PRÄemptive pharmakogenomische Tests zur Vorbeugung unerwünschter Arzneimittelreaktionen (PREPARE)

Präventive pharmakogenomische Tests werden an klinischen Standorten in sieben europäischen Ländern (Vereinigtes Königreich, Niederlande, Österreich, Griechenland, Slowenien, Italien und Spanien) durchgeführt. Die 36-monatige Studie ist in zwei Zeitblöcke (19 und 18 Monate) aufgeteilt. Die teilnehmenden Länder werden randomisiert, um im ersten Block entweder mit der Implementierung der pharmakogenomisch geführten Verschreibung oder mit dem Behandlungsstandard zu beginnen. Im pharmakogenomisch geführten Verschreibungsarm werden die Ergebnisse des pharmakogenomischen Tests in die (elektronische) Patientenakte aufgenommen und können von Ärzten und Apothekern verwendet werden, um die Arzneimittel- und Dosisauswahl für 39 routinemäßig verschriebene Arzneimittel gemäß den Richtlinien der niederländischen Pharmakogenomik-Arbeitsgruppe zu steuern . Im Standardbehandlungsarm erhalten die Patienten keine pharmakogenomischen Tests. Nach diesem 19-monatigen Block wechseln die Länder zur Umsetzung der umgekehrten Strategie und werden für einen Zeitraum von 18 Monaten neue Patienten rekrutieren.

Patienten sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie ein erstes Rezept für eines oder mehrere von 39 Arzneimitteln erhalten, für die eine Richtlinie der niederländischen Pharmakogenomischen Arbeitsgruppe verfügbar ist (Acenocoumarol, Amitriptylin, Aripiprazol, Atomoxetin, Atorvastatin, Azathioprin, Capecitabin, Citalopram, Clomipramin, Clopidogrel, Codein). , Doxepin, Efavirenz, Escitalopram, Flecainid, Flucloxacillin, Fluorouracil, Haloperidol, Imipramin, Irinotecan, Mercaptopurin, Metoprolol, Nortryptilin, Paroxetin, Phenprocoumon, Phenytoin, Pimozid, Propafenon, Sertralin, Simvastatin, Tacrodollimus, Tamoxifen, Tegafur, Tramin, Thiovenin , Voriconazol, Warfarin oder Zuclopenthixol). Alle Patienten werden mindestens drei Monate und höchstens 18 Monate lang nachbeobachtet. Insgesamt werden 8.100 Patienten rekrutiert; 4.050 erhalten pharmakogenomische Tests und 4.050 erhalten eine Standardbehandlung. Jeder Implementierungsort konzentriert sich auf die Rekrutierung von Patienten in einem bestimmten therapeutischen Bereich, ist aber nicht darauf beschränkt. Die therapeutischen Bereiche umfassen Primärversorgung, Allgemeinmedizin, Kardiologie, Onkologie, Psychiatrie, Neurologie und Transplantation. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Implementierung pharmakogenomisch geführter Arzneimittel- und Dosisauswahl die Inzidenz klinisch relevanter unerwünschter Arzneimittelwirkungen um 30 % verringern wird (von 4 % auf 2,8 % bei Patienten mit umsetzbaren Arzneimittel-Gen-Wechselwirkungen).