Forebyggende farmakogenomisk testning til forebyggelse af uønskede lægemiddelreaktioner (PREPARE)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Forebyggende farmakogenomisk testning vil blive implementeret på kliniske steder i syv europæiske lande (Storbritannien, Holland, Østrig, Grækenland, Slovenien, Italien og Spanien). Den 36-måneders undersøgelse er opdelt i to (19 og 18-måneders) tidsblokke. De deltagende lande er randomiseret til at starte med enten at implementere farmakogenomisk guidet ordination eller med standardbehandling i den første blok. I den farmakogenomiske guidede ordinationsarm vil resultaterne af den farmakogenomiske test blive inkorporeret i den (elektroniske) journal og kan bruges af læger og farmaceuter til at vejlede lægemiddel- og dosisvalg for 39 rutinemæssigt ordinerede lægemidler i henhold til retningslinjerne for den hollandske farmakogenomiske arbejdsgruppe . I standardbehandlingsarmen vil patienter ikke modtage farmakogenomisk test. Efter denne 19-måneders blokering går landene over til at implementere den modsatte strategi og vil rekruttere nye patienter i en periode på 18 måneder.
Patienter er berettiget til deltagelse, når de modtager en første recept på en eller flere af 39 lægemidler, for hvilke der findes en hollandsk farmakogenomisk arbejdsgruppe-retningslinje (acenocoumarol, amitriptylin, aripiprazol, atomoxetin, atorvastatin, azathioprin, capecitabin, clopitalopramin, kode , doxepin, efavirenz, escitalopram, flecainid, flucloxacillin, fluorouracil, haloperidol, imipramin, irinotecan, mercaptopurin, metoprolol, nortryptilin, paroxetin, phenprocoumon, phenytoin, simonoxin, pimozidoxin, talafinva, talafin, talafin, talafin, talafin, talafin, serum, talafin, voriconazol, warfarin eller zuclopenthixol). Alle patienter vil blive fulgt i minimum tre måneder og højst 18 måneder. I alt rekrutteres 8.100 patienter; 4.050 vil modtage farmakogenomisk test, og 4.050 vil modtage standardbehandling. Hvert implementeringssted vil koncentrere sig om, men er ikke begrænset til, rekruttering af patienter inden for et specifikt terapeutisk område. Terapeutiske områder omfatter primær pleje, almen medicin, kardiologi, onkologi, psykiatri, neurologi og transplantation. Det er en hypotese, at implementering af farmakogenomisk styret lægemiddel- og dosisvalg vil reducere forekomsten af klinisk relevante bivirkninger med 30 % (fra 4 % til 2,8 % blandt dem med handlingsdygtige lægemiddel-gen-interaktioner).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige
- University of Liverpool
-
-
-
-
-
Patras, Grækenland
- University of Patras
-
-
-
-
-
Leiden, Holland
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Aviano, Italien
- Centro Di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenien
- University of Ljubljana
-
-
-
-
-
Granada, Spanien
- Servicio Andaluz de Salud
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen skal være ≥ 18 år gammel
- Forsøgspersonen skal modtage en første recept (dvs. ingen kendt recept på dette lægemiddel i de foregående 12 måneder) for en eller flere af 42 lægemidler, for hvilke der er en hollandsk Pharmacogenomic Working Group-retningslinje, som er ordineret til dem i rutinemæssig behandling
- Forsøgspersonen kan og har lyst til at deltage og følges op i mindst 12 uger
- Forsøgspersonen er i stand til at donere blod eller spyt
- Forsøgspersonen har underskrevet informeret samtykke
- Studiegrænsen for tilmelding (200 pr. arm, pr. 18-måneders blok) for det pågældende lægemiddel er ikke nået
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen har tidligere (direkte til forbrugeren eller klinisk) genetisk testning for et gen, der er vigtigt for inklusionslægemidlet
- Forsøgspersonen er gravid eller ammer
- Forsøgspersonen har en forventet levetid anslået til at være mindre end tre måneder af det behandlende kliniske team
- Varigheden af inklusionslægemidlets samlede behandlingslængde er planlagt til at være mindre end syv på hinanden følgende dage. Et lægemiddel, hvis administrationsvej ændres i løbet af de første syv dage (f. intravenøst til oral flucloxacillin), men hvis samlede behandlingsvarighed er syv dage eller længere, er stadig berettiget.
- For indlagte patienter: hospitalsindlæggelse forventes at være mindre end 72 timer
- Forsøgspersonen kan ikke give sit samtykke til undersøgelsen
- Emnet er uvillig til at deltage
- Emnet har ingen fast adresse
- Forsøgsperson har ingen nuværende praktiserende læge
- Forsøgspersonen er efter investigators opfattelse ikke egnet til at deltage i undersøgelsen
- Forsøgspersonen har eksisterende nedsat lever- eller nyrefunktion, hvor en lavere dosis eller alternativ lægemiddelvalg allerede er en del af den nuværende rutinebehandling. Dette gælder ikke for lægemidler, der specifikt gives til behandling af lever-/nyrefunktionsnedsættelse/transplantation.
- Forsøgsperson har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (MDRD) på mindre end 15 ml/min pr. 1,73 m2 hos et forsøgsperson med et fungerende transplantat
- Forsøgsperson har fremskreden leversvigt (stadium Child-Pugh C)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Farmakogenomisk testarm
4.050 patienter vil give en DNA-prøve.
Der udføres en farmakogenomisk test.
Resultaterne af denne test er indarbejdet i den (elektroniske) journal og kombineret med et klinisk beslutningsstøttesystem.
Læger og farmaceuter kan vælge at bruge disse resultater til at vejlede lægemiddel- og dosisvalg i henhold til retningslinjerne for Dutch Pharmacogenomics Working Group.
Patienter vil modtage et "sikkerhedskodekort" indeholdende deres personlige farmakogenomiske resultater, som kan bruges af andre læger eller farmaceuter under efterfølgende ordinationer.
|
Det farmakogenomiske panel, der skal anvendes, inkorporerer 48 genetiske varianter for følgende 13 "farmakogener": CYP2B6 (cytokrom P450), CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, DPYD (dihydropyrimidindehydrogenase), FVL (HLA-faktor fem), leukocytantigen), NUDT15 (Nudix hydrolase), SLCO1B1 (opløst bærer organisk anion transporter), TPMT (thiopurin methyltransferase), UGT1A1 (UDP-glucuronosyltransferase) og VKORC1 (vitamin K epoxidreduktase kompleks).
|
|
Ingen indgriben: Standard plejearm
4.050 patienter vil give en DNA-prøve.
Der udføres dog ingen farmakogenomisk test, før undersøgelsen er afsluttet.
Læger og farmaceuter vil ordinere og udlevere lægemidler rutinemæssigt uden at bruge farmakogenomiske testresultater til at vejlede lægemiddel- og dosisvalg.
Patienterne vil modtage et falsk "Sikkerhedskodekort", som ikke indeholder personlige farmakogenomiske resultater.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af en klinisk relevant bivirkning, som er forårsaget af inklusionsmidlet. For onkologiske patienter vil kun hæmatologisk toksicitet (grad 4-5) og ikke-hæmatologisk toksicitet (grad 3-5) blive betragtet som klinisk relevant.
Tidsramme: 12 uger
|
Defineret som en bivirkning, der er kausalt relateret til inklusionslægemidlet (definitivt, sandsynligt eller muligt), klinisk relevant (CTCAE Grade 2,3,4 eller 5) og forbundet med en lægemiddel-genotype-interaktion (i henhold til den hollandske farmakogenomik). Arbejdsgruppens retningslinjer)
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Læge og farmaceuts overholdelse af retningslinjerne for den hollandske farmakogenomiske arbejdsgruppe
Tidsramme: 18 måneder
|
Defineret som at overholde retningslinjerne eller ikke at overholde retningslinjerne
|
18 måneder
|
|
Sundhedsudgifter relateret til uønskede hændelser
Tidsramme: 18 måneder
|
Eventuelle omkostninger som følge af en uønsket hændelse
|
18 måneder
|
|
Hyppighed af seponering af medicin på grund af en bivirkning
Tidsramme: 18 måneder
|
Relateret til inklusionsmidlet
|
18 måneder
|
|
Hyppighed af seponering på grund af manglende effekt
Tidsramme: 18 måneder
|
Relateret til inklusionsmidlet
|
18 måneder
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 18 måneder
|
Tidsafvejningsspørgsmål
|
18 måneder
|
|
Forekomst af dosisjusteringer
Tidsramme: 18 måneder
|
Relateret til inklusionsmidlet
|
18 måneder
|
|
Holdninger til og viden om farmakogenomi
Tidsramme: 18 måneder
|
Sammensat resultat: en liste over syv spørgsmål vedrørende farmakogenomik
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jesse J. Swen, PharmD PhD, Leiden University Medical Center
- Ledende efterforsker: Munir Pirmohamed, MB ChB(Hons) PhD, University of Liverpool
- Ledende efterforsker: Giuseppe Toffoli, MD, Centro Di Riferimento Oncologico
- Ledende efterforsker: Cristina Lucía Dávila Fajardo, PharmD PhD, Andaluz Health Service
- Ledende efterforsker: George P. Patrinos, PhD, University of Patras
- Ledende efterforsker: Vita Dolzan, MD PhD, University of Ljubljana
- Ledende efterforsker: Gere Sunder-Plassmann, MD, Medical University of Vienna
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 668353 (U-PGx)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Datahåndteringsplanen er skrevet for at overholde FAIR-principperne.
Findes:
Vi vil angive eksistensen af dataene i vores videnskabelige publikationer og på vores hjemmeside (www.upgx.eu).
Tilgængelig:
Datasættene vil ikke blive gjort åbent tilgængelige, men vil blive tilgængelige efter anmodning efter udgivelser af hovedpapiret fra U-PGx-konsortiet.
Interoperabel:
Vi vil gøre brug af standardiserede scores og standardiserede metoder, f.eks. stjerneallelnomenklaturen og rs-nummerering for genetiske varianter.
Genanvendelig:
Vi har ikke til hensigt at licensere vores data. En dataordbog er tilgængelig for hele eCRF.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .