériás érbetegség; New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség; vagy nem kontrollált 3. fokozatú magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm) a vérnyomáscsökkentő terápia ellenére.
5. Jelentős szűrési EKG-rendellenességek, beleértve a gyógyszeres kezelést igénylő instabil szívritmuszavart, pitvarfibrillációt/pitvarlebegést, bal oldali köteg-elágazás-blokkot, II-es típusú 2. fokú atrioventricularis (AV) blokkot, 3. fokú AV-blokkot vagy ≥2-es fokozatú bradycardiát.
6. Gasztrointesztinális betegség (pl. gyomor- vagy bél bypass műtét, hasnyálmirigy enzim-elégtelenség, felszívódási zavar szindróma, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, krónikus hasmenéses betegség, bélelzáródás), amelyek megzavarhatják a gyógyszer felszívódását vagy a gyomor-bélrendszeri nemkívánatos események értelmezését.
7. Az ibrutinib alkalmazása ellenjavallt vérzéses diathesis miatt.
8. Folyamatos szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés (beleértve a felső légúti fertőzéseket is) bizonyítéka a vizsgálati terápia megkezdésekor. Megjegyzés: A bőr vagy a köröm lokalizált gombás fertőzésében szenvedő betegek nem zárhatók ki a részvételből.
9. Korábban hematopoietikus progenitor sejt transzplantáción átesett betegeknél fennálló graft versus-host betegség (GVHD) bizonyítéka.
10. Terhesség vagy szoptatás.
11. Nagy műtét a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül.
12. Korábbi szilárd szervátültetés.
13. Korábbi anti-ROR1 terápia a vizsgálati terápia megkezdése előtt 12 héten belül.
14. A citokróm P450 (CYP) 3A4 mérsékelt vagy erős inhibitorának vagy induktorának alkalmazása az ibrutinib-terápia várható megkezdése előtt 7 napon belül.
15. Egyidejű részvétel egy másik terápiás vagy képalkotó klinikai vizsgálatban.
16. Bármilyen betegség, egészségügyi állapot, szervrendszeri diszfunkció vagy szociális helyzet, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja a vizsgálati alany azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja, hátrányosan befolyásolja a vizsgálati alany együttműködési és részvételi képességét. tanulmányozást, vagy veszélyezteti a tanulmányi eredmények értelmezését.