Teste farmacogenômico PREemptivo para prevenir reações adversas a medicamentos (PREPARE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Testes farmacogenômicos preventivos serão implementados em centros clínicos em sete países europeus (Reino Unido, Holanda, Áustria, Grécia, Eslovênia, Itália e Espanha). O estudo de 36 meses é dividido em dois blocos de tempo (19 e 18 meses). Os países participantes são randomizados para começar com a implementação da prescrição guiada pela farmacogenômica ou com o padrão de atendimento no primeiro bloco. No braço de prescrição farmacogenômica, os resultados do teste farmacogenômico serão incorporados no registro médico (eletrônico) e podem ser usados por médicos e farmacêuticos para orientar a seleção de medicamentos e doses para 39 medicamentos prescritos rotineiramente, de acordo com as diretrizes do Grupo de Trabalho de Farmacogenômica Holandês . No braço padrão de atendimento, os pacientes não receberão testes farmacogenómicos. Após esse bloqueio de 19 meses, os países passarão a implementar a estratégia oposta e recrutarão novos pacientes por um período de 18 meses.
Os pacientes são elegíveis para participação quando recebem uma primeira prescrição de um ou mais dos 39 medicamentos para os quais está disponível uma diretriz do Grupo de Trabalho Farmacogenômico Holandês (acenocoumarol, amitriptilina, aripiprazol, atomoxetina, atorvastatina, azatioprina, capecitabina, citalopram, clomipramina, clopidogrel, codeína , doxepina, efavirenz, escitalopram, flecainida, flucloxacilina, fluorouracil, haloperidol, imipramina, irinotecano, mercaptopurina, metoprolol, nortriptilina, paroxetina, fenprocumon, fenitoína, pimozida, propafenona, sertralina, sinvastatina, tacrolimo, tamoxifeno, tegafur, tioguanina, tramadol , voriconazol, varfarina ou zuclopentixol). Todos os pacientes serão acompanhados por um período mínimo de três meses e máximo de 18 meses. No total, serão recrutados 8.100 pacientes; 4.050 receberão testes farmacogenômicos e 4.050 receberão tratamento padrão. Cada local de implementação se concentrará, mas não se limitará a, recrutar pacientes dentro de uma área terapêutica específica. As áreas terapêuticas incluem cuidados primários, medicina geral, cardiologia, oncologia, psiquiatria, neurologia e transplantes. Supõe-se que a implementação da droga guiada pela farmacogenômica e a seleção da dose diminuirá a incidência de reações adversas a medicamentos clinicamente relevantes em 30% (de 4% para 2,8% entre aqueles com interações fármaco-gene acionáveis).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ljubljana, Eslovênia
- University of Ljubljana
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Granada, Espanha
- Servicio Andaluz de Salud
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Patras, Grécia
- University of Patras
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Leiden, Holanda
- Leiden University Medical Center
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Aviano, Itália
- Centro di Riferimento Oncologico
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Liverpool, Reino Unido
- University of Liverpool
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Vienna, Áustria
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve ter ≥ 18 anos
- O sujeito deve receber uma primeira prescrição (ou seja, nenhuma prescrição conhecida para este medicamento nos 12 meses anteriores) para um ou mais dos 42 medicamentos, para os quais está disponível uma diretriz do Grupo de Trabalho Farmacogenômico Holandês, que é prescrito a eles em cuidados de rotina
- O sujeito é capaz e deseja participar e ser acompanhado por pelo menos 12 semanas
- Sujeito é capaz de doar sangue ou saliva
- Sujeito assinou consentimento informado
- O limite de inscrição do estudo (200 por braço, por bloco de 18 meses) para esse medicamento não foi atingido
Critério de exclusão:
- O sujeito tem teste genético anterior (direto ao consumidor ou clínico) para um gene importante para a droga de inclusão
- Sujeito está grávida ou amamentando
- O sujeito tem uma expectativa de vida estimada em menos de três meses pela equipe clínica de tratamento
- A duração total do tratamento com a droga de inclusão está planejada para ser inferior a sete dias consecutivos. Um medicamento cuja via de administração muda durante os primeiros sete dias (p. intravenosa a flucloxacilina oral), mas cuja duração total do tratamento é de sete dias ou mais, ainda é elegível.
- Para pacientes internados: espera-se que a internação hospitalar seja inferior a 72 horas
- O sujeito é incapaz de consentir com o estudo
- Sujeito não está disposto a participar
- Sujeito não tem endereço fixo
- Sujeito não tem clínico geral atual
- O sujeito não é, na opinião do Investigador, adequado para participar do estudo
- O sujeito tem função hepática ou renal prejudicada para a qual uma dose mais baixa ou seleção de medicamento alternativo já faz parte dos cuidados de rotina atuais. Isso não se aplica a nenhum medicamento administrado especificamente para tratar insuficiência hepática/renal/transplante.
- O sujeito tem uma taxa de filtração glomerular estimada (MDRD) inferior a 15 ml/min por 1,73m2 em um sujeito com um enxerto funcional
- Sujeito tem insuficiência hepática avançada (estágio Child-Pugh C)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de teste farmacogenómico
4.050 pacientes fornecerão uma amostra de DNA.
Um teste farmacogenômico é realizado.
Os resultados deste teste são incorporados no registro médico (eletrônico) e combinados com um sistema de suporte à decisão clínica.
Médicos e farmacêuticos podem optar por usar esses resultados para orientar a seleção de medicamentos e doses de acordo com as diretrizes do Dutch Pharmacogenomics Working Group.
Os pacientes receberão um "cartão de código de segurança" contendo seus resultados farmacogenômicos pessoais, que podem ser usados por outros médicos ou farmacêuticos em prescrições subsequentes.
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O painel farmacogenômico a ser utilizado incorpora 48 variantes genéticas para os 13 "farmacogenes" a seguir: CYP2B6 (citocromo P450), CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, DPYD (dihidropirimidina desidrogenase), FVL (fator cinco Leiden), HLA-B (humano antígeno leucocitário), NUDT15 (Nudix hidrolase), SLCO1B1 (transportador de ânion orgânico transportador de soluto), TPMT (tiopurina metiltransferase), UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferase) e VKORC1 (complexo de vitamina K epóxido redutase).
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Sem intervenção: Padrão de braço de atendimento
4.050 pacientes fornecerão uma amostra de DNA.
No entanto, nenhum teste farmacogenômico é realizado até que o estudo seja concluído.
Médicos e farmacêuticos irão prescrever e dispensar medicamentos rotineiramente, sem usar resultados de testes farmacogenômicos para orientar a seleção de medicamentos e doses.
Os pacientes receberão um "cartão de código de segurança" simulado, que não contém resultados farmacogenômicos pessoais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de uma reação adversa clinicamente relevante causada pelo medicamento de inclusão. Para pacientes oncológicos, apenas as toxicidades hematológicas (grau 4-5) e não hematológicas (grau 3-5) serão consideradas clinicamente relevantes.
Prazo: 12 semanas
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Definida como uma reação adversa ao medicamento que está causalmente relacionada ao medicamento de inclusão (definitiva, provável ou possível), clinicamente relevante (CTCAE Grau 2,3,4 ou 5) e associada a uma interação medicamento-genótipo (de acordo com a farmacogenômica holandesa Diretrizes do Grupo de Trabalho)
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Adesão de médicos e farmacêuticos às diretrizes do Grupo de Trabalho de Farmacogenômica Holandês
Prazo: 18 meses
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Definido como aderindo às diretrizes ou não aderindo às diretrizes
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18 meses
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Gastos com saúde relacionados a eventos adversos
Prazo: 18 meses
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Quaisquer custos incorridos como resultado de um evento adverso
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18 meses
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Incidência de descontinuação do medicamento devido a um evento adverso
Prazo: 18 meses
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Relacionado com a droga de inclusão
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18 meses
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Incidência de descontinuação devido à falta de eficácia
Prazo: 18 meses
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Relacionado com a droga de inclusão
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18 meses
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Qualidade de vida
Prazo: 18 meses
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Questão de troca de tempo
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18 meses
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Incidência de ajustes de dose
Prazo: 18 meses
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Relacionado com a droga de inclusão
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18 meses
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Atitudes e conhecimentos sobre farmacogenômica
Prazo: 18 meses
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Resultado composto: uma lista de sete questões sobre farmacogenômica
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jesse J. Swen, PharmD PhD, Leiden University Medical Center
- Investigador principal: Munir Pirmohamed, MB ChB(Hons) PhD, University of Liverpool
- Investigador principal: Giuseppe Toffoli, MD, Centro di Riferimento Oncologico
- Investigador principal: Cristina Lucía Dávila Fajardo, PharmD PhD, Andaluz Health Service
- Investigador principal: George P. Patrinos, PhD, University of Patras
- Investigador principal: Vita Dolzan, MD PhD, University of Ljubljana
- Investigador principal: Gere Sunder-Plassmann, MD, Medical University of Vienna
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 668353 (U-PGx)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
O plano de gerenciamento de dados foi escrito para cumprir os princípios FAIR.
Localizável:
Indicaremos a existência dos dados nas nossas publicações científicas e no nosso website (www.upgx.eu).
Acessível:
Os conjuntos de dados não serão disponibilizados abertamente, mas estarão disponíveis mediante solicitação após a publicação do artigo principal pelo consórcio U-PGx.
Interoperável:
Faremos uso de pontuações padronizadas e metodologias padronizadas, por exemplo, a nomenclatura do alelo estrela e a numeração rs para variantes genéticas.
Reutilizável:
Não pretendemos licenciar nossos dados. Um dicionário de dados está disponível para toda a eCRF.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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