MCRPC에서 Radium-223에 대한 Pembrolizumab의 추가 평가 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전립선 선암종

• 거세 저항성 전립선암에는 다음 3가지 기준이 필요합니다.

  • 외과적 거세 후 또는 GnRH 작용제 또는 길항제에 의한 진행
  • 테스토스테론의 거세 수준(
  • PCWG2에 따른 PSA 상승 또는 뼈 진행에 의해 기록된 전립선암 진행
• 선행 요법의 수에는 제한이 없습니다.
• 뼈 스캔에 의한 전이성 질환
• 연령 ≥18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

• 종양 조직에 대한 연구 약물 개시 전에 뼈 전이의 코어 또는 절제 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 새로 얻은 표본은 1일에 치료를 시작하기 최대 12주(84일) 전에 얻은 표본으로 정의됩니다. 뼈 생검은 스크리닝 전에 수행할 수 있습니다. 다른 목적으로 수행되고 사용 가능한 경우 뼈 전이의 보관 표본이 허용됩니다.

  --생검이 진단적이지 않은 경우 환자는 병리학적 검토에 의해 종양 조직의 증거로 반복 생검을 받아야 합니다. 적격성을 위해서는 종양 표본의 증거가 필요합니다.

• 치료 중 뼈 전이의 두 번째 코어 또는 절제 생검을 받을 의향이 있습니다(약 8주간의 연구 요법 후 또는 지연이 발생한 경우 라듐-223 2회 투여 후).
• 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 적격성에 대한 모든 선별 검사는 치료 시작 전 30일 이내에 수행되어야 합니다.

• 혈액학

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L; 수혈 허용

• 신장

  --혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤ 1.5 X 기관 정상 상한(ULN) 또는

  크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥30 mL/min

• 간

  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 기관 ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 기관 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ 기관 ULN
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 ULN
  • 알부민 > 2.5mg/dL

• 응집

  --International Normalized Ratio(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X 제도적 ULN

  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X 제도적 ULN
  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 라듐-223과 펨브롤리주맙이 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 남성은 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 구체적으로, 그들은 가임 여성과 성관계를 가질 경우 콘돔(정관 수술을 한 남성도 포함)과 또 다른 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 임신한 여성과 성관계를 가질 경우 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일(4개월) 동안. 그들은 또한 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 4개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 전립선의 소세포 암종이 있는 대부분의 검체와 일치하는 병리학(다른 신경내분비 기능이 있는 전립선암은 허용됨).
• 라듐-223으로 사전 치료
• PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 차단 요법을 사용한 이전 치료
• 단축이 15 mm 이상인 림프절 질환의 증거는 이러한 발견이 라듐-223 단독으로는 표적이 되지 않는 전이와 관련이 있습니다(B군). 그러나 지난 6개월 동안 5mm 이상 확대되지 않았으며(판독기 가변성을 설명하기 위해) 1.5-3cm 사이의 짧은 축 측정을 갖는 림프절은 증상을 유발하지 않거나 방해를 일으키지 않거나 연구자의 의견에 따라 임박한 구조물의 방해 위험은 허용됩니다.

• 폐결절 >10 mm

  -- >6개월 동안 안정적이고 치료 조사자에 따라 명확하게 전이성 질환이 아닌 폐결절 >10mm는 허용됩니다.

• 가장 긴 축에서 ≥ 1.0cm인 뼈 전이의 연조직 구성 요소

  --> 6개월 동안 안정적인 뼈 전이 < 1.0cm의 연조직 구성 요소(확대 > 5mm가 아니어야 함)는 허용됩니다.

• 가장 긴 축에서 1.0cm 이상의 연조직 병변

  --> 6개월 동안 안정적인 연조직 병변 < 1.0cm(확대 > 5mm가 아니어야 함)는 허용됩니다.

• 존재하는 경우, 전립선의 원발성 질환은 > 6개월 동안 안정적이어야 합니다(성장 없음 > 5mm로 정의됨).
• 전립선 침대에서 국소 재발의 증거
• 간 전이 또는 내장 질환의 증거
• 면역결핍 진단을 받은 경우
• 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 자. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 제한된 저용량 덱사메타손, 조영제 알레르기에 대한 다중 용량)를 받은 환자는 연구에 등록할 수 있으며 7일 휴약이 필요하지 않습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 연구 1일 전 2주 이내에 전립선암에 대한 사전 전신 요법(예외: GnRH 작용제 또는 길항제) 또는 방사선 요법을 받은 적이 있음. 연구 치료(비스테로이드성 항안드로겐 포함) 1일 전에 전립선암에 대한 이전 전신 또는 방사선 요법의 마지막 투여로부터 최소 2주의 휴약 기간이 있어야 합니다. 이 휴약 기간 동안 선별검사를 시작할 수 있습니다.

• 이전에 투여한 전신 작용제 또는 방사선 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) 모든 환자.

  • 예외: 2등급 이하의 신경병증, 일과성 열감 또는 고혈압이 있는 피험자는 다른 모든 적격성 기준이 충족되는 경우 연구에 적격할 수 있습니다.
  • 치료 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하는 기타 독성 또는 합병증(예: 과거 전립선 절제술로 인한 요실금)
• 디에틸스틸베스트롤, 에스트로겐, 쏘팔메토 또는 PSA 수치 또는 반응에 영향을 미칠 수 있으므로 지난 8주 이내에 시작한 전립선암에 대한 내분비 효과가 있을 수 있는 것으로 알려진 기타 제제. 환자가 C1D1 이전 최소 8주 동안 안정적인 용량을 복용한 경우 허용됩니다.
• 다른 수사 요원 접수
• pembrolizumab 또는 Radium-223과 유사한 생물학적 또는 화학적 조성을 가진 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 치료 요법이 계획된 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우. 활성 과정의 징후가 없는 무증상 방사선 폐렴의 병력은 허용됩니다.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 펨브롤리주맙과의 약동학적 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA가 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 심하거나 불안정한 협심증, 심근 경색, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 II 이상으로 정의), 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건(예: 폐색전증)을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 , 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고) 또는 무작위화 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 심실 부정맥; 또는 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리), 증상이 있는 말초 혈관 질환
• QTcF > 470ms로 정의된 QTc 연장의 증거
• 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음