Tests pharmacogénomiques préventifs pour prévenir les effets indésirables des médicaments (PREPARE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des tests pharmacogénomiques préventifs seront mis en œuvre dans des sites cliniques de sept pays européens (Royaume-Uni, Pays-Bas, Autriche, Grèce, Slovénie, Italie et Espagne). L'étude de 36 mois est divisée en deux blocs de temps (19 et 18 mois). Les pays participants sont randomisés pour commencer soit par la mise en œuvre de la prescription guidée par la pharmacogénomique, soit par la norme de soins dans le premier bloc. Dans le volet de prescription guidée par la pharmacogénomique, les résultats du test pharmacogénomique seront intégrés au dossier médical (électronique) et pourront être utilisés par les médecins et les pharmaciens pour guider la sélection des médicaments et des doses pour 39 médicaments couramment prescrits, conformément aux directives du groupe de travail néerlandais sur la pharmacogénomique. . Dans le bras de la norme de soins, les patients ne recevront pas de tests pharmacogénomiques. Après ce bloc de 19 mois, les pays basculent vers la mise en place de la stratégie inverse et recruteront de nouveaux patients pour une durée de 18 mois.
Les patients sont éligibles pour participer lorsqu'ils reçoivent une première ordonnance pour un ou plusieurs des 39 médicaments pour lesquels une ligne directrice du groupe de travail pharmacogénomique néerlandais est disponible (acénocoumarol, amitriptyline, aripiprazole, atomoxétine, atorvastatine, azathioprine, capécitabine, citalopram, clomipramine, clopidogrel, codéine , doxépine, éfavirenz, escitalopram, flécaïnide, flucloxacilline, fluorouracile, halopéridol, imipramine, irinotécan, mercaptopurine, métoprolol, nortryptiline, paroxétine, phenprocoumone, phénytoïne, pimozide, propafénone, sertraline, simvastatine, tacrolimus, tamoxifène, tégafur, thioguanine, tramadol, thioguanine, tramadol , voriconazole, warfarine ou zuclopenthixol). Tous les patients seront suivis pendant un minimum de trois mois et un maximum de 18 mois. Au total, 8 100 patients seront recrutés ; 4 050 recevront des tests pharmacogénomiques et 4 050 recevront des soins standard. Chaque site de mise en œuvre se concentrera, mais sans s'y limiter, sur le recrutement de patients dans un domaine thérapeutique spécifique. Les domaines thérapeutiques comprennent les soins primaires, la médecine générale, la cardiologie, l'oncologie, la psychiatrie, la neurologie et la transplantation. On émet l'hypothèse que la mise en œuvre d'une sélection de médicaments et de doses guidée par la pharmacogénomique réduira l'incidence des effets indésirables cliniquement pertinents des médicaments de 30 % (de 4 % à 2,8 % parmi ceux présentant des interactions médicament-gène actionnables).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Granada, Espagne
- Servicio Andaluz de Salud
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Patras, Grèce
- University of Patras
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Aviano, Italie
- Centro di Riferimento Oncologico
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Vienna, L'Autriche
- Medical University of Vienna
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Leiden, Pays-Bas
- Leiden University Medical Center
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Liverpool, Royaume-Uni
- University of Liverpool
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Ljubljana, Slovénie
- University of Ljubljana
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet doit avoir ≥ 18 ans
- Le sujet doit recevoir une première ordonnance (c'est-à-dire aucune ordonnance connue pour ce médicament au cours des 12 mois précédents) pour un ou plusieurs des 42 médicaments, pour lesquels une ligne directrice du groupe de travail pharmacogénomique néerlandais est disponible, qui lui est prescrite dans le cadre des soins de routine
- Le sujet est capable et désireux de participer et d'être suivi pendant au moins 12 semaines
- Le sujet est capable de donner du sang ou de la salive
- Le sujet a signé un consentement éclairé
- La limite d'inscription à l'étude (200 par bras, par bloc de 18 mois) pour ce médicament n'a pas été atteinte
Critère d'exclusion:
- Le sujet a déjà subi des tests génétiques (directement au consommateur ou cliniques) pour un gène important pour le médicament d'inclusion
- Le sujet est enceinte ou allaite
- Le sujet a une espérance de vie estimée à moins de trois mois par l'équipe clinique traitante
- La durée du médicament d'inclusion est prévue pour une durée totale de traitement inférieure à sept jours consécutifs. Un médicament dont la voie d'administration change au cours des sept premiers jours (par ex. intraveineux à la flucloxacilline orale) mais dont la durée totale de traitement est de sept jours ou plus, est toujours éligible.
- Pour les patients hospitalisés : l'hospitalisation devrait durer moins de 72 heures
- Le sujet est incapable de consentir à l'étude
- Le sujet ne veut pas participer
- Le sujet n'a pas d'adresse fixe
- Le sujet n'a pas de médecin généraliste actuel
- Le sujet n'est, de l'avis de l'investigateur, pas apte à participer à l'étude
- - Le sujet a une insuffisance hépatique ou rénale existante pour laquelle une dose plus faible ou une autre sélection de médicaments font déjà partie des soins de routine actuels. Cela ne s'appliquerait pas aux médicaments spécifiquement administrés pour gérer l'insuffisance hépatique/rénale/la transplantation.
- Le sujet a un débit de filtration glomérulaire estimé (MDRD) inférieur à 15 ml/min par 1,73 m2 chez un sujet avec une greffe fonctionnelle
- Le sujet a une insuffisance hépatique avancée (stade Child-Pugh C)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de test pharmacogénomique
4 050 patients fourniront un échantillon d'ADN.
Un test pharmacogénomique est réalisé.
Les résultats de ce test sont intégrés au dossier médical (électronique) et associés à un système d'aide à la décision clinique.
Les médecins et les pharmaciens peuvent choisir d'utiliser ces résultats pour guider la sélection des médicaments et des doses conformément aux directives du groupe de travail néerlandais sur la pharmacogénomique.
Les patients recevront une "carte Safety-Code" contenant leurs résultats pharmacogénomiques personnels, qui pourront être utilisés par d'autres médecins ou pharmaciens lors de prescriptions ultérieures.
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Le panel pharmacogénomique à utiliser intègre 48 variants génétiques pour les 13 « pharamacogènes » suivants : CYP2B6 (cytochrome P450), CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6,CYP3A4, DPYD (dihydropyrimidine déshydrogénase), FVL (facteur cinq Leiden), HLA-B (humain antigène leucocytaire), NUDT15 (Nudix hydrolase), SLCO1B1 (transporteur d'anions organiques porteurs de soluté), TPMT (thiopurine méthyltransférase), UGT1A1 (UDP-glucuronosyltransférase) et VKORC1 (complexe vitamine K époxyde réductase).
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Aucune intervention: Bras standard de soins
4 050 patients fourniront un échantillon d'ADN.
Cependant, aucun test pharmacogénomique n'est effectué tant que l'étude n'est pas terminée.
Les médecins et les pharmaciens prescriront et délivreront des médicaments régulièrement, sans utiliser les résultats des tests pharmacogénomiques pour guider la sélection des médicaments et des doses.
Les patients recevront une maquette de « carte de code de sécurité », qui ne contient pas de résultats pharmacogénomiques personnels.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Apparition d'un effet indésirable médicamenteux cliniquement pertinent causé par le médicament d'inclusion. Pour les patients en oncologie, seules les toxicités hématologiques (grade 4-5) et les toxicités non hématologiques (grade 3-5) seront considérées comme cliniquement pertinentes.
Délai: 12 semaines
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Défini comme un effet indésirable du médicament qui est causalement lié au médicament d'inclusion (certain, probable ou possible), cliniquement pertinent (grade CTCAE 2, 3, 4 ou 5) et associé à une interaction médicament-génotype (selon la pharmacogénomique néerlandaise directives du groupe de travail)
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Adhésion des médecins et des pharmaciens aux directives du groupe de travail néerlandais sur la pharmacogénomique
Délai: 18 mois
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Défini comme respectant les lignes directrices ou ne respectant pas les lignes directrices
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18 mois
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Dépenses de santé liées aux événements indésirables
Délai: 18 mois
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Tous les frais engagés à la suite d'un événement indésirable
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18 mois
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Incidence de l'arrêt du médicament en raison d'un événement indésirable
Délai: 18 mois
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Relatif au médicament d'inclusion
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18 mois
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Incidence de l'arrêt en raison du manque d'efficacité
Délai: 18 mois
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Relatif au médicament d'inclusion
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18 mois
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Qualité de vie
Délai: 18 mois
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Question de compromis sur le temps
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18 mois
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Incidence des ajustements posologiques
Délai: 18 mois
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Relatif au médicament d'inclusion
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18 mois
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Attitudes et connaissance de la pharmacogénomique
Délai: 18 mois
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Résultat composite : une liste de sept questions concernant la pharmacogénomique
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jesse J. Swen, PharmD PhD, Leiden University Medical Center
- Chercheur principal: Munir Pirmohamed, MB ChB(Hons) PhD, University of Liverpool
- Chercheur principal: Giuseppe Toffoli, MD, Centro di Riferimento Oncologico
- Chercheur principal: Cristina Lucía Dávila Fajardo, PharmD PhD, Andaluz Health Service
- Chercheur principal: George P. Patrinos, PhD, University of Patras
- Chercheur principal: Vita Dolzan, MD PhD, University of Ljubljana
- Chercheur principal: Gere Sunder-Plassmann, MD, Medical University of Vienna
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 668353 (U-PGx)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Le plan de gestion des données a été rédigé pour se conformer aux principes FAIR.
Trouvable :
Nous indiquerons l'existence des données dans nos publications scientifiques et sur notre site internet (www.upgx.eu).
Accessible:
Les ensembles de données ne seront pas rendus librement accessibles, mais seront disponibles sur demande après la publication de l'article principal par le consortium U-PGx.
Interopérable :
Nous utiliserons des scores standardisés et des méthodologies standardisées, par exemple la nomenclature des allèles étoiles et la numérotation rs pour les variants génétiques.
Réutilisable :
Nous n'avons pas l'intention de concéder sous licence nos données. Un dictionnaire de données est disponible pour l'ensemble de l'eCRF.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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