Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebyggende farmakogenomisk testing for å forhindre uønskede legemiddelreaksjoner (PREPARE)

17. april 2024 oppdatert av: J.J.Swen
PREPARE er en internasjonal, prospektiv, multisenter, åpen, randomisert, cross-over implementeringsstudie som vurderer virkningen av forebyggende farmakogenomisk testing, av et panel av handlingsdyktige farmakogenomiske varianter, på forekomst av uønskede hendelser. Ytterligere resultater inkluderer helseutgifter, prosessindikatorer for implementering og leverandøradopsjon av farmakogenomikk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forebyggende farmakogenomisk testing vil bli implementert på kliniske steder i syv europeiske land (Storbritannia, Nederland, Østerrike, Hellas, Slovenia, Italia og Spania). Den 36 måneder lange studien er delt inn i to (19 og 18 måneder) tidsblokker. Deltakerlandene er randomisert til å starte med enten å implementere farmakogenomisk veiledet forskrivning eller med standardbehandling i første blokk. I den farmakogenomiske guidede forskrivningsarmen vil resultatene fra den farmakogenomiske testen bli innlemmet i den (elektroniske) medisinske journalen og kan brukes av leger og farmasøyter for å veilede medikament- og dosevalg for 39 rutinemessig forskrevne legemidler, i henhold til retningslinjene for Dutch Pharmacogenomics Working Group . I standardbehandlingsarmen vil pasienter ikke motta farmakogenomisk testing. Etter denne 19-måneders blokken går landene over til å implementere den motsatte strategien og vil rekruttere nye pasienter i en periode på 18 måneder.

Pasienter er kvalifisert for deltakelse når de mottar en første resept på ett eller flere av 39 medikamenter som en nederlandsk farmakogenomisk arbeidsgruppe-retningslinje er tilgjengelig for (acenocoumarol, amitriptylin, aripiprazol, atomoksetin, atorvastatin, azatioprin, capecitabin, ciklomitalopramin, kode, , doxepin, efavirenz, escitalopram, flekainid, flucloxacillin, fluorouracil, haloperidol, imipramin, irinotecan, merkaptopurin, metoprolol, nortryptilin, paroksetin, fenprokumon, fenytoin, simonzid, talafenoxin, talafenoxin, talafenoxin, talafenoxin, talafinvastat, talafenoxin, talafinvastat, talafin, , vorikonazol, warfarin eller zuklopentiksol). Alle pasienter vil bli fulgt i minimum tre måneder og maksimalt 18 måneder. Totalt skal 8100 pasienter rekrutteres; 4050 vil motta farmakogenomisk testing, og 4050 vil motta standardbehandling. Hvert implementeringssted vil konsentrere seg om, men er ikke begrenset til, rekruttering av pasienter innenfor et spesifikt terapeutisk område. Terapeutiske områder inkluderer primærhelsetjenesten, allmennmedisin, kardiologi, onkologi, psykiatri, nevrologi og transplantasjon. Det antas at implementering av farmakogenomikk-veiledet medikament- og dosevalg vil redusere forekomsten av klinisk relevante bivirkninger med 30 % (fra 4 % til 2,8 % blant de med handlingsdyktige legemiddel-gen-interaksjoner).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6950

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hellas
      • Patras, Hellas
        • University of Patras
  • Italia
      • Aviano, Italia
        • Centro di Riferimento Oncologico
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia
        • University of Ljubljana
  • Spania
      • Granada, Spania
        • Servicio Andaluz de Salud
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
        • University of Liverpool
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike
        • Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonen må være ≥ 18 år gammel
  • Forsøkspersonen må motta en første resept (dvs. ingen kjent resept for dette legemidlet i løpet av de foregående 12 månedene) for ett eller flere av 42 legemidler, som en nederlandsk farmakogenomisk arbeidsgruppe-retningslinje er tilgjengelig for, som foreskrives til dem i rutinemessig behandling
  • Emnet kan og har lyst til å delta og bli fulgt opp i minst 12 uker
  • Personen er i stand til å donere blod eller spytt
  • Subjektet har signert informert samtykke
  • Studiegrensen for påmelding (200 per arm, per 18-måneders blokk) for det stoffet er ikke nådd

Ekskluderingskriterier:

  • Personen har tidligere (direkte til forbruker eller klinisk) genetisk testing for et gen som er viktig for inkluderingsmedisinen
  • Personen er gravid eller ammer
  • Forsøkspersonen har en forventet levetid anslått til å være mindre enn tre måneder av behandlende klinisk team
  • Varigheten av inkluderingsmedikamentets totale behandlingslengde er planlagt å være mindre enn syv påfølgende dager. Et legemiddel hvis administrasjonsmåte endres i løpet av de første syv dagene (f. intravenøst ​​til oral flucloxacillin), men hvis totale behandlingsvarighet er syv dager eller lenger, er fortsatt kvalifisert.
  • For innlagte pasienter: sykehusinnleggelse forventes å være mindre enn 72 timer
  • Forsøkspersonen kan ikke samtykke til studien
  • Emnet er ikke villig til å delta
  • Emnet har ingen fast adresse
  • Faget har ingen nåværende fastlege
  • Forsøkspersonen er, etter etterforskerens oppfatning, ikke egnet til å delta i studien
  • Pasienten har en eksisterende nedsatt lever- eller nyrefunksjon der en lavere dose eller alternativ medikamentvalg allerede er en del av dagens rutinebehandling. Dette vil ikke gjelde for legemidler som er spesifikt gitt for å håndtere nedsatt lever/nyrefunksjon/transplantasjon.
  • Personen har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (MDRD) på mindre enn 15 ml/min per 1,73 m2 hos et forsøksperson med et fungerende transplantat
  • Personen har avansert leversvikt (stadium Child-Pugh C)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Farmakogenomisk testarm
4050 pasienter skal gi en DNA-prøve. En farmakogenomisk test utføres. Resultatene av denne testen er innarbeidet i den (elektroniske) journalen og kombinert med et klinisk beslutningsstøttesystem. Leger og farmasøyter kan velge å bruke disse resultatene til å veilede medikament- og dosevalg i henhold til retningslinjene for den nederlandske farmakogenomiske arbeidsgruppen. Pasienter vil motta et "sikkerhetskodekort" som inneholder deres personlige farmakogenomiske resultater, som kan brukes av andre leger eller farmasøyter under påfølgende resepter.
Annen: Farmakogenomisk testing
Det farmakogenomiske panelet som skal brukes inneholder 48 genetiske varianter for følgende 13 "farmakogener": CYP2B6 (cytokrom P450), CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, DPYD (dihydropyrimidin-dehydrogenase), FVL (HLA-faktor fem), leukocyttantigen), NUDT15 (Nudix hydrolase), SLCO1B1 (transportør for organisk anion i oppløst stoff), TPMT (tiopurinmetyltransferase), UGT1A1 (UDP-glukuronosyltransferase) og VKORC1 (vitamin K-epoksidreduktasekompleks).
Ingen inngripen: Standard omsorgsarm
4050 pasienter skal gi en DNA-prøve. Imidlertid utføres ingen farmakogenomisk test før studien er fullført. Leger og farmasøyter vil foreskrive og dispensere legemidler rutinemessig, uten å bruke farmakogenomiske testresultater for å veilede legemiddel- og dosevalg. Pasienter vil motta et falskt "Sikkerhetskodekort", som ikke inneholder personlige farmakogenomiske resultater.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av en klinisk relevant bivirkning som er forårsaket av inklusjonsmedikamentet. For onkologiske pasienter vil kun hematologisk toksisitet (grad 4-5) og ikke-hematologisk toksisitet (grad 3-5) anses som klinisk relevant.
Tidsramme: 12 uker
Definert som en bivirkning som er kausalt relatert til inklusjonsstoffet (definitivt, sannsynlig eller mulig), klinisk relevant (CTCAE Grade 2,3,4 eller 5) og assosiert med en medikament-genotype-interaksjon (i henhold til den nederlandske farmakogenomikken) retningslinjer for arbeidsgruppen)
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lege og farmasøyt følger retningslinjer for nederlandsk farmakogenomics arbeidsgruppe
Tidsramme: 18 måneder
Definert som å følge retningslinjene eller ikke følge retningslinjene
18 måneder
Helseutgifter knyttet til uønskede hendelser
Tidsramme: 18 måneder
Eventuelle kostnader som følge av en uønsket hendelse
18 måneder
Forekomst av seponering av legemiddel på grunn av en uønsket hendelse
Tidsramme: 18 måneder
Relatert til inklusjonsstoffet
18 måneder
Forekomst av seponering på grunn av manglende effekt
Tidsramme: 18 måneder
Relatert til inklusjonsstoffet
18 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: 18 måneder
Tidsavveiningsspørsmål
18 måneder
Forekomst av dosejusteringer
Tidsramme: 18 måneder
Relatert til inklusjonsstoffet
18 måneder
Holdninger til og kunnskap om farmakogenomikk
Tidsramme: 18 måneder
Sammensatt utfall: en liste over syv spørsmål angående farmakogenomikk
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

J.J.Swen

Samarbeidspartnere

Karolinska Institutet
Medical University of Vienna
Uppsala University
St. Antonius Hospital
University of Liverpool
Andaluz Health Service
University of Patras
Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
University of Ljubljana
University Paul Sabatier of Toulouse
Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
The Golden Helix Foundation
Royal Dutch Pharmacists Association (KNMP)
Bio.Logis Genetic Information Management
Federal Institute for Drugs and Medical Devices

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jesse J. Swen, PharmD PhD, Leiden University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Munir Pirmohamed, MB ChB(Hons) PhD, University of Liverpool
  • Hovedetterforsker: Giuseppe Toffoli, MD, Centro di Riferimento Oncologico
  • Hovedetterforsker: Cristina Lucía Dávila Fajardo, PharmD PhD, Andaluz Health Service
  • Hovedetterforsker: George P. Patrinos, PhD, University of Patras
  • Hovedetterforsker: Vita Dolzan, MD PhD, University of Ljubljana
  • Hovedetterforsker: Gere Sunder-Plassmann, MD, Medical University of Vienna

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 668353 (U-PGx)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Databehandlingsplanen er skrevet for å overholde FAIR-prinsippene.

Finnbar:

Vi vil indikere eksistensen av dataene i våre vitenskapelige publikasjoner og på nettstedet vårt (www.upgx.eu).

Tilgjengelig:

Datasettene vil ikke gjøres åpent tilgjengelige, men vil bli tilgjengelige på forespørsel etter publisering av hovedoppgaven av U-PGx-konsortiet.

Interoperabel:

Vi vil benytte standardiserte skårer og standardiserte metoder, for eksempel stjerneallelenomenklatur og rs-nummerering for genetiske varianter.

Gjenbrukbare:

Vi har ikke til hensikt å lisensiere dataene våre. En dataordbok er tilgjengelig for hele eCRF.

IPD-delingstidsramme

Datasettene vil ikke gjøres åpent tilgjengelige, men vil bli tilgjengelige på forespørsel etter publisering av hovedoppgaven av U-PGx-konsortiet.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forespørsler om å gjenbruke datasettene fra tredjeparter vil bli stilt til U-PGx Executive Board inkludert koordinatoren, dvs. Leiden University Medical Center, Nederland.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bivirkninger

Kliniske studier på Farmakogenomisk testing

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere