Pruebas farmacogenómicas preventivas para prevenir reacciones adversas a medicamentos (PREPARE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las pruebas farmacogenómicas preventivas se implementarán en centros clínicos de siete países europeos (Reino Unido, Países Bajos, Austria, Grecia, Eslovenia, Italia y España). El estudio de 36 meses se divide en dos bloques de tiempo (19 y 18 meses). Los países participantes se aleatorizan para comenzar con la implementación de la prescripción guiada por farmacogenómica o con el estándar de atención en el primer bloque. En el brazo de prescripción guiada por farmacogenómica, los resultados de la prueba farmacogenómica se incorporarán en el registro médico (electrónico) y los médicos y farmacéuticos pueden utilizarlos para guiar la selección de dosis y medicamentos para 39 medicamentos recetados de forma rutinaria, según las pautas del Grupo de trabajo de farmacogenómica holandés. . En el brazo estándar de atención, los pacientes no recibirán pruebas farmacogenómicas. Después de este bloque de 19 meses, los países pasan a implementar la estrategia opuesta y reclutarán nuevos pacientes por un período de 18 meses.
Los pacientes son elegibles para participar cuando reciben una primera receta de uno o más de los 39 medicamentos para los que está disponible una guía del Grupo de trabajo de farmacogenómica holandés (acenocumarol, amitriptilina, aripiprazol, atomoxetina, atorvastatina, azatioprina, capecitabina, citalopram, clomipramina, clopidogrel, codeína , doxepina, efavirenz, escitalopram, flecainida, flucloxacilina, fluorouracilo, haloperidol, imipramina, irinotecán, mercaptopurina, metoprolol, nortriptilina, paroxetina, fenprocumon, fenitoína, pimozida, propafenón, sertralina, simvastatina, tacrolimus, tamoxifeno, tegafur, doltioguanina, tramaxina , voriconazol, warfarina o zuclopentixol). Todos los pacientes serán seguidos durante un mínimo de tres meses y un máximo de 18 meses. En total, se reclutarán 8.100 pacientes; 4050 recibirán pruebas farmacogenómicas y 4050 recibirán atención estándar. Cada sitio de implementación se concentrará, entre otros, en reclutar pacientes dentro de un área terapéutica específica. Las áreas terapéuticas incluyen atención primaria, medicina general, cardiología, oncología, psiquiatría, neurología y trasplantes. Se plantea la hipótesis de que la implementación de la selección de fármacos y dosis guiada por la farmacogenómica reducirá la incidencia de reacciones adversas clínicamente relevantes en un 30 % (del 4 % al 2,8 % entre aquellos con interacciones farmacológicas procesables).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Vienna, Austria
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Ljubljana, Eslovenia
- University of Ljubljana
-
-
-
-
-
Granada, España
- Servicio Andaluz de Salud
-
-
-
-
-
Patras, Grecia
- University of Patras
-
-
-
-
-
Aviano, Italia
- Centro di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Leiden, Países Bajos
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Liverpool, Reino Unido
- University of Liverpool
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe tener ≥ 18 años
- El sujeto debe recibir una primera receta (es decir, sin receta conocida para este medicamento en los 12 meses anteriores) para uno o más de los 42 medicamentos, para los cuales está disponible una guía del Grupo de trabajo de farmacogenómica holandés, que se les receta en la atención de rutina.
- El sujeto puede y está dispuesto a participar y ser objeto de seguimiento durante al menos 12 semanas.
- El sujeto puede donar sangre o saliva.
- El sujeto ha firmado el consentimiento informado
- No se ha alcanzado el límite de inscripción del estudio (200 por brazo, por bloque de 18 meses) para ese fármaco
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene pruebas genéticas previas (directas al consumidor o clínicas) para un gen importante para el fármaco de inclusión
- El sujeto está embarazada o amamantando
- El sujeto tiene una esperanza de vida estimada en menos de tres meses según el equipo clínico tratante
- Duración del fármaco de inclusión Se prevé que la duración total del tratamiento sea inferior a siete días consecutivos. Un fármaco cuya vía de administración cambia durante los primeros siete días (p. flucloxacilina intravenosa a oral) pero cuya duración total del tratamiento es de siete días o más, sigue siendo elegible.
- Para pacientes hospitalizados: se espera que el ingreso hospitalario sea inferior a 72 horas
- El sujeto no puede dar su consentimiento para el estudio.
- El sujeto no está dispuesto a participar.
- El sujeto no tiene domicilio fijo
- El sujeto no tiene un médico de cabecera actual
- El sujeto es, en opinión del investigador, no apto para participar en el estudio.
- El sujeto tiene una función hepática o renal deteriorada existente para la cual una dosis más baja o la selección de un fármaco alternativo ya forman parte de la atención de rutina actual. Esto no se aplicaría a ningún medicamento que se administre específicamente para tratar el trasplante o la insuficiencia hepática/renal.
- El sujeto tiene una tasa de filtración glomerular estimada (MDRD) de menos de 15 ml/min por 1,73 m2 en un sujeto con un injerto funcionante
- El sujeto tiene insuficiencia hepática avanzada (estadio Child-Pugh C)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo de pruebas farmacogenómicas
4.050 pacientes proporcionarán una muestra de ADN.
Se realiza una prueba farmacogenómica.
Los resultados de esta prueba se incorporan a la historia clínica (electrónica) y se combinan con un sistema de apoyo a la decisión clínica.
Los médicos y farmacéuticos pueden optar por utilizar estos resultados para guiar la selección de fármacos y dosis según las directrices del Grupo de trabajo de farmacogenómica holandés.
Los pacientes recibirán una "tarjeta de código de seguridad" que contiene sus resultados farmacogenómicos personales, que pueden utilizar otros médicos o farmacéuticos en recetas posteriores.
|
El panel farmacogenómico a utilizar incorpora 48 variantes genéticas para los siguientes 13 "farmacogenes": CYP2B6 (citocromo P450), CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6,CYP3A4, DPYD (dihidropirimidina deshidrogenasa), FVL (factor cinco Leiden), HLA-B (human antígeno leucocitario), NUDT15 (Nudix hidrolasa), SLCO1B1 (transportador de aniones orgánicos portadores de soluto), TPMT (tiopurina metiltransferasa), UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferasa) y VKORC1 (complejo de epóxido reductasa de vitamina K).
|
|
Sin intervención: Brazo de atención estándar
4.050 pacientes proporcionarán una muestra de ADN.
Sin embargo, no se realiza ninguna prueba farmacogenómica hasta que se completa el estudio.
Los médicos y farmacéuticos prescribirán y dispensarán medicamentos de forma rutinaria, sin utilizar los resultados de las pruebas farmacogenómicas para guiar la selección de medicamentos y dosis.
Los pacientes recibirán una "tarjeta de código de seguridad" simulada, que no contiene resultados farmacogenómicos personales.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Ocurrencia de una reacción adversa al medicamento clínicamente relevante que es causada por el medicamento de inclusión. Para pacientes oncológicos, solo las toxicidades hematológicas (grado 4-5) y las toxicidades no hematológicas (grado 3-5) se considerarán clínicamente relevantes.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Definida como una reacción adversa a un fármaco que está causalmente relacionada con el fármaco de inclusión (definida, probable o posible), clínicamente relevante (CTCAE Grado 2,3,4 o 5) y asociada con una interacción fármaco-genotipo (según la Farmacogenómica Holandesa). Directrices del grupo de trabajo)
|
12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Adherencia de médicos y farmacéuticos a las directrices del Grupo de trabajo de farmacogenómica holandés
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Definido como adherirse a las pautas o no adherirse a las pautas
|
18 meses
|
|
Gasto sanitario relacionado con eventos adversos
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Cualquier costo realizado como resultado de un evento adverso
|
18 meses
|
|
Incidencia de suspensión del fármaco debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Relacionado con la droga de inclusión
|
18 meses
|
|
Incidencia de abandono por falta de eficacia
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Relacionado con la droga de inclusión
|
18 meses
|
|
Calidad de vida
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Pregunta de compensación de tiempo
|
18 meses
|
|
Incidencia de ajustes de dosis
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Relacionado con la droga de inclusión
|
18 meses
|
|
Actitudes y conocimientos sobre farmacogenómica
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Resultado compuesto: una lista de siete preguntas sobre farmacogenómica
|
18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jesse J. Swen, PharmD PhD, Leiden University Medical Center
- Investigador principal: Munir Pirmohamed, MB ChB(Hons) PhD, University of Liverpool
- Investigador principal: Giuseppe Toffoli, MD, Centro di Riferimento Oncologico
- Investigador principal: Cristina Lucía Dávila Fajardo, PharmD PhD, Andaluz Health Service
- Investigador principal: George P. Patrinos, PhD, University of Patras
- Investigador principal: Vita Dolzan, MD PhD, University of Ljubljana
- Investigador principal: Gere Sunder-Plassmann, MD, Medical University of Vienna
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 668353 (U-PGx)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
El plan de gestión de datos se ha escrito para cumplir con los principios FAIR.
Encontrable:
Indicaremos la existencia de los datos en nuestras publicaciones científicas y en nuestra página web (www.upgx.eu).
Accesible:
Los conjuntos de datos no serán de libre acceso, pero estarán disponibles previa solicitud después de que el consorcio U-PGx publique el documento principal.
Interoperable:
Haremos uso de puntajes estandarizados y metodologías estandarizadas, por ejemplo, la nomenclatura de alelos estrella y la numeración rs para variantes genéticas.
Reutilizable:
No tenemos la intención de licenciar nuestros datos. Un diccionario de datos está disponible para todo el eCRF.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Reacción adversa al medicamento
-
Atrial Fibrillation NetworkTerminadoFibrilación auricular | Evaluación de Eventos de Advers Graves | Complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas | Complicaciones de fármacos antiarrítmicos o procedimientos invasivos | Evaluación por un Comité de Eventos CríticosAlemania