Упреждающее фармакогеномное тестирование для предотвращения побочных реакций на лекарства (PREPARE)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Упреждающее фармакогеномное тестирование будет проводиться в клинических центрах семи европейских стран (Великобритания, Нидерланды, Австрия, Греция, Словения, Италия и Испания). 36-месячное исследование разделено на два временных блока (19 и 18 месяцев). Страны-участницы рандомизированы, чтобы начать либо с внедрения фармакогеномного назначения, либо со стандартом лечения в первом блоке. В группе назначений под руководством фармакогеномики результаты фармакогеномного теста будут включены в (электронную) медицинскую карту и могут использоваться врачами и фармацевтами для руководства по выбору лекарств и доз для 39 обычно назначаемых лекарств в соответствии с руководящими принципами Голландской рабочей группы по фармакогеномике. . В группе стандартного лечения пациенты не будут проходить фармакогеномное тестирование. После этого 19-месячного блока страны переходят к реализации противоположной стратегии и будут набирать новых пациентов сроком на 18 месяцев.
Пациенты имеют право на участие, когда они получают первый рецепт на один или более из 39 препаратов, для которых доступно руководство Голландской фармакогеномной рабочей группы (аценокумарол, амитриптилин, арипипразол, атомоксетин, аторвастатин, азатиоприн, капецитабин, циталопрам, кломипрамин, клопидогрел, кодеин). , доксепин, эфавиренз, эсциталопрам, флекаинид, флуклоксациллин, фторурацил, галоперидол, имипрамин, иринотекан, меркаптопурин, метопролол, нортриптилин, пароксетин, фенпрокумон, фенитоин, пимозид, пропафенон, сертралин, симвастатин, такролимус, тамолфадоксифен, трамольфадоксифен, тигатиотегафурин , вориконазол, варфарин или зуклопентиксол). Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение минимум трех месяцев и максимум 18 месяцев. Всего будет набрано 8 100 пациентов; 4050 человек пройдут фармакогеномное тестирование, а 4050 человек получат стандартное лечение. Каждое место реализации будет концентрироваться, помимо прочего, на наборе пациентов в рамках определенной терапевтической области. Терапевтические области включают первичную медико-санитарную помощь, общую медицину, кардиологию, онкологию, психиатрию, неврологию и трансплантацию. Предполагается, что внедрение фармакогеномики на основе подбора лекарств и доз снизит частоту клинически значимых побочных реакций на лекарства на 30% (с 4% до 2,8% среди тех, у кого есть эффективные взаимодействия между лекарствами и генами).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Patras, Греция
- University of Patras
-
-
-
-
-
Granada, Испания
- Servicio Andaluz de Salud
-
-
-
-
-
Aviano, Италия
- Centro di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Ljubljana, Словения
- University of Ljubljana
-
-
-
-
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- University of Liverpool
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст субъекта должен быть ≥ 18 лет.
- Субъект должен получить первый рецепт (что означает отсутствие известного рецепта на этот препарат в течение предшествующих 12 месяцев) на один или несколько из 42 препаратов, для которых доступно руководство Голландской фармакогеномной рабочей группы, которое прописывается им при обычном лечении.
- Субъект может и желает принять участие и находиться под наблюдением в течение не менее 12 недель.
- Субъект может сдавать кровь или слюну
- Субъект подписал информированное согласие
- Предельное количество участников исследования (200 на группу за 18-месячный блок) для этого препарата не достигнуто.
Критерий исключения:
- Субъект ранее проходил генетическое тестирование (прямое или клиническое) на наличие гена, важного для препарата включения.
- Субъект беременна или кормит грудью
- Ожидаемая продолжительность жизни субъекта оценивается лечащей командой менее трех месяцев.
- Продолжительность включения препарата в общую продолжительность лечения планируется не более семи дней подряд. Препарат, способ введения которого меняется в течение первых семи дней (например, от внутривенного до перорального флуклоксациллина), но чья общая продолжительность лечения составляет семь дней или более, по-прежнему соответствует критериям.
- Для стационарных пациентов: ожидается, что госпитализация займет менее 72 часов.
- Субъект не может дать согласие на исследование
- Субъект не желает участвовать
- Субъект не имеет постоянного адреса
- Субъект не имеет действующего врача общей практики
- Субъект, по мнению исследователя, не подходит для участия в исследовании.
- Субъект имеет существующее нарушение функции печени или почек, для которого более низкая доза или альтернативный выбор лекарств уже являются частью текущего рутинного лечения. Это не относится к каким-либо препаратам, специально назначаемым для лечения печени/почечной недостаточности/трансплантации.
- У субъекта расчетная скорость клубочковой фильтрации (MDRD) составляет менее 15 мл/мин на 1,73 м2 у субъекта с функционирующим трансплантатом.
- У субъекта прогрессирующая печеночная недостаточность (стадия C по Чайлд-Пью).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа фармакогеномного тестирования
4050 пациентов предоставят образец ДНК.
Проводят фармакогеномный тест.
Результаты этого теста включаются в (электронную) медицинскую карту и объединяются с системой поддержки принятия клинических решений.
Врачи и фармацевты могут использовать эти результаты для выбора лекарств и доз в соответствии с рекомендациями голландской рабочей группы по фармакогеномике.
Пациенты получат «карту кода безопасности», содержащую их личные результаты фармакогеномики, которую могут использовать другие врачи или фармацевты при последующих назначениях.
|
Используемая фармакогеномная панель включает 48 генетических вариантов следующих 13 «фарамакогенов»: CYP2B6 (цитохром P450), CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, DPYD (дигидропиримидиндегидрогеназа), FVL (фактор пять Лейден), HLA-B (человеческий лейкоцитарный антиген), NUDT15 (Nudix гидролаза), SLCO1B1 (переносчик органических анионов растворенного вещества), TPMT (тиопуринметилтрансфераза), UGT1A1 (UDP-глюкуронозилтрансфераза) и VKORC1 (витамин К-эпоксидредуктазный комплекс).
|
|
Без вмешательства: Стандарт ухода рука
4050 пациентов предоставят образец ДНК.
Однако фармакогеномный тест не проводится до завершения исследования.
Врачи и фармацевты будут назначать и отпускать лекарства в обычном порядке, не используя результаты фармакогеномных тестов для выбора лекарства и дозы.
Пациенты получат фиктивную «карту кода безопасности», которая не содержит персональных результатов фармакогеномики.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение клинически значимой нежелательной лекарственной реакции, вызванной препаратом включения. Для онкологических больных только гематологическая токсичность (степень 4-5) и негематологическая токсичность (степень 3-5) будут считаться клинически значимыми.
Временное ограничение: 12 недель
|
Определяется как неблагоприятная лекарственная реакция, причинно связанная с включенным лекарственным средством (определенно, вероятная или возможная), клинически значимая (CTCAE Grade 2, 3, 4 или 5) и связанная с взаимодействием лекарственного средства с генотипом (в соответствии с Голландской фармакогеномикой). Руководящие принципы рабочей группы)
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соблюдение врачами и фармацевтами руководящих принципов голландской рабочей группы по фармакогеномике
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Определяется как соблюдение руководящих принципов или несоблюдение руководящих принципов
|
18 месяцев
|
|
Расходы на здравоохранение, связанные с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Любые расходы, понесенные в результате неблагоприятного события
|
18 месяцев
|
|
Частота отмены препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Относится к препарату включения
|
18 месяцев
|
|
Частота прекращения лечения из-за отсутствия эффективности
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Относится к препарату включения
|
18 месяцев
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Вопрос компромисса во времени
|
18 месяцев
|
|
Частота корректировки дозы
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Относится к препарату включения
|
18 месяцев
|
|
Отношение и знание фармакогеномики
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Составной результат: список из семи вопросов, касающихся фармакогеномики
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jesse J. Swen, PharmD PhD, Leiden University Medical Center
- Главный следователь: Munir Pirmohamed, MB ChB(Hons) PhD, University of Liverpool
- Главный следователь: Giuseppe Toffoli, MD, Centro di Riferimento Oncologico
- Главный следователь: Cristina Lucía Dávila Fajardo, PharmD PhD, Andaluz Health Service
- Главный следователь: George P. Patrinos, PhD, University of Patras
- Главный следователь: Vita Dolzan, MD PhD, University of Ljubljana
- Главный следователь: Gere Sunder-Plassmann, MD, Medical University of Vienna
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 668353 (U-PGx)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
План управления данными был написан в соответствии с принципами FAIR.
Находим:
Мы будем указывать наличие данных в наших научных публикациях и на нашем веб-сайте (www.upgx.eu).
Доступно:
Наборы данных не будут доступны в открытом доступе, но станут доступны по запросу после публикации основного документа консорциумом U-PGx.
Совместимость:
Мы будем использовать стандартизированные оценки и стандартизированные методологии, например, номенклатуру звездчатых аллелей и rs-нумерацию для генетических вариантов.
Многоразовый:
Мы не собираемся лицензировать наши данные. Словарь данных доступен для всего eCRF.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Фармакогеномное тестирование
-
Biological DynamicsНеизвестныйНовообразования молочной железы | Карцинома немелкоклеточного легкогоСоединенные Штаты
-
Transplant Genomics, Inc.Duke UniversityПрекращеноОтторжение трансплантата почкиСоединенные Штаты