Preemptivní farmakogenomické testování pro prevenci nežádoucích účinků léků (PREPARE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Preemptivní farmakogenomické testování bude implementováno na klinických pracovištích v sedmi evropských zemích (Spojené království, Nizozemsko, Rakousko, Řecko, Slovinsko, Itálie a Španělsko). 36měsíční studie je rozdělena do dvou (19 a 18měsíčních) časových bloků. Zúčastněné země jsou randomizovány tak, aby začaly buď s implementací farmakogenomicky řízeného předepisování, nebo se standardní péčí v prvním bloku. Ve farmakogenomicky řízené preskripční větvi budou výsledky farmakogenomického testu zahrnuty do (elektronického) lékařského záznamu a mohou být použity lékaři a lékárníky k vedení výběru léku a dávky pro 39 běžně předepisovaných léků, v souladu s pokyny holandské farmakogenomické pracovní skupiny . V rameni standardní péče nebudou pacienti dostávat farmakogenomické testování. Po tomto 19měsíčním bloku země přecházejí na opačnou strategii a budou nabírat nové pacienty po dobu 18 měsíců.
Pacienti mají nárok na účast, když obdrží první předpis na jeden nebo více z 39 léků, pro které jsou k dispozici pokyny holandské farmakogenomické pracovní skupiny (acenokumarol, amitriptylin, aripiprazol, atomoxetin, atorvastatin, azathioprin, capecitabin, citalopram, klomipramin, klopidogrel, , doxepin, efavirenz, escitalopram, flekainid, flukloxacilin, fluorouracil, haloperidol, imipramin, irinotekan, merkaptopurin, metoprolol, nortryptilin, paroxetin, fenprokumon, fenytoin, pimozid, propalimusstat, tammoksifurafenon, tamfaxifurafen, tamgaxifurin vorikonazol, warfarin nebo zuklopenthixol). Všichni pacienti budou sledováni po dobu minimálně tří měsíců a maximálně 18 měsíců. Celkem bude přijato 8 100 pacientů; 4 050 dostane farmakogenomické testování a 4 050 dostane standardní péči. Každé místo implementace se zaměří na nábor pacientů v konkrétní terapeutické oblasti, ale není omezeno na ně. Terapeutické oblasti zahrnují primární péči, všeobecné lékařství, kardiologii, onkologii, psychiatrii, neurologii a transplantaci. Předpokládá se, že zavedení farmakogenomicky řízeného výběru léčiva a dávky sníží výskyt klinicky relevantních nežádoucích účinků léčiva o 30 % (ze 4 % na 2,8 % u pacientů s účinnými interakcemi léčivo-gen).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Aviano, Itálie
- Centro Di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko
- University of Ljubljana
-
-
-
-
-
Liverpool, Spojené království
- University of Liverpool
-
-
-
-
-
Patras, Řecko
- University of Patras
-
-
-
-
-
Granada, Španělsko
- Servicio Andaluz de Salud
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt musí být starší 18 let
- Subjekt musí obdržet první předpis (to znamená žádný známý předpis na tento lék v předchozích 12 měsících) na jeden nebo více ze 42 léků, pro které jsou k dispozici pokyny holandské farmakogenomické pracovní skupiny, které jsou mu předepisovány v běžné péči
- Subjekt je schopen a ochoten se zúčastnit a být sledován po dobu nejméně 12 týdnů
- Subjekt je schopen darovat krev nebo sliny
- Subjekt podepsal informovaný souhlas
- Limit pro zařazení do studie (200 na rameno, na 18měsíční blok) pro tento lék nebyl dosažen
Kritéria vyloučení:
- Subjekt prodělal předchozí (přímé nebo klinické) genetické testování na gen důležitý pro zahrnutou drogu
- Subjekt je těhotný nebo kojící
- Ošetřující klinický tým má očekávanou délku života odhadovanou na méně než tři měsíce
- Délka inkluzního léku Celková délka léčby je plánována na méně než sedm po sobě jdoucích dnů. Lék, jehož způsob podání se během prvních sedmi dnů mění (např. intravenózně k perorálnímu flukloxacilinu), ale jejichž celková délka léčby je sedm dní nebo déle, je stále vhodná.
- Pro hospitalizované pacienty: Očekává se, že přijetí do nemocnice bude kratší než 72 hodin
- Subjekt nemůže souhlasit se studií
- Subjekt se nechce zúčastnit
- Předmět nemá pevnou adresu
- Subjekt nemá současného praktického lékaře
- Subjekt není podle názoru výzkumníka vhodný k účasti ve studii
- Subjekt má stávající poškozenou funkci jater nebo ledvin, pro kterou je již součástí běžné rutinní péče nižší dávka nebo výběr alternativního léku. To by se nevztahovalo na žádné léky specificky podávané k léčbě poškození jater/ledvin/transplantace.
- Subjekt má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (MDRD) méně než 15 ml/min na 1,73 m2 u subjektu s funkčním štěpem
- Subjekt má pokročilé selhání jater (stádium Child-Pugh C)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Farmakogenomické testovací rameno
Vzorek DNA poskytne 4050 pacientů.
Provádí se farmakogenomický test.
Výsledky tohoto testu jsou začleněny do (elektronického) lékařského záznamu a kombinovány se systémem podpory klinického rozhodování.
Lékaři a lékárníci se mohou rozhodnout použít tyto výsledky jako vodítko pro výběr léku a dávky podle pokynů holandské pracovní skupiny pro farmakogenomiku.
Pacienti obdrží „kartu s bezpečnostním kódem“ obsahující jejich osobní výsledky farmakogenomie, kterou mohou použít jiní lékaři nebo lékárníci při dalších předpisech.
|
Farmakogenomický panel, který se má použít, zahrnuje 48 genetických variant pro následujících 13 „faramakogenů“: CYP2B6 (cytochrom P450), CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6,CYP3A4, DPYD (dihydropyrimidindehydrogenáza), FVL (pátý faktor Leiden), HLA-B leukocytární antigen), NUDT15 (hydroláza Nudix), SLCO1B1 (přenašeč organických aniontů přenášející rozpuštěné látky), TPMT (thiopurin methyltransferáza), UGT1A1 (UDP-glukuronosyltransferáza) a VKORC1 (komplex epoxid reduktázy vitaminu K).
|
|
Žádný zásah: Standardní péče rameno
Vzorek DNA poskytne 4050 pacientů.
Do dokončení studie se však neprovádí žádný farmakogenomický test.
Lékaři a lékárníci budou předepisovat a vydávat léky rutinně, aniž by používali výsledky farmakogenomických testů jako vodítko pro výběr léku a dávky.
Pacienti obdrží falešnou „kartu s bezpečnostním kódem“, která neobsahuje osobní výsledky farmakogenomie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt klinicky relevantní nežádoucí reakce na lék, která je způsobena obsaženým lékem. U onkologických pacientů bude za klinicky relevantní považována pouze hematologická toxicita (4.-5. stupeň) a nehematologická toxicita (3.-5. stupeň).
Časové okno: 12 týdnů
|
Definována jako nežádoucí léková reakce, která je v příčinné souvislosti s lékem zařazeným do studie (určitá, pravděpodobná nebo možná), klinicky relevantní (CTCAE stupeň 2, 3, 4 nebo 5) a spojená s interakcí lék-genotyp (podle holandské farmakogenomiky pokyny pracovní skupiny)
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dodržování pokynů nizozemské pracovní skupiny pro farmakogenomiku ze strany lékaře a lékárníka
Časové okno: 18 měsíců
|
Definováno jako dodržování pokynů nebo nedodržování pokynů
|
18 měsíců
|
|
Výdaje na zdravotní péči související s nežádoucími příhodami
Časové okno: 18 měsíců
|
Jakékoli náklady vzniklé v důsledku nepříznivé události
|
18 měsíců
|
|
Výskyt vysazení léku z důvodu nežádoucí příhody
Časové okno: 18 měsíců
|
Souvisí s drogou inkluze
|
18 měsíců
|
|
Výskyt přerušení z důvodu nedostatečné účinnosti
Časové okno: 18 měsíců
|
Souvisí s drogou inkluze
|
18 měsíců
|
|
Kvalita života
Časové okno: 18 měsíců
|
Otázka o časovém kompromisu
|
18 měsíců
|
|
Výskyt úprav dávek
Časové okno: 18 měsíců
|
Souvisí s drogou inkluze
|
18 měsíců
|
|
Postoje a znalosti farmakogenomiky
Časové okno: 18 měsíců
|
Složený výsledek: seznam sedmi otázek týkajících se farmakogenomiky
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jesse J. Swen, PharmD PhD, Leiden University Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Munir Pirmohamed, MB ChB(Hons) PhD, University of Liverpool
- Vrchní vyšetřovatel: Giuseppe Toffoli, MD, Centro Di Riferimento Oncologico
- Vrchní vyšetřovatel: Cristina Lucía Dávila Fajardo, PharmD PhD, Andaluz Health Service
- Vrchní vyšetřovatel: George P. Patrinos, PhD, University of Patras
- Vrchní vyšetřovatel: Vita Dolzan, MD PhD, University of Ljubljana
- Vrchní vyšetřovatel: Gere Sunder-Plassmann, MD, Medical University of Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 668353 (U-PGx)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Plán správy dat byl napsán tak, aby vyhovoval zásadám FAIR.
Najít:
Existenci údajů uvedeme v našich vědeckých publikacích a na našich webových stránkách (www.upgx.eu).
Přístupné:
Soubory dat nebudou otevřeně přístupné, ale budou dostupné na vyžádání po zveřejnění hlavního dokumentu konsorciem U-PGx.
Interoperabilní:
Využijeme standardizované skóre a standardizované metodiky, například nomenklaturu hvězdných alel a rs-číslování pro genetické varianty.
Znovu použitelný:
Nemáme v úmyslu licencovat naše data. Pro celý eCRF je k dispozici datový slovník.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .