Ennaltaehkäisevä farmakogenominen testaus haittavaikutusten ehkäisemiseksi (PREPARE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennaltaehkäisevä farmakogenominen testaus otetaan käyttöön kliinisissä paikoissa seitsemässä Euroopan maassa (Iso-Britannia, Alankomaat, Itävalta, Kreikka, Slovenia, Italia ja Espanja). 36 kuukauden tutkimus on jaettu kahteen (19 ja 18 kuukauden) aikalohkoon. Osallistujamaat satunnaistetaan aloittamaan joko farmakogenomiikkaohjatun lääkemääräyksen toteuttamisesta tai tavanomaisesta hoidosta ensimmäisessä lohkossa. Farmakogenomiikka-ohjatussa lääkemääräysryhmässä farmakogenomisen testin tulokset sisällytetään (sähköiseen) sairauskertomukseen, ja lääkärit ja farmaseutit voivat käyttää niitä ohjaamaan lääkkeen ja annoksen valintaa 39 rutiininomaisesti määrätylle lääkkeelle hollantilaisen farmakogenomiikan työryhmän ohjeiden mukaisesti. . Hoitoryhmässä potilaat eivät saa farmakogenomista testausta. Tämän 19 kuukauden tauon jälkeen maat siirtyvät toteuttamaan päinvastaista strategiaa ja rekrytoivat uusia potilaita 18 kuukauden ajaksi.
Potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan, kun he saavat ensimmäisen reseptin yhdelle tai useammalle 39 lääkkeestä, joille on saatavilla Hollannin farmakogenomisen työryhmän ohje (asenokumaroli, amitriptyliini, aripipratsoli, atomoksetiini, atorvastatiini, atsatiopriini, kapesitabiini, sitalopraami, klomipramiini, klomipramiini, , doksepiini, efavirentsi, essitalopraami, flekainidi, flukloksasilliini, fluorourasiili, haloperidoli, imipramiini, irinotekaani, merkaptopuriini, metoprololi, nortryptiini, paroksetiini, fenprokumoni, tavastalaimusiini, trafaksosimiini, fenytoiini, tegatiini, serofenoksiliini, fenytoinimotsiin vorikonatsoli, varfariini tai zuklopentiksoli). Kaikkia potilaita seurataan vähintään kolmen kuukauden ja enintään 18 kuukauden ajan. Yhteensä 8 100 potilasta rekrytoidaan; 4 050 saa farmakogenomisen testauksen ja 4 050 normaalia hoitoa. Jokainen toteutuspaikka keskittyy, mutta ei rajoitu, potilaiden rekrytointiin tietyllä terapeuttisella alueella. Terapeuttisia aloja ovat perusterveydenhuolto, yleislääketiede, kardiologia, onkologia, psykiatria, neurologia ja elinsiirrot. Oletuksena on, että farmakogenomiikkaohjatun lääkkeen ja annoksen valinnan toteuttaminen vähentää kliinisesti merkittävien haittavaikutusten ilmaantuvuutta 30 % (4 %:sta 2,8 %:iin niillä, joilla on toimivia lääkeaine-geenivuorovaikutuksia).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Granada, Espanja
- Servicio Andaluz de Salud
-
-
-
-
-
Aviano, Italia
- Centro di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Patras, Kreikka
- University of Patras
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia
- University of Ljubljana
-
-
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- University of Liverpool
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias
- Tutkittavan on saatava ensimmäinen resepti (eli ei tunnettua reseptiä tälle lääkkeelle edellisten 12 kuukauden aikana) yhdelle tai useammalle 42:sta lääkkeestä, joille on saatavilla Hollannin farmakogenomisen työryhmän ohje, joka määrätään hänelle rutiinihoidossa.
- Tutkittava pystyy ja haluaa osallistua ja olla seurannassa vähintään 12 viikon ajan
- Tutkittava pystyy luovuttamaan verta tai sylkeä
- Tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen
- Kyseisen lääkkeen tutkimusrajaa (200 per käsi, 18 kuukauden jakso) ei ole saavutettu
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on aiempi (suoraan kuluttajalle tai kliininen) geneettinen testaus inkluusiolääkkeen kannalta tärkeälle geenille
- Kohde on raskaana tai imettää
- Potilaan elinajanodote on arvioitu alle kolmeksi kuukaudeksi hoitavan kliinisen tiimin mukaan
- Inkluusiolääkkeen kokonaishoidon keston on suunniteltu olevan alle seitsemän peräkkäistä päivää. Lääke, jonka antoreitti muuttuu ensimmäisen seitsemän päivän aikana (esim. suonensisäisesti oraaliseen flukloksasilliiniin), mutta joiden hoidon kokonaiskesto on seitsemän päivää tai pidempi, on edelleen kelvollinen.
- Sairaalapotilaat: sairaalahoidon odotetaan kestävän alle 72 tuntia
- Tutkittava ei voi suostua tutkimukseen
- Kohde ei halua osallistua
- Aiheella ei ole kiinteää osoitetta
- Tutkittavalla ei ole nykyistä yleislääkäriä
- Koehenkilö ei tutkijan näkemyksen mukaan sovellu osallistumaan tutkimukseen
- Potilaalla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta, johon pienempi annos tai vaihtoehtoinen lääke on jo osa nykyistä rutiinihoitoa. Tämä ei koske lääkkeitä, jotka on erityisesti annettu maksan/munuaisten vajaatoiminnan/elinsiirron hoitoon.
- Kohteen arvioitu glomerulussuodatusnopeus (MDRD) on alle 15 ml/min/1,73 m2 koehenkilössä, jolla on toimiva siirrännäinen
- Potilaalla on edennyt maksan vajaatoiminta (vaihe Child-Pugh C)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Farmakogenominen testaushaara
4 050 potilasta toimittaa DNA-näytteen.
Tehdään farmakogenominen testi.
Tämän testin tulokset sisällytetään (sähköiseen) sairauskertomukseen ja yhdistetään kliinisen päätöksenteon tukijärjestelmään.
Lääkärit ja farmaseutit voivat halutessaan käyttää näitä tuloksia lääkkeiden ja annosten valinnan ohjaamiseen Alankomaiden farmakogenomiikan työryhmän ohjeiden mukaisesti.
Potilaat saavat "Safety-Code-kortin", joka sisältää heidän henkilökohtaiset farmakogenomiikan tulokset, joita muut lääkärit tai apteekkihenkilöstö voivat käyttää myöhempien lääkemääräysten yhteydessä.
|
Käytettävä farmakogenominen paneeli sisältää 48 geneettistä muunnelmaa seuraaville 13 "farmakogeenille": CYP2B6 (sytokromi P450), CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6,CYP3A4, DPYD (dihydropyrimidiinidehydrogenaasi), FVL (tekijä 5B Leiden, HLA-B Leiden), leukosyyttiantigeeni), NUDT15 (Nudix-hydrolaasi), SLCO1B1 (liuenneen aineen kantaja-orgaaninen anionin kuljettaja), TPMT (tiopuriinimetyylitransferaasi), UGT1A1 (UDP-glukuronosyylitransferaasi) ja VKORC1 (K-vitamiinin epoksidireduktaasikompleksi).
|
|
Ei väliintuloa: Hoitokäsivarsi
4 050 potilasta toimittaa DNA-näytteen.
Farmakogenomista testiä ei kuitenkaan tehdä ennen kuin tutkimus on valmis.
Lääkärit ja apteekkihenkilöstö määräävät ja jakavat lääkkeitä rutiininomaisesti käyttämättä farmakogenomisia testituloksia lääkkeen ja annoksen valinnassa.
Potilaat saavat vale "Turvakoodikortin", joka ei sisällä henkilökohtaisia farmakogenomiikan tuloksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti merkittävän lääkeaineen haittavaikutuksen ilmaantuminen, joka johtuu sisällytettävästä lääkkeestä. Onkologisille potilaille vain hematologista toksisuutta (aste 4–5) ja ei-hematologista toksisuutta (aste 3–5) pidetään kliinisesti merkityksellisenä.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Määritelty haittavaikutukseksi, joka on syy-yhteydessä sisällytettävään lääkkeeseen (varma, todennäköinen tai mahdollinen), kliinisesti merkityksellinen (CTCAE-aste 2, 3, 4 tai 5) ja joka liittyy lääkkeen ja genotyypin yhteisvaikutukseen (Dutch Pharmacogenomicsin mukaan työryhmän ohjeet)
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkärit ja proviisorit noudattavat hollantilaisen farmakogenomiikan työryhmän ohjeita
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Määritelty ohjeiden noudattamiseksi tai ohjeiden noudattamatta jättämiseksi
|
18 kuukautta
|
|
Haitallisiin tapahtumiin liittyvät terveydenhuoltokulut
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Kaikki kulut, jotka aiheutuvat epäsuotuisan tapahtuman seurauksena
|
18 kuukautta
|
|
Lääkkeen käytön lopettamisen ilmaantuvuus haittatapahtuman vuoksi
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Liittyy inkluusiolääkkeeseen
|
18 kuukautta
|
|
Hoidon keskeyttäminen tehon puutteen vuoksi
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Liittyy inkluusiolääkkeeseen
|
18 kuukautta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Ajanvaihtokysymys
|
18 kuukautta
|
|
Annosmuutosten esiintyvyys
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Liittyy inkluusiolääkkeeseen
|
18 kuukautta
|
|
Asenteet ja tiedot farmakogenomiikasta
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Yhdistelmätulos: seitsemän farmakogenomiikkaa koskevan kysymyksen luettelo
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jesse J. Swen, PharmD PhD, Leiden University Medical Center
- Päätutkija: Munir Pirmohamed, MB ChB(Hons) PhD, University of Liverpool
- Päätutkija: Giuseppe Toffoli, MD, Centro di Riferimento Oncologico
- Päätutkija: Cristina Lucía Dávila Fajardo, PharmD PhD, Andaluz Health Service
- Päätutkija: George P. Patrinos, PhD, University of Patras
- Päätutkija: Vita Dolzan, MD PhD, University of Ljubljana
- Päätutkija: Gere Sunder-Plassmann, MD, Medical University of Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 668353 (U-PGx)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietojenhallintasuunnitelma on kirjoitettu noudattamaan FAIR-periaatteita.
Löytyy:
Ilmoitamme tietojen olemassaolosta tieteellisissä julkaisuissamme ja verkkosivuillamme (www.upgx.eu).
Saatavilla:
Aineistoja ei julkaista avoimesti, vaan ne tulevat saataville pyynnöstä sen jälkeen, kun U-PGx-konsortio on julkaissut pääjulkaisun.
Yhteentoimiva:
Hyödynnämme standardoituja pistemääriä ja standardoituja menetelmiä, esimerkiksi tähtien alleelinimikkeistöä ja rs-numerointia geneettisille varianteille.
Uudelleen käytettävä:
Emme aio lisensoida tietojamme. Tietosanakirja on saatavilla koko eCRF:lle.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .