薬物有害反応を予防するための先制薬理ゲノミクス検査 (PREPARE)
調査の概要
詳細な説明
先制薬理ゲノミクス検査は、欧州 7 カ国 (英国、オランダ、オーストリア、ギリシャ、スロベニア、イタリア、スペイン) の臨床施設で実施されます。 36 か月の研究は、2 つの時間ブロック (19 か月と 18 か月) に分割されます。 参加国は無作為に割り付けられ、薬理ゲノミクスに基づいた処方を実施するか、最初のブロックで標準治療を開始します。 ファーマコゲノミクスに基づく処方部門では、ファーマコゲノミクス検査の結果が（電子）医療記録に組み込まれ、オランダのファーマコゲノミクス ワーキング グループのガイドラインに従って、医師や薬剤師が 39 の定期的に処方される薬の薬と用量の選択をガイドするために使用される可能性があります。 . 標準治療群では、患者は薬理ゲノミクス検査を受けません。 この 19 か月のブロックの後、各国は反対の戦略の実施に切り替え、18 か月間新しい患者を募集します。
患者は、オランダのファーマコゲノミクス ワーキング グループのガイドラインが利用可能な 39 の薬剤 (アセノクマロール、アミトリプチリン、アリピプラゾール、アトモキセチン、アトルバスタチン、アザチオプリン、カペシタビン、シタロプラム、クロミプラミン、クロピドグレル、コデイン) の 1 つまたは複数の最初の処方箋を受け取った場合に参加資格があります。 , ドキセピン, エファビレンツ, エスシタロプラム, フレカイニド, フルクロキサシリン, フルオロウラシル, ハロペリドール, イミプラミン, イリノテカン, メルカプトプリン, メトプロロール, ノルトリプチリン, パロキセチン, フェンプロクモン, フェニトイン, ピモジド, プロパフェノン, セルトラリン, シンバスタチン, タクロリムス, タモキシフェン, トラマキシフェン、ボリコナゾール、ワルファリンまたはズクロペンチキソール)。 すべての患者は、最低3か月、最大18か月追跡されます。 合計で 8,100 人の患者が募集されます。 4,050 人が薬理ゲノミクス検査を受け、4,050 人が標準治療を受けます。 各実装サイトは、特定の治療領域内で患者を募集することに集中しますが、それに限定されません。 治療分野には、プライマリケア、一般医学、心臓病学、腫瘍学、精神医学、神経学、および移植が含まれます。 ファーマコゲノミクスに基づいた薬物および用量選択を実施することで、臨床的に関連する薬物有害反応の発生率が 30% 減少すると仮定されています (実用的な薬物-遺伝子相互作用を伴うものでは 4% から 2.8% に減少)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Liverpool、イギリス
- University of Liverpool
-
-
-
-
-
Aviano、イタリア
- Centro di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Vienna、オーストリア
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Patras、ギリシャ
- University of Patras
-
-
-
-
-
Granada、スペイン
- Servicio Andaluz de Salud
-
-
-
-
-
Ljubljana、スロベニア
- University of Ljubljana
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -被験者は18歳以上でなければなりません
- -被験者は、オランダのファーマコゲノミクスワーキンググループのガイドラインが利用可能な42の薬のうちの1つ以上について、最初の処方箋（過去12か月間にこの薬の既知の処方箋がないことを意味します）を受け取る必要があります。
- -被験者は参加することができ、喜んで参加し、少なくとも12週間フォローアップされます
- -被験者は献血または唾液を提供できます
- 被験者はインフォームドコンセントに署名した
- その薬の研究登録の上限（アームあたり 200 人、18 か月のブロックあたり）に達していない
除外基準:
- -被験者は、以前に（消費者に直接、または臨床的に）遺伝子検査を受けています 包含の薬物にとって重要な遺伝子
- 被験者は妊娠中または授乳中です
- 被験者の平均余命は、臨床チームの治療により3か月未満と推定されています
- 総治療期間を含む薬物の期間は、連続7日未満になるように計画されています。 最初の 7 日間で投与経路が変化する薬 (例: 静脈内から経口フルクロキサシリン) が、合計治療期間が 7 日以上であっても、引き続き適格です。
- 入院患者の場合：入院は72時間未満と予想されます
- -被験者は研究に同意することができません
- 被験者は参加したがらない
- 件名に固定アドレスはありません
- 被験者には現在一般開業医がいません
- -治験責任医師の意見では、被験者は研究に参加するのに適していません
- -被験者は既存の障害のある肝機能または腎機能を持っており、そのために低用量または代替の薬物選択がすでに現在のルーチンケアの一部になっています。 これは、肝臓/腎臓障害/移植を管理するために特別に投与された薬には適用されません。
- -被験者は、移植片が機能している被験者で、推定糸球体濾過率（MDRD）が1,73m2あたり15ml /分未満である
- -被験者は進行した肝不全を患っています（ステージチャイルドピューC）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ファーマコゲノミクス試験アーム
4,050 人の患者が DNA サンプルを提供します。
ファーマコゲノミクス検査が行われます。
このテストの結果は、(電子) 医療記録に組み込まれ、臨床意思決定支援システムと組み合わされます。
医師と薬剤師は、これらの結果を使用して、オランダのファーマコゲノミクス ワーキング グループのガイドラインに従って、薬剤と用量の選択をガイドすることができます。
患者は、個人のファーマコゲノミクス結果を含む「安全コードカード」を受け取ります。これは、その後の処方中に他の医師または薬剤師が使用できます。
|
使用される薬理ゲノムパネルには、次の 13 の「薬理遺伝子」の 48 の遺伝子変異が組み込まれています: CYP2B6 (シトクロム P450)、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4、DPYD (ジヒドロピリミジン脱水素酵素)、FVL (第 5 因子ライデン)、HLA-B (ヒト白血球抗原)、NUDT15 (Nudix 加水分解酵素)、SLCO1B1 (溶質担体有機陰イオン輸送体)、TPMT (チオプリンメチルトランスフェラーゼ)、UGT1A1 (UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ)、および VKORC1 (ビタミン K エポキシドレダクターゼ複合体)。
|
|
介入なし：標準治療群
4,050 人の患者が DNA サンプルを提供します。
ただし、研究が完了するまで薬理ゲノミクステストは行われません。
医師と薬剤師は薬理ゲノミクス検査の結果を使用して薬と用量を選択することなく、定期的に薬を処方して調剤します。
患者は、個人的なファーマコゲノミクスの結果が含まれていない模擬の「安全コードカード」を受け取ります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
含まれる薬物によって引き起こされる臨床的に関連する副作用の発生。腫瘍患者の場合、血液毒性 (グレード 4 ～ 5) および非血液毒性 (グレード 3 ～ 5) のみが臨床的に関連すると見なされます。
時間枠：12週間
|
含まれる薬物に因果関係があり (確実、可能性が高い、または可能性がある)、臨床的に関連があり (CTCAE グレード 2、3、4、または 5)、薬物と遺伝子型の相互作用に関連する (Dutch Pharmacogenomics に従って) 薬物有害反応として定義されます。ワーキンググループガイドライン）
|
12週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
医師と薬剤師がオランダのファーマコゲノミクス ワーキング グループのガイドラインを遵守
時間枠：18ヶ月
|
ガイドラインを遵守するか、ガイドラインを遵守しないかを定義
|
18ヶ月
|
|
有害事象に関連する医療費
時間枠：18ヶ月
|
有害事象の結果として発生した費用
|
18ヶ月
|
|
有害事象による投薬中止の発生率
時間枠：18ヶ月
|
封入剤関連
|
18ヶ月
|
|
効果不足による中止の事例
時間枠：18ヶ月
|
封入剤関連
|
18ヶ月
|
|
生活の質
時間枠：18ヶ月
|
時間のトレードオフの質問
|
18ヶ月
|
|
線量調整の発生率
時間枠：18ヶ月
|
封入剤関連
|
18ヶ月
|
|
ファーマコゲノミクスに対する態度と知識
時間枠：18ヶ月
|
複合結果: ファーマコゲノミクスに関する 7 つの質問のリスト
|
18ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jesse J. Swen, PharmD PhD、Leiden University Medical Center
- 主任研究者：Munir Pirmohamed, MB ChB(Hons) PhD、University of Liverpool
- 主任研究者：Giuseppe Toffoli, MD、Centro di Riferimento Oncologico
- 主任研究者：Cristina Lucía Dávila Fajardo, PharmD PhD、Andaluz Health Service
- 主任研究者：George P. Patrinos, PhD、University of Patras
- 主任研究者：Vita Dolzan, MD PhD、University of Ljubljana
- 主任研究者：Gere Sunder-Plassmann, MD、Medical University of Vienna
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 668353 (U-PGx)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
データ管理計画は、FAIR の原則に準拠するように作成されています。
検索可能:
当社の科学出版物および当社のウェブサイト (www.upgx.eu) でデータの存在を示します。
アクセス可能:
データセットはオープンにアクセスできるようにはなりませんが、U-PGx コンソーシアムによる主要論文の出版後にリクエストに応じて利用できるようになります。
相互運用性:
標準化されたスコアと標準化された方法論、たとえばスター アレル命名法や遺伝的バリアントの rs 番号付けを利用します。
再利用可能:
データをライセンスするつもりはありません。 eCRF全体でデータディクショナリを利用できます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。