Zapobiegawcze badania farmakogenomiczne w celu zapobiegania niepożądanym reakcjom na leki (PREPARE)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstępne badania farmakogenomiczne zostaną wdrożone w ośrodkach klinicznych w siedmiu krajach europejskich (Wielka Brytania, Holandia, Austria, Grecja, Słowenia, Włochy i Hiszpania). 36-miesięczne badanie podzielone jest na dwa bloki czasowe (19 i 18 miesięcy). Kraje uczestniczące są wybierane losowo, aby rozpocząć albo od wdrożenia zaleceń dotyczących farmakogenomiki, albo od standardowej opieki w pierwszym bloku. W grupie przepisywania leków pod kontrolą farmakogenomiki wyniki testu farmakogenomicznego zostaną włączone do (elektronicznej) dokumentacji medycznej i mogą być wykorzystywane przez lekarzy i farmaceutów do kierowania wyborem leków i dawek dla 39 rutynowo przepisywanych leków, zgodnie z wytycznymi Holenderskiej Grupy Roboczej ds. Farmakogenomiki . W ramieniu opieki standardowej pacjenci nie będą poddawani badaniom farmakogenomicznym. Po tej 19-miesięcznej blokadzie kraje przechodzą na realizację odwrotnej strategii i będą rekrutować nowych pacjentów na okres 18 miesięcy.
Pacjenci kwalifikują się do udziału, gdy otrzymają pierwszą receptę na jeden lub więcej z 39 leków, dla których dostępne są wytyczne Holenderskiej Grupy Roboczej ds. doksepina, efawirenz, escitalopram, flekainid, flukloksacylina, fluorouracyl, haloperidol, imipramina, irynotekan, merkaptopuryna, metoprolol, nortryptylina, paroksetyna, fenprokumon, fenytoina, pimozyd, propafenon, sertralina, symwastatyna, takrolimus, tamoksyfen, tegafur, tiodoguanina, worykonazol, warfaryna lub zuklopentyksol). Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej trzy miesiące i maksymalnie 18 miesięcy. Łącznie zrekrutowanych zostanie 8100 pacjentów; 4050 zostanie poddanych testom farmakogenomicznym, a 4050 otrzyma standardową opiekę. Każde miejsce wdrożeniowe będzie koncentrować się między innymi na rekrutacji pacjentów w ramach określonego obszaru terapeutycznego. Obszary terapeutyczne obejmują podstawową opiekę zdrowotną, medycynę ogólną, kardiologię, onkologię, psychiatrię, neurologię i transplantologię. Przypuszcza się, że wdrożenie farmakogenomiki doboru leków i dawek pod kątem farmakogenomii zmniejszy częstość występowania klinicznie istotnych działań niepożądanych leków o 30% (z 4% do 2,8% wśród osób z interakcjami lek-gen, które można podjąć).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Patras, Grecja
- University of Patras
-
-
-
-
-
Granada, Hiszpania
- Servicio Andaluz de Salud
-
-
-
-
-
Leiden, Holandia
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Ljubljana, Słowenia
- University of Ljubljana
-
-
-
-
-
Aviano, Włochy
- Centro di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo
- University of Liverpool
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat
- Pacjent musi otrzymać pierwszą receptę (co oznacza brak znanej recepty na ten lek w ciągu ostatnich 12 miesięcy) na jeden lub więcej z 42 leków, dla których dostępne są wytyczne Holenderskiej Grupy Roboczej ds.
- Podmiot jest zdolny i chętny do wzięcia udziału i bycia obserwowanym przez co najmniej 12 tygodni
- Podmiot jest w stanie oddać krew lub ślinę
- Podmiot podpisał świadomą zgodę
- Limit włączenia do badania (200 na ramię, na 18-miesięczny blok) dla tego leku nie został osiągnięty
Kryteria wyłączenia:
- Podmiot miał wcześniejsze (bezpośrednie u konsumenta lub kliniczne) testy genetyczne pod kątem genu ważnego dla włączania leku
- Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią
- Oczekiwana długość życia podmiotu jest szacowana przez zespół kliniczny na mniej niż trzy miesiące
- Czas trwania leku włączającego całkowitą długość leczenia planuje się na mniej niż siedem kolejnych dni. Lek, którego droga podania zmienia się w ciągu pierwszych siedmiu dni (np. dożylnego na doustną flukloksacylinę), ale których całkowity czas leczenia wynosi siedem dni lub dłużej, nadal się kwalifikuje.
- Dla pacjentów hospitalizowanych: oczekuje się, że czas hospitalizacji będzie krótszy niż 72 godziny
- Podmiot nie może wyrazić zgody na badanie
- Tester nie chce brać udziału
- Podmiot nie ma stałego adresu
- Podmiot nie ma obecnie lekarza pierwszego kontaktu
- Tester w opinii Badacza nie nadaje się do udziału w badaniu
- Pacjent ma istniejące zaburzenia czynności wątroby lub nerek, w przypadku których niższa dawka lub alternatywny wybór leku są już częścią bieżącej rutynowej opieki. Nie dotyczy to żadnych leków podawanych specjalnie w celu leczenia zaburzeń czynności wątroby/nerek/przeszczepów.
- Pacjent ma szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (MDRD) poniżej 15 ml/min na 1,73 m2 u pacjenta z funkcjonującym przeszczepem
- Podmiot ma zaawansowaną niewydolność wątroby (stadium Child-Pugh C)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię badań farmakogenomicznych
Próbkę DNA dostarczy 4050 pacjentów.
Przeprowadza się test farmakogenomiczny.
Wyniki tego testu są włączane do (elektronicznej) dokumentacji medycznej i łączone z systemem wspomagania decyzji klinicznych.
Lekarze i farmaceuci mogą zdecydować się na wykorzystanie tych wyników do kierowania wyborem leku i dawki zgodnie z wytycznymi Holenderskiej Grupy Roboczej ds. Farmakogenomiki.
Pacjenci otrzymają „Kartę Kodu Bezpieczeństwa” zawierającą ich osobiste wyniki farmakogenomiki, z której mogą korzystać inni lekarze lub farmaceuci przy kolejnych receptach.
|
Zastosowany panel farmakogenomiczny obejmuje 48 wariantów genetycznych następujących 13 „faramacogenów”: CYP2B6 (cytochrom P450), CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, DPYD (dehydrogenaza dihydropirymidynowa), FVL (czynnik piąty Leiden), HLA-B (ludzki antygen leukocytów), NUDT15 (hydrolaza Nudix), SLCO1B1 (transporter anionów organicznych nośnika rozpuszczonego), TPMT (metylotransferaza tiopuryny), UGT1A1 (UDP-glukuronozylotransferaza) i VKORC1 (kompleks reduktazy epoksydu witaminy K).
|
|
Brak interwencji: Standardowe ramię opieki
Próbkę DNA dostarczy 4050 pacjentów.
Jednak do czasu zakończenia badania nie wykonuje się żadnego testu farmakogenomicznego.
Lekarze i farmaceuci będą rutynowo przepisywać i wydawać leki, bez wykorzystywania wyników testów farmakogenomicznych do kierowania wyborem leku i dawki.
Pacjenci otrzymają imitację „Kodu bezpieczeństwa”, która nie zawiera osobistych wyników farmakogenomiki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wystąpienie istotnej klinicznie niepożądanej reakcji na lek, która jest spowodowana lekiem włączonym. W przypadku pacjentów onkologicznych tylko toksyczność hematologiczna (stopień 4-5) i toksyczność niehematologiczna (stopień 3-5) będą uważane za istotne klinicznie.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zdefiniowane jako niepożądana reakcja na lek, która jest przyczynowo związana z włączeniem leku (określona, prawdopodobna lub możliwa), istotna klinicznie (stopnia 2,3,4 lub 5 CTCAE) i związana z interakcją lek-genotyp (zgodnie z Holenderską Farmakogenomią wytyczne grupy roboczej)
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przestrzeganie przez lekarzy i farmaceutów wytycznych Holenderskiej Grupy Roboczej ds. Farmakogenomiki
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Zdefiniowane jako przestrzeganie wytycznych lub nieprzestrzeganie wytycznych
|
18 miesięcy
|
|
Wydatki na opiekę zdrowotną związane ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Wszelkie koszty poniesione w wyniku zdarzenia niepożądanego
|
18 miesięcy
|
|
Częstość odstawienia leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Związany z lekiem inkluzyjnym
|
18 miesięcy
|
|
Częstość przerwania leczenia z powodu braku skuteczności
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Związany z lekiem inkluzyjnym
|
18 miesięcy
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Kwestia wymiany czasu
|
18 miesięcy
|
|
Częstość dostosowania dawki
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Związany z lekiem inkluzyjnym
|
18 miesięcy
|
|
Postawy i wiedza z zakresu farmakogenomiki
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Złożony wynik: lista siedmiu pytań dotyczących farmakogenomiki
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jesse J. Swen, PharmD PhD, Leiden University Medical Center
- Główny śledczy: Munir Pirmohamed, MB ChB(Hons) PhD, University of Liverpool
- Główny śledczy: Giuseppe Toffoli, MD, Centro di Riferimento Oncologico
- Główny śledczy: Cristina Lucía Dávila Fajardo, PharmD PhD, Andaluz Health Service
- Główny śledczy: George P. Patrinos, PhD, University of Patras
- Główny śledczy: Vita Dolzan, MD PhD, University of Ljubljana
- Główny śledczy: Gere Sunder-Plassmann, MD, Medical University of Vienna
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 668353 (U-PGx)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Plan zarządzania danymi został sporządzony zgodnie z zasadami FAIR.
Do znalezienia:
Wskażemy istnienie danych w naszych publikacjach naukowych i na naszej stronie internetowej (www.upgx.eu).
Dostępny:
Zbiory danych nie będą udostępniane publicznie, ale staną się dostępne na żądanie po opublikowaniu głównego artykułu przez konsorcjum U-PGx.
Interoperacyjność:
Wykorzystamy wystandaryzowane wyniki i wystandaryzowane metodologie, na przykład nomenklaturę alleli gwiezdnych i numerację rs dla wariantów genetycznych.
Wielokrotnego użytku:
Nie zamierzamy licencjonować naszych danych. Słownik danych jest dostępny dla całego eCRF.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .