PREëmptieve farmacogenomische tests ter voorkoming van ongewenste reacties op geneesmiddelen (PREPARE)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Preëmptieve farmacogenomische tests zullen worden geïmplementeerd in klinische locaties in zeven Europese landen (Verenigd Koninkrijk, Nederland, Oostenrijk, Griekenland, Slovenië, Italië en Spanje). De studie van 36 maanden is opgesplitst in twee tijdsblokken (19 en 18 maanden). De deelnemende landen worden gerandomiseerd om te beginnen met het implementeren van farmacogenomisch begeleid voorschrijven of met standaardzorg in het eerste blok. In de farmacogenomische begeleide voorschrijfarm zullen de resultaten van de farmacogenomische test worden opgenomen in het (elektronische) medische dossier en kunnen deze door artsen en apothekers worden gebruikt als leidraad voor de selectie van geneesmiddelen en doses voor 39 routinematig voorgeschreven geneesmiddelen, volgens de richtlijnen van de Nederlandse Farmacogenomische Werkgroep . In de zorgstandaard krijgen patiënten geen farmacogenomische testen. Na dit blok van 19 maanden schakelen de landen over op de tegenovergestelde strategie en zullen ze nieuwe patiënten werven voor een periode van 18 maanden.
Patiënten komen in aanmerking voor deelname wanneer zij een eerste recept krijgen voor één of meer van de 39 geneesmiddelen waarvoor een richtlijn van de Nederlandse Farmacogenomische Werkgroep beschikbaar is (acenocoumarol, amitriptyline, aripiprazol, atomoxetine, atorvastatine, azathioprine, capecitabine, citalopram, clomipramine, clopidogrel, codeïne , doxepin, efavirenz, escitalopram, flecaïnide, flucloxacilline, fluorouracil, haloperidol, imipramine, irinotecan, mercaptopurine, metoprolol, nortryptiline, paroxetine, fenprocoumon, fenytoïne, pimozide, propafenon, sertraline, simvastatine, tacrolimus, tamoxifen, tegafur, thioguanine, tramadoline voriconazol, warfarine of zuclopenthixol). Alle patiënten worden minimaal drie maanden en maximaal 18 maanden gevolgd. In totaal zullen 8.100 patiënten worden geworven; 4.050 zullen farmacogenomisch worden getest en 4.050 zullen standaardzorg krijgen. Elke implementatiesite zal zich concentreren op, maar is niet beperkt tot, het rekruteren van patiënten binnen een specifiek therapeutisch gebied. Therapeutische gebieden omvatten eerstelijnszorg, algemene geneeskunde, cardiologie, oncologie, psychiatrie, neurologie en transplantatie. Er wordt verondersteld dat het implementeren van farmacogenomische geleide medicijn- en dosisselectie de incidentie van klinisch relevante bijwerkingen met 30% zal verminderen (van 4% tot 2,8% bij degenen met bruikbare geneesmiddel-gen-interacties).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Patras, Griekenland
- University of Patras
-
-
-
-
-
Aviano, Italië
- Centro di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenië
- University of Ljubljana
-
-
-
-
-
Granada, Spanje
- Servicio Andaluz de Salud
-
-
-
-
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- University of Liverpool
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon moet ≥ 18 jaar oud zijn
- Proefpersoon moet een eerste recept krijgen (d.w.z. geen bekend recept voor dit geneesmiddel in de voorgaande 12 maanden) voor een of meer van de 42 geneesmiddelen waarvoor een richtlijn van de Nederlandse Farmacogenomische Werkgroep beschikbaar is, die aan hem wordt voorgeschreven in de reguliere zorg
- De proefpersoon kan en wil deelnemen en gedurende ten minste 12 weken worden gevolgd
- Proefpersoon kan bloed of speeksel doneren
- Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming ondertekend
- De onderzoekslimiet van deelname (200 per arm, per blok van 18 maanden) voor dat geneesmiddel is niet bereikt
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon heeft eerdere (direct-to-consumer of klinische) genetische tests ondergaan voor een gen dat belangrijk is voor het geneesmiddel van opname
- Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding
- Proefpersoon heeft een levensverwachting geschat op minder dan drie maanden door het behandelende klinische team
- De duur van de totale behandelingsduur van het geneesmiddel van opname is gepland op minder dan zeven opeenvolgende dagen. Een geneesmiddel waarvan de toedieningsweg tijdens de eerste zeven dagen verandert (bijv. intraveneuze tot orale flucloxacilline) maar waarvan de totale behandelingsduur zeven dagen of langer is, komen toch in aanmerking.
- Voor intramurale patiënten: ziekenhuisopname duurt naar verwachting minder dan 72 uur
- Proefpersoon kan niet instemmen met het onderzoek
- Onderwerp wil niet meedoen
- Onderwerp heeft geen vast adres
- Betrokkene heeft momenteel geen huisarts
- Proefpersoon is naar het oordeel van de Onderzoeker niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek
- Proefpersoon heeft een bestaande lever- of nierfunctiestoornis waarvoor een lagere dosis of alternatieve medicatie al deel uitmaakt van de huidige routinezorg. Dit zou niet van toepassing zijn op geneesmiddelen die specifiek worden gegeven om lever-/nierinsufficiëntie/transplantatie te behandelen.
- Proefpersoon heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (MDRD) van minder dan 15 ml/min per 1,73 m2 bij een proefpersoon met een functionerend transplantaat
- Proefpersoon heeft gevorderd leverfalen (stadium Child-Pugh C)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Farmacogenomische testarm
4.050 patiënten zullen een DNA-monster afstaan.
Er wordt een farmacogenomische test uitgevoerd.
Resultaten van deze test worden verwerkt in het (elektronisch) medisch dossier en gecombineerd met een klinisch beslissingsondersteunend systeem.
Artsen en apothekers kunnen ervoor kiezen om deze resultaten te gebruiken als leidraad voor de selectie van geneesmiddelen en doses volgens de richtlijnen van de Nederlandse Farmacogenomische Werkgroep.
Patiënten ontvangen een "Veiligheidscodekaart" met hun persoonlijke farmacogenomische resultaten, die door andere artsen of apothekers kunnen worden gebruikt tijdens volgende recepten.
|
Het te gebruiken farmacogenomische panel bevat 48 genetische varianten voor de volgende 13 "pharamacogenen": CYP2B6 (cytochroom P450), CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, DPYD (dihydropyrimidine dehydrogenase), FVL (factor vijf Leiden), HLA-B (humaan leukocytenantigeen), NUDT15 (Nudix-hydrolase), SLCO1B1 (organische aniontransporter voor opgeloste stoffen), TPMT (thiopurinemethyltransferase), UGT1A1 (UDP-glucuronosyltransferase) en VKORC1 (vitamine K-epoxidereductasecomplex).
|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard arm
4.050 patiënten zullen een DNA-monster afstaan.
Er wordt echter geen farmacogenomische test uitgevoerd totdat de studie is voltooid.
Artsen en apothekers zullen routinematig medicijnen voorschrijven en afleveren, zonder farmacogenomische testresultaten te gebruiken als leidraad voor de selectie van medicijnen en doses.
Patiënten ontvangen een mock "Safety-Code-kaart", die geen persoonlijke farmacogenomische resultaten bevat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het optreden van een klinisch relevante bijwerking die wordt veroorzaakt door het geneesmiddel van opname. Voor oncologiepatiënten worden alleen hematologische toxiciteiten (graad 4-5) en niet-hematologische toxiciteiten (graad 3-5) als klinisch relevant beschouwd.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Gedefinieerd als een bijwerking die causaal verband houdt met het geneesmiddel van opname (definitief, waarschijnlijk of mogelijk), klinisch relevant (CTCAE Graad 2,3,4 of 5) en geassocieerd met een geneesmiddelgenotype-interactie (volgens de Nederlandse Farmacogenomics Richtlijnen werkgroep)
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Naleving door arts en apotheker van de richtlijnen van de Werkgroep Farmacogenomics
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Gedefinieerd als zich aan de richtlijnen houden of zich niet aan de richtlijnen houden
|
18 maanden
|
|
Zorguitgaven in verband met bijwerkingen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Alle kosten gemaakt als gevolg van een ongewenst voorval
|
18 maanden
|
|
Incidentie van stopzetting van het geneesmiddel vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Gerelateerd aan het medicijn van inclusie
|
18 maanden
|
|
Incidentie van stopzetting wegens gebrek aan werkzaamheid
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Gerelateerd aan het medicijn van inclusie
|
18 maanden
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Tijdsafwegingsvraag
|
18 maanden
|
|
Incidentie van dosisaanpassingen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Gerelateerd aan het medicijn van inclusie
|
18 maanden
|
|
Houding ten opzichte van en kennis van farmacogenomica
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Samengestelde uitkomst: een lijst met zeven vragen over farmacogenomica
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jesse J. Swen, PharmD PhD, Leiden University Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Munir Pirmohamed, MB ChB(Hons) PhD, University of Liverpool
- Hoofdonderzoeker: Giuseppe Toffoli, MD, Centro di Riferimento Oncologico
- Hoofdonderzoeker: Cristina Lucía Dávila Fajardo, PharmD PhD, Andaluz Health Service
- Hoofdonderzoeker: George P. Patrinos, PhD, University of Patras
- Hoofdonderzoeker: Vita Dolzan, MD PhD, University of Ljubljana
- Hoofdonderzoeker: Gere Sunder-Plassmann, MD, Medical University of Vienna
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 668353 (U-PGx)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Het datamanagementplan is geschreven om te voldoen aan de FAIR-principes.
Vindbaar:
We zullen het bestaan van de gegevens aangeven in onze wetenschappelijke publicaties en op onze website (www.upgx.eu).
Toegankelijk:
De datasets zullen niet openlijk toegankelijk worden gemaakt, maar zullen op verzoek beschikbaar komen na publicatie van het hoofdartikel door het U-PGx-consortium.
interoperabel:
We zullen gebruik maken van gestandaardiseerde scores en gestandaardiseerde methodologieën, bijvoorbeeld de sterallelnomenclatuur en rs-nummering voor genetische varianten.
Herbruikbaar:
We zijn niet van plan om onze gegevens in licentie te geven. Er is een datadictionary beschikbaar voor het gehele eCRF.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .