MCRPC におけるラジウム 223 へのペムブロリズマブの追加を評価する研究

包含基準:

• -組織学的に確認された前立腺の腺癌

• 去勢抵抗性前立腺がんには、次の 3 つの基準が必要です。

  • 外科的去勢後または GnRH アゴニストまたはアンタゴニストによる進行
  • テストステロンの去勢レベル (
  • PCWG2によるPSAの上昇または骨の進行によって記録された前立腺がんの進行
• 前治療の数に制限はありません
• 骨スキャンによる転移性疾患
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

• -腫瘍組織の研究薬の開始前に、骨転移のコア生検または切除生検を受けることをいとわない。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 12 週間前 (84 日) までに採取された標本として定義されます。骨転移のアーカイブ標本は、他の目的で利用可能である場合に許可されます。

  --生検で診断がつかない場合、病理検査による腫瘍組織の証拠として、患者は繰り返し生検を受ける必要があります。 適格性には、腫瘍標本の証明が必要です。

• -治療中の骨転移の2回目のコア生検または切除生検を受けることをいとわない（研究治療の約8週間後、または遅延が発生した場合はラジウム223の2回投与後）。
• 以下に定義する適切な臓器機能を実証します。適格性に関するすべてのスクリーニングラボは、治療開始前の 30 日以内に実施する必要があります。

• 血液学

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 /mcL
  • 血小板 ≥ 100,000 / mcL
  • -ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L;輸血許可

• 腎臓

  -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）≤1.5 X施設の正常上限（ULN）または

  -クレアチニンレベル> 1.5 X機関ULNの被験者の場合、≥30 mL /分

• 肝臓

  • -血清総ビリルビン≤1.5 X施設ULNまたは直接ビリルビン≤施設ULN 合計ビリルビンレベル> 1.5施設ULN
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X機関ULN
  • アルブミン > 2.5mg/dL

• 凝固

  -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X施設のULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り

  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X施設ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り
  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
• ラジウム 223 とペムブロリズマブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、男性は適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 具体的には、出産の可能性のある女性とセックスする場合はコンドーム（精管切除術を受けた男性でも）と別の効果的な避妊方法を使用することに同意するか、妊娠中の女性とセックスする場合はコンドームを使用することに同意する必要があります。治験薬の服用中および治験薬の最後の投与から120日間（4か月）。 彼らはまた、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから4か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 前立腺の小細胞癌を有する大部分の標本と一致する病理学（他の神経内分泌機能を有する前立腺癌は許容される）。
• ラジウム223による前治療
• -PD-1、PD-L1、またはPD-L2遮断療法による以前の治療
• 短軸が 15 mm 以上のリンパ節病変の証拠。これらの所見は、ラジウム 223 単独では標的にされない転移に関するものである (Arm B)。 ただし、短軸測定値が 1.5 ～ 3cm のリンパ節で、過去 6 か月間で 5mm を超えて拡大していないもの（読者のばらつきを考慮して）で、症状を誘発していない、閉塞を引き起こしている、または治験責任医師の意見では差し迫った構造物の障害のリスクが許容されます。

• 肺結節 > 10 mm

  --肺結節が 10mm を超え、6 か月を超えて安定しており、治療する研究者によると明らかに転移性疾患ではないことが許可されている

• 最長軸が1.0cm以上の骨転移の軟部組織成分

  -- 骨転移の軟部組織成分が 1.0 cm 未満で、6 か月を超えて安定している (5 mm を超えて拡大してはならない) 場合は許可されます。

• 最長軸が1.0cm以上の軟部組織病変

  -- 軟部組織の病変が 1.0 cm 未満で、6 か月以上安定している (5 mm を超えて拡大してはならない) 場合は許可されます。

• -存在する場合、前立腺の原発性疾患は6か月以上安定している必要があります（5mmを超える成長なしと定義）
• 前立腺床における局所再発の証拠
• -肝転移または内臓疾患の証拠
• 免疫不全の診断を受けている
• -試験治療の初回投与前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受ける。 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のための限られた低用量デキサメタゾン、造影剤アレルギーのための複数回投与）を受けた患者は、研究に登録することができ、7日間のウォッシュアウトは必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -以前に全身療法を受けたことがある（例外：GnRHアゴニストまたはアンタゴニスト）または前立腺癌の放射線療法 研究1日目の2週間前。 研究治療（非ステロイド性抗アンドロゲン剤を含む）の1日目前に、前立腺がんに対する以前の全身療法または放射線療法の最後の投与から少なくとも2週間のウォッシュアウト期間が必要です。 スクリーニングは、このウォッシュアウト期間中に開始される場合があります。

• -以前に投与された全身性薬剤または放射線療法による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）患者。

  • 例外: グレード 2 以下の神経障害、のぼせ、または高血圧の被験者は、他のすべての適格基準が満たされた場合、研究に適格である可能性があります。
  • 治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断したその他の毒性または合併症（例えば、過去の前立腺切除術による尿失禁）
• ジエチルスチルベストロール、エストロゲン、ノコギリヤシ、または過去 8 週間以内に開始された前立腺がんに内分泌作用を及ぼす可能性があることが知られているその他の製剤は、PSA レベルまたは応答に影響を与える可能性があるためです。 これらは、患者が C1D1 の前に少なくとも 8 週間安定した用量を服用している場合に許可されます。
• 他の治験薬の受け入れ
• ペムブロリズマブまたはラジウム 223 と同様の生物学的または化学的組成を持つ化合物に対するアレルギー反応の病歴
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、根治治療が計画されている皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんが含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。 無症候性で活動的なプロセスの兆候がない放射線肺炎の病歴は許可されます。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は、ペムブロリズマブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• -既知のアクティブなB型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNAが検出されたなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
• 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -進行中または活動性の感染、重度または不安定狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレードII以上と定義）、動脈または静脈の血栓塞栓性イベント（肺塞栓症など）を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害）または無作為化前の6か月以内の臨床的に重大な心室性不整脈;または重大な血管疾患（大動脈瘤、大動脈解離など）、症候性末梢血管疾患
• -QTcF > 470 msとして定義されるQTc延長の証拠
• -研究および/またはフォローアップ手順を遵守できない